Породична медитеранска грозница

Породична медитеранска грозница (ФМФ) је наследни инфламаторни поремећај.[1] ФМФ је ауто инфламаторна болест узрокована мутацијама гена за медитеранску грозницу, који кодира протеин од 781 аминокиселине назван пирин.[2] Док су све етничке групе подложне ФМФ-у, обично се јавља код људи медитеранског порекла—укључујући Јевреје Сефарде, Мизрахи Јевреје, Јевреје Ашкеназе, Асирце, Јермене, Азербејџанце, Левантинце, Курде, Грке, Турке и Италијане.[3][4][5][6][7][8]

Поремећај је добио различита имена, укључујући породични пароксизмални полисерозитис, периодични перитонитис, рекурентни полисерозитис, бенигни пароксизмални перитонитис, периодична болест или периодична грозница, Реиман периодична болест или Реиман синдром, Сигал-Катан-Маму болест и Волфова периодична болест.[9][10][11] Имајте на уму да се „периодична грозница“ може односити и на било који од синдрома периодичне грознице.

Знаци и симптоми уреди

Напади уреди

 
Ерисипелоидни осип у породичној медитеранској грозници

Постоји седам врста напада. Деведесет посто свих пацијената први напад има пре 18 година. Сви се развијају током 2-4 сата и трају од 6 сати до 4 дана. Већина напада укључује грозницу.[12]

  1. Абдоминални напади, који се манифестују болом у стомаку, захватају цео стомак са свим знацима перитонитиса (упалe трбушне слузнице) и акутним болом у стомаку попут упалe слепог црева. Јављају се код 95% свих пацијената и могу довести до непотребне лапаротомије. Такође су пријављени непотпуни напади, са локалном осетљивошћу и нормалним крвним тестовима.
  2. Напади зглобова се углавном јављају у великим зглобовима, посебно у ногама. Обично је погођен само један зглоб. 75% свих ФМФ пацијената доживљава нападе зглобова.
  3. Напади грудног коша укључују плеуритис (запаљење плућне марамице) и перикардитис (запаљење перикарда). Плеуритис се јавља код 40% пацијената и отежава дисање или лежање, док је перикардитис реткост.
  4. Напади скротума услед запаљења тунице вагиналис су донекле ретки, али се могу погрешити са торзијом семене врпце.
  5. Мијалгија (ретко у изолацији)
  6. Еризипелни осип
  7. Грозница без иједног од горе наведених симптома (25%). Грозница може бити једини симптом током детињства. Може да варира од благе температуре до 38-40 °C. Скоро увек прати епизоде. [13]

Компликације уреди

АА-амилоидоза са отказивањем бубрега је компликација и може се развити без очигледних криза. АА амилоидни протеин се производи у веома великим количинама током напада и малом брзином између њих и акумулира се углавном у бубрезима, као и у срцу, слезини, гастроинтестиналном тракту и штитној жлезди.[14]

Чини се да постоји повећање ризика за развој одређених болести повезаних са васкулитисом (нпр Хенох-Шенлајнова пурпура ), спондилартропатијом, продуженим артритисом одређених зглобова и продуженом мијалгијом.[15]

Генетика уреди

МЕФВ ген се налази на кратком краку хромозома 16. Многе различите мутације гена МЕФВ могу изазвати поремећај. Мало је вероватно да ће имати једну мутацију изазвати ово стање. Имајући две мутације или копију од оба родитеља, или две различите мутације, по једна од сваког родитеља, представља праг за генетску дијагнозу ФМФ. Међутим, већина појединаца који се придржавају генетске дијагнозе ФМФ-а остају асимптоматски или недијагностиковани. Остаје да се утврди да ли је то због гена модификатора или фактора животне средине.[4]

Патофизиологија уреди

Практично сви случајеви су последица мутације гена за медитеранску грозницу (МЕФВ) на хромозому 16, који кодира протеин који се зове пирин или маренострин. Различите мутације овог гена доводе до ФМФ-а, иако неке мутације изазивају тежу слику од других. Мутације се јављају углавном у егзонима 2, 3, 5 и 10.[16]

