Ацетилхолин
Ацетилхолин је неуротрансмитер периферног и централног нервног система. Углавном има ексцитаторни ефекат, али на неким периферним парасимпатичким нервним завршецима може имати и инхибиторно дејство.[3][4]
Називи | |
---|---|
IUPAC назив
2-Acetoxy-N,N,N-trimethylethanaminium
| |
Идентификација | |
3Д модел (Jmol)
|
|
Абревијација | ACh |
ChemSpider | |
DrugBank | |
ECHA InfoCard | 100.000.118 |
Е-бројеви | E1001(i) (додатне хемикалије) |
MeSH | Acetylcholine |
| |
| |
Својства | |
C7H16NO2 | |
Моларна маса | 146,21 g·mol−1 |
Фармакологија | |
Фармакокинетика: | |
приближно 2 минута | |
Уколико није другачије напоменуто, подаци се односе на стандардно стање материјала (на 25°C [77°F], 100 kPa). | |
верификуј (шта је ?) | |
Референце инфокутије | |
Распрострањеност и улога
уреди- Ацетилхолин се ослобађа на свим преганглијским нервни влакнима (парасимпатичким и симпатичким). На њима учествује у процесу преноса нервног импулса са пресинаптичког на постсинаптички неурон.
- На свим постганглиским парасимпатичким влакнима. Секрецијом овог неуротрансмитера оставрује се дејство парасимпатичког система.
- На холинергичким симпатичким нервним влаканима која инервишу знојне жлезде, мишиће длаке и крвне судове коже, где стимулише рад ових органа.
- На разним неуронима цревног нервног система (ентерички нервни систем), што омогућава настанак перисталтике црева.
- На нервно-мишићној плочи, где депларизацијом ове плоче покреће мишићну контракцију.
- У деловима мозга, као што су пругасто тело (лат. Corpus striatim), Мајнертово базално једро (лат. Nucleus basalis Meynerti), велике пирамидне ћелије моторне коре, можданом мосту... Секрецијом ацетилхолина у овим структурама регулишу се бројни процеси као нпр. спавање, памћење, мождана активност...
Синтеза
уредиАцетихолин се синтетише у цитоплазми пресинаптичких невних завршетака из аминоалкохола холин и ацетил коензима А. Ензим који катализује ову реакцију је холинацетилтрансфераза. Овај ензим се налази само у завршецима холинергичких невних влакана (нервна влакна која секретују ацетилхолин).
Нервне ћелије на могу синтетисати холин, већ га морају унети из околине путем активног транспорта. Холин се нејчешће ресорбује из хране, могу га синтетисати и цревне бактерије, а може се синтетисати и у организму из аминокиселине серин.
Након синтезе се овај неуротрансмитер пакује у синаптичке везикуле.
Из ових везикула се путем егзоцитозе секретује у синаптичку пукотину.
Рецептори
уредиЈош 1914. (иначе то је први откривени неуротрансмитер) године су откривене две групе рецептора за овај неуротрансмитер: никотински и мускарински. Имена су добили по супстанцама који их активирајају: по алкалоиду никотин из дувана и алкалоиду једне гљиве мускарину.
Никотински рецептори
уредиНикотински рецептори су у ствари јонски канали. Саставњени су од пет подјединица (пентамери). Постоји више типова подјединица α,β,γ,δ,ξ. Подјединице α (9 од 1-9) и β (4 од 1-4) се срећу у више облика. Након активирања никотинских рецептора отварају се натријумски и калијумски канали и мембрана неурона се деполарише. Овакви рецептори су смештени у ћелијама скелетних мишића и нервним ћелијама. Никотински рецептори мишићних ћелија су изграђени од 2 α1, β1, δ, ξ (2α1β1δξ) подјединице. Фетални никотински рецептори мишићних ћелија имају следеђу структуру: 2α1β1δγ, дакле уместо ξ садрже γ подјединицу.
У невним ћелијама постоје различити типови никотинских рецептора, али су најчечћи 2α4 и 3β2 подјединице.
Никотински рецептори у мишићима се могу блокирати разним супстанцама. Отрови неких змија, као што су кобра и мамба бунгаротоксини блокирају ове рецепторе. Неке супстанце које се користе у терапији (мишићни релаксанси) такође могу блокирати мишићни тип рецептора.[5]
Мускарински рецептори
уредиМускарински рецептори су повезани са Г-протеином. Постоји 5 типова: М1, М2, М3, М4, М5.[6]
М1 рецептори се налазе на нервни ћелијама и изазивају њихову ексцитацију. Они активирањем протеина-Г стимуличу фосфолипазу C, чија активација изазива даље ефекте. На овај начин делују и М3 и М5 рецептори.
М2 рецептори се углавном налазе на срчаним мишићним ћелијама и њиховом активацијом се смањује снага и фреквенца срца (имају инхибиторну улогу). Активирањем протеина-Г долази до отварања калијумских канала, и инхибиције аденил циклазе.
М3 рецептори се налазе на жлаздама и глатким мишићима и појачавају секрецију и контракцију ових органа. М4 рецептори као и М2 имају инхибиторну улогу. М5 су такође као М1 и М3 активаторни рецептори.
Инактивација ацетилхолина
уредиОслобођени ацетилхолин је врло кратко време актван, јер га врло брзо разграђује ензим ацетилхолинестераза. Иначе то је један од ензима људског организма са најбржим дејством. Налази се у међућелијском простору, али и у неким ћелијама нпр. еритроцитима.
Постоји још један ензим сличног дејства, а то је бутирилхолинестераза (неспецифична холинестераза).
Неки бојни отрови, пестициди и лекови блокирају дејство ацетилхолинестеразе и тако продужавају дејство ацетилхолина.
Поремећаји холинергичког система
уреди- Пропадање холинергичких неурона у централном систему повезано је са настанком Алцхајмерове болести, односно деменције.
- Код аутоимуне болести мијастенија гравис (лат. Miastenia gravis) долази до производње антитела против мускаринских рецептора, тако да се они уништавају и ацетилхолин не може да се веже и оствари своју функцију. Пошто је ацетилхолин главни трансмитер на неуромоторној плочи која изазива мишићну контракцију, као симптоми се јављају отежано покретање мишића и њихов брзи замор. Болест се прво јавља на мишићима ока (и трепавица), зати језика мишићима лица, трупа... Обично су симптоми ујутру благи и појачавају се у току дана због све већег замора.
Види још
уредиРеференце
уреди- ^ Li Q, Cheng T, Wang Y, Bryant SH (2010). „PubChem as a public resource for drug discovery.”. Drug Discov Today. 15 (23-24): 1052—7. PMID 20970519. doi:10.1016/j.drudis.2010.10.003.
- ^ Evan E. Bolton; Yanli Wang; Paul A. Thiessen; Stephen H. Bryant (2008). „Chapter 12 PubChem: Integrated Platform of Small Molecules and Biological Activities”. Annual Reports in Computational Chemistry. 4: 217—241. doi:10.1016/S1574-1400(08)00012-1.
- ^ Кораћевић, Даринка; Бјелаковић, Гордана; Ђорђевић, Видосава. Биохемија. савремена администрација. ISBN 978-86-387-0622-8.
- ^ David L. Nelson; Michael M. Cox (2005). Principles of Biochemistry (IV изд.). New York: W. H. Freeman. ISBN 0-7167-4339-6.
- ^ Forth Henschler Rummel. Pharmakologie und toxikologie. Urban&Fischer. ISBN 978-3-437-42520-2.
- ^ Guyton, Arthur C. John E. Hall (1999). Медицинска физиологија. савремена администрација Београд.
Литература
уреди- Кораћевић, Даринка; Бјелаковић, Гордана; Ђорђевић, Видосава. Биохемија. савремена администрација. ISBN 978-86-387-0622-8.
- Forth Henschler Rummel. Pharmakologie und toxikologie. Urban&Fischer. ISBN 978-3-437-42520-2.
- Guyton, Arthur C. John E. Hall (1999). Медицинска физиологија. савремена администрација Београд.
Спољашње везе
уреди- neuroscience (језик: енглески)
Молимо Вас, обратите пажњу на важно упозорење у вези са темама из области медицине (здравља). |