Сјогрен синдром антиген Б
Сјогрен синдром антиген Б (акроним SSB — Sjögren syndrome type B antigen), такође познат и као лупусни аутоантиген (La) или SSB/La, је антиген најчешће повезана са настанком аутоимунских поремећаја, као што Сјогренов синдром и системски еритемски лупус.[4][5] SSB/La по свом саставу је протеин који је еволуирао од квасца до човека. Обично се налази у ћелијском језгру и цитоплазми, где игра фундаменталну улогу у различитим процесима метаболизма РНК.[6]
Улога уреди
SSB/La је, према истраживањима, укључен у различите процесе метаболизма РНК, укључујући ту и његово посредовање у процесу настајања транскрипата РНК полимеразе III и прекурсора tRNAs (пре-tRNAs), кроз прихватање за карактеристичне 3′ UUU (OH) завршетке.
Уласком у метаболичке процесе SSB/La штити пре-tRNAs од неспецифичне егзонуклеазе и дигестијом обезбеђује правилну трансформацију лидера 5' и 3' секвенци пре-tRNAs у специфичне рибонуклеозоме као што су RNase P и RNase Z.[7][8][9]
Реактивност SSB/La протеин је првобитно била откривена у аутоантителима болесника са Сјогреновим синдром и системским еритемским лупусом. Студије у тим болестима показале су да miRNA имају важну улогу у одржавању хомеостазе имунског система тј у очувању аутоимуности.[10]
Болесници који пате од Сјогреновог синдрома и системског еритемског лупуса, често производе аутоантитела против специфичних класа РНК за везивања протеина. Ови аутоантигени (поред многих других) укључују и SSB/La аутантитела.[11][12]
Откриће да аутоантиген SSB/La функционише као кључни регулатор глобалне експресије miRNA, наметнуоло је потребу за новим истраживањима како би се утврдило да ли инактивацијом SSB/La аутоантитела, може изостати регулација експресије гена, и/или фосфорилација, која директно доприноси патогенези аутоимунских болести.[13][14]
Интеракција уреди
У бројним студијама доказано је да Сјогрен синдром антиген Б ступа у интеракцију са нуклеолином.[15]
Значај SSB/La у дијагностици уреди
Тестовима крви може се утврдити да ли болесник има висок ниво антитела која указују на одређена аутоимунске болести, као што су то анти-нуклеарна антитела (АНА) и реуматоидни фактор (SS/Ro), који су повезани са аутоимунским болестима.
Тако се нпр. у дијагностици Сјогреновог синдрома и системског еритемског лупуса користи метода одређивања типична анти-нуклеарног антитела (АНА ) SSB/La и SSS/Ro, од којих је. SSB/La далеко поузданији код ових болести од SSS/Ro који је мање специфичан јер је поред у овим болестима присутан и у бројним другим аутоимунским болестима.[16]
Види још уреди
Извори уреди
- ^ а б в GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000068882 - Ensembl, May 2017
- ^ „Human PubMed Reference:”. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ „Mouse PubMed Reference:”. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ Mattioli M., Reichlin M. (1974) Heterogeneity of RNA protein antigens reactive with sera of patients with systemic lupus erythematosus. Description of a cytoplasmic nonribosomal antigen. Arthritis Rheum. 17, 421–429
- ^ Bousquet-Antonelli C., Deragon J. M. (2009) A comprehensive analysis of the La-motif protein superfamily. RNA 15, 750–764
- ^ Wolin S. L., Cedervall T. (2002) The La protein. Annu. Rev. Biochem. 71, 375–403
- ^ Chakshusmathi G., Kim S. D., Rubinson D. A., Wolin S. L. (2003) A La protein requirement for efficient pre-tRNA folding. EMBO J. 22, 6562–6572
- ^ Fan H., Goodier J. L., Chamberlain J. R., Engelke D. R., Maraia R. J. (1998) 5′ processing of tRNA precursors can be modulated by the human La antigen phosphoprotein. Mol. Cell. Biol. 18, 3201–3211 Abstract/FREE Full Text
- ^ Yoo C. J., Wolin S. L. (1997) The La protein in Schizosaccharomyces pombe. A conserved yet dispensable phosphoprotein that functions in tRNA maturation. Cell 89, 393–402
- ^ Taganov K. D., Boldin M. P., Baltimore D. (2007) MicroRNAs and immunity. Tiny players in a big field. Immunity 26, 133–137
- ^ Pruijn G. J. (2006) The RNA interference pathway. A new target for autoimmunity. Arthritis Res. Ther. 8, 110
- ^ Jakymiw A., Ikeda K., Fritzler M. J., Reeves W. H., Satoh M., Chan E. K. (2006) Autoimmune targeting of key components of RNA interference. Arthritis Res. Ther. 8, R87
- ^ „Entrez Gene: SSB Sjögren's syndrome antigen B (autoantigen La)”.
- ^ Teplova, Marianna; Yuan, Yu-Ren; Phan, Anh Tuân; Malinina, Lucy; Ilin, Serge; Teplov, Alexei; Patel, Dinshaw J. (2006). „Structural Basis for Recognition and Sequestration of UUUOH 3′ Temini of Nascent RNA Polymerase III Transcripts by la, a Rheumatic Disease Autoantigen”. Molecular Cell. 21 (1): 75—85. PMC 4689297
. PMID 16387655. doi:10.1016/j.molcel.2005.10.027.
- ^ Fouraux, Michael A; Bouvet Philippe, Verkaart Sjoerd, van Venrooij Walther J, Pruijn Ger J M (2002). „Nucleolin associates with a subset of the human Ro ribonucleoprotein complexes”. J. Mol. Biol. England. 320 (3): 475—88. ISSN 0022-2836. PMID 12096904. doi:10.1016/S0022-2836(02)00518-1.
- ^ Sjogren Syndrome Antigen B (SSB)/La Promotes Global MicroRNA Expression by Binding MicroRNA Precursors through Stem-Loop Recognition J Biol Chem 2013 288:723-736 AbstractFull Text (HTML)Full Text (PDF)
Литература уреди
- Kohsaka, H.; K, Yamamoto; Fujii, H. (1990). „Fine epitope mapping of the human SS-B/La protein. Identification of a distinct autoepitope homologous to a viral gag polyprotein.”. J. Clin. Invest. 85 (5): 1566—74. PMC 296607 . PMID 1692037. doi:10.1172/JCI114606.
- Sturgess, AD; Peterson, MG; McNeilage, LJ (1988). „Characteristics and epitope mapping of a cloned human autoantigen La.”. J. Immunol. 140 (9): 3212—8. PMID 2452201. S2CID 1863804. doi:10.4049/jimmunol.140.9.3212.
- Rauh AJ, Hornig H, Lührmann R (1989). „At least three distinct B cell epitopes reside in the C-terminal half of La protein, as determined by a recombinant DNA approach.”. Eur. J. Immunol. 18 (12): 2049—57. PMID 2464497. S2CID 7014818. doi:10.1002/eji.1830181227.
- Chan EK, Sullivan KF, Tan EM (1989). „Ribonucleoprotein SS-B/La belongs to a protein family with consensus sequences for RNA-binding.”. Nucleic Acids Res. 17 (6): 2233—44. PMC 317593 . PMID 2468131. doi:10.1093/nar/17.6.2233.
- Gottlieb E, Steitz JA (1989). „Function of the mammalian La protein: evidence for its action in transcription termination by RNA polymerase III.”. EMBO J. 8 (3): 851—61. PMC 400884 . PMID 2470590. doi:10.1002/j.1460-2075.1989.tb03446.x.
- Chambers JC, Kenan D, Martin BJ, Keene JD (1989). „Genomic structure and amino acid sequence domains of the human La autoantigen.”. J. Biol. Chem. 263 (34): 18043—51. PMID 3192525. doi:10.1016/S0021-9258(19)81321-2 .
- Chambers JC, Keene JD (1985). „Isolation and analysis of cDNA clones expressing human lupus La antigen.”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 82 (7): 2115—9. PMC 397503 . PMID 3856888. doi:10.1073/pnas.82.7.2115 .
- Svitkin YV, Pause A, Sonenberg N (1994). „La autoantigen alleviates translational repression by the 5' leader sequence of the human immunodeficiency virus type 1 mRNA.”. J. Virol. 68 (11): 7001—7. PMC 237137 . PMID 7933082. doi:10.1128/JVI.68.11.7001-7007.1994.
- Tröster, H.; Metzger, TE; Semsei, I. (1994). „One gene, two transcripts: isolation of an alternative transcript encoding for the autoantigen La/SS-B from a cDNA library of a patient with primary Sjögrens' syndrome.”. J. Exp. Med. 180 (6): 2059—67. PMC 2191769 . PMID 7964483. doi:10.1084/jem.180.6.2059.
- Fan, H.; Sakulich, AL; Goodier, JL (1997). „Phosphorylation of the human La antigen on serine 366 can regulate recycling of RNA polymerase III transcription complexes.”. Cell. 88 (5): 707—15. PMID 9054510. S2CID 2223069. doi:10.1016/S0092-8674(00)81913-3.
- McLaren RS, Caruccio N, Ross J (1997). „Human La protein: a stabilizer of histone mRNA.”. Mol. Cell. Biol. 17 (6): 3028—36. PMC 232155 . PMID 9154801. doi:10.1128/MCB.17.6.3028.
- Grölz D, Bachmann M (1997). „The nuclear autoantigen La/SS-associated antigen B: one gene, three functional mRNAs.”. Biochem. J. 323 (1): 151—8. PMC 1218288 . PMID 9173875. doi:10.1042/bj3230151.
- Helsloot J, Sturgess A (1998). „T cell reactivity to Sjögren's syndrome related antigen La(SSB).”. J. Rheumatol. 24 (12): 2340—7. PMID 9415639.
- Broekhuis, CH; Neubauer, G.; van der Heijden A (2000). „Detailed analysis of the phosphorylation of the human La (SS-B) autoantigen. (De)phosphorylation does not affect its subcellular distribution.”. Biochemistry. 39 (11): 3023—33. PMID 10715123. doi:10.1021/bi992308c.
- Spångberg K, Wiklund L, Schwartz S (2000). „HuR, a protein implicated in oncogene and growth factor mRNA decay, binds to the 3' ends of hepatitis C virus RNA of both polarities.”. Virology. 274 (2): 378—90. PMID 10964780. doi:10.1006/viro.2000.0461.
- Intine, RV; Sakulich, AL; Koduru, SB (2000). „Control of transfer RNA maturation by phosphorylation of the human La antigen on serine 366.”. Mol. Cell. 6 (2): 339—48. PMID 10983981. doi:10.1016/S1097-2765(00)00034-4.
- Nashimoto, M.; C, Nashimoto; Tamura, M. (2001). „The inhibitory effect of the autoantigen La on in vitro 3' processing of mammalian precursor tRNAs.”. J. Mol. Biol. 312 (5): 975—84. PMID 11580243. doi:10.1006/jmbi.2001.5026.
- De Nova-Ocampo M, Villegas-Sepúlveda N, del Angel RM (2002). „Translation elongation factor-1alpha, La, and PTB interact with the 3' untranslated region of dengue 4 virus RNA.”. Virology. 295 (2): 337—47. PMID 12033793. doi:10.1006/viro.2002.1407.
- Intine RV, Dundr M, Misteli T, Maraia RJ (2002). „Aberrant nuclear trafficking of La protein leads to disordered processing of associated precursor tRNAs.”. Mol. Cell. 9 (5): 1113—23. PMID 12049746. doi:10.1016/S1097-2765(02)00533-6.
- Fouraux, MA; Bouvet, P.; S, Verkaart (2002). „Nucleolin associates with a subset of the human Ro ribonucleoprotein complexes.”. J. Mol. Biol. 320 (3): 475—88. PMID 12096904. doi:10.1016/S0022-2836(02)00518-1.
Спољашње везе уреди
- UniProtKB - P05455 (LA_HUMAN) (језик: енглески)
 | Молимо Вас, обратите пажњу на важно упозорење у вези са темама из области медицине (здравља). |