Функција пирина није у потпуности разјашњена, али укратко, то је протеин који се везује за адаптер АСЦ и про форму ензима каспазе-1 да би створио мултипротеинске комплексе назване инфламазоми као одговор на одређене инфекције. Код здравих особа, пирином посредовано склапање инфламазома (које доводи до каспазе 1) зависна обрада и лучење проинфламаторних цитокина (као што су интерлеукин-18 (ИЛ-18) и ИЛ-1β ) је одговор на ентеротоксине из одређених бактерије.[17] Мутације појачања функције у гену МЕФВ чине Пирин хиперактивним, а затим формирање инфламазома постаје све чешће.[18]

Патофизиологија породичне медитеранске грознице је недавно претрпела значајан напредак: у базалном стању, пирин се држи неактивним помоћу протеина шаперона (који припада породици протеина 14.3.3 ) који је повезан са пирином преко фосфорилисаних остатака серина.[19][20] Дефосфорилација пирина је суштински предуслов за активацију инфламазома пирина. Инактивација РхоА ГТПаза ( бактеријским токсинима, на пример) доводи до инактивације ПКН1 / ПКН2 киназа и дефосфорилације пирина.[21] Код здравих субјеката, сам корак дефосфорилације не изазива активацију инфламазома пирина. Насупрот томе, код пацијената са ФМФ, дефосфорилација серина је довољна да покрене активацију инфламазома пирина.[22] Ово сугерише да постоји регулација на два нивоа и да је други регулаторни механизам (независан од (де)фосфорилације) дефицитаран код пацијената са ФМФ. Овај дефектни механизам се вероватно налази на нивоу Б30.2 домена (егзон 10) где се налази већина патогених мутација повезаних са ФМФ. Вероватно је интеракција овог домена са цитоскелетом ( микротубулама ) неуспешна, као што сугерише ефикасност колхицина.[23]

Није тачно познато шта тачно покреће нападе и зашто би прекомерна производња ИЛ-1 довела до одређених симптома у одређеним органима (нпр. зглобовима или перитонеалној шупљини).[24]

Дијагноза уреди

Дијагноза се клинички поставља на основу историје типичних напада, посебно код пацијената из етничких група код којих је ФМФ више заступљен. Реакција акутне фазе је присутна током напада, са високим нивоом Ц-реактивног протеина, повишеним бројем белих крвних зрнаца и другим маркерима упале. Код пацијената са дугом историјом напада, праћење функције бубрега је важно у предвиђању хроничне бубрежне инсуфицијенције.[25]

Доступан је и генетски тест за откривање мутација у гену МЕФВ. Секвенцирањем ексона 2, 3, 5 и 10 овог гена открива се око 97% свих познатих мутација.[26]

Специфичан и веома осетљив тест за ФМФ је „ метарминол провокативни тест (МПТ)“, при чему се једно 10 пацијенту се даје инфузија метараминола у mg. Позитивна дијагноза се поставља ако пацијент има типичан, иако блажи, ФМФ напад у року од 48 сати. Пошто је МПТ више специфичан него осетљив, он не идентификује све случајеве ФМФ, иако позитиван МПТ може бити веома користан.[27][28]

Лечење уреди

Напади су самоограничавајући и захтевају аналгезију и НСАИЛ (као што је диклофенак ).[29] Колхицин, лек који се иначе углавном користи код гихта, смањује учесталост напада код пацијената са ФМФ. Тачан начин на који колхицин сузбија нападе је нејасан. Иако ово средство није без нежељених ефеката (као што су бол у стомаку и болови у мишићима), може значајно побољшати квалитет живота пацијената. Дозирање је обично 1-2 мг дневно. Развој амилоидозе је одложен третманом колхицином. Интерферон се проучава као терапеутски модалитет.[29] Неки саветују прекид узимања колхицина пре и током трудноће, али подаци су недоследни, а други сматрају да је безбедно узимати колхицина током трудноће.[30]

Отприлике 5-10% случајева ФМФ је отпорно само на терапију колхицином. У овим случајевима, додавање анакинре дневном режиму колхицина је било успешно.[31] Канакинумаб, анти-интерлеукин-1-бета моноклонско антитело, такође се показало ефикасним у контроли и превенцији напада код пацијената са ФМФ резистентним на колхицин и у два додатна ауто инфламаторна рекурентна синдрома грознице: недостатак меволонат киназе (хипер имуноглобулин Д синдром, или ХИДС ) и периодични синдром повезан са рецептором фактора туморске некрозе (ТРАПС).[32]

Епидемиологија уреди

ФМФ утиче на групе људи који потичу из околине Средоземног мора (отуда и његово име). Најизраженије је присутан код Јермена, Сефардских Јевреја, Јевреја Ашкеназа, Јевреја Мизрахија, Кипрана, Курда, Турака и Левантинаца.[33][34][35][36]

Историја уреди

Алерголог из Њујорка, Шепард Сигал, први је описао нападе перитонитиса 1945. године; назвао је овај "бенигни пароксизмални перитонитис", пошто је ток болести у суштини био бенигни. [37] Др Хобарт Реиманн, који ради на Америчком универзитету у Бејруту, описао је потпунију слику коју је назвао "периодична болест".[38][39] Француски лекари Хенри Маму и Роџер Катан описали су комплетну болест са бубрежним компликацијама 1952.[40][41]

Референце уреди

  1. ^ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Andrews' Diseases of the Skin: Clinical Dermatology (10th изд.). Saunders. ISBN 0-7216-2921-0. 
  2. ^ Chae, Jae Jin; Wood, Geryl; Richard, Katharina; Jaffe, Howard; Colburn, Nona T.; Masters, Seth L.; et al. (септембар 2008). „The familial Mediterranean fever protein, pyrin, is cleaved by caspase-1 and activates NF-kappaB through its N-terminal fragment”. Blood. 112 (5): 1794—803. PMC 2518886 . PMID 18577712. doi:10.1182/blood-2008-01-134932. 
  3. ^ Stoffman, N.; Magal, N.; Shohat, T.; Lotan, R.; Koman, S.; Oron, A.; et al. (април 2000). „Higher than expected carrier rates for familial Mediterranean fever in various Jewish ethnic groups”. European Journal of Human Genetics. 8 (4): 307—10. PMID 10854115. doi:10.1038/sj.ejhg.5200446 . 
  4. ^ а б Gershoni-Baruch, Ruth; Shinawi, Marwan; Leah, Kasinetz; Badarnah, Khader; Brik, Riva (август 2001). „Familial Mediterranean fever: prevalence, penetrance and genetic drift”. European Journal of Human Genetics. 9 (8): 634—7. PMID 11528510. doi:10.1038/sj.ejhg.5200672 . 
  5. ^ „Familial Mediterranean fever”. Mayo Clinic. 
  6. ^ Papadopoulos, Vasileios; Mitroulis, Ioannis; Giaglis, Stavros (јануар 2010). „MEFV heterogeneity in Turkish Familial Mediterranean Fever patients”. Molecular Biology Reports. 37 (1): 355—8. PMID 19714479. S2CID 7306747. doi:10.1007/s11033-009-9779-9. 
  7. ^ Saeed, Dastgiri; Mortaza, Bonyadi; Tooba, Mizani (15. 12. 2010). „The Prevalence of Genetic Disorders in East Azerbaijan Province”. Urmia Medical Journal. 21 (4): 339—346. 
  8. ^ Stoffman, N.; Magal, N.; Shohat, T.; Lotan, R.; Koman, S.; Oron, A.; et al. (април 2000). „Higher than expected carrier rates for familial Mediterranean fever in various Jewish ethnic groups” (PDF). European Journal of Human Genetics. 8 (4): 307—10. PMID 10854115. doi:10.1038/sj.ejhg.5200446 . Архивирано из оригинала (PDF) 09. 07. 2021. г. Приступљено 15. 02. 2022. 
  9. ^ Dugdale III, David C; Vyas, Jatin (2010-09-15). „Familial Mediterranean fever - PubMed Health”. PubMed Health. National Centre for Biotechnology Information. Архивирано из оригинала 2012-09-10. г. Приступљено 2011-04-24. 
  10. ^ „Siegal-Cattan-Mamou syndrome”. Приступљено 19. 2. 2021. 
  11. ^ „Familial Mediterranean fever - Genetics Home Reference”. Genetics Home Reference. U.S. National Library of Medicine. 2011-04-14. Архивирано из оригинала 2011-06-05. г. Приступљено 2011-04-24. 
  12. ^ Livneh, Avi; Langevitz, Pnina (септембар 2000). „Diagnostic and treatment concerns in familial Mediterranean fever”. Bailliere's Best Practice & Research. Clinical Rheumatology. 14 (3): 477—98. PMID 10985982. doi:10.1053/berh.2000.0089. 
  13. ^ Kucuk, Adem; Gezer, Ilknur Albayrak; Ucar, Ramazan; Karahan, Ali Yavuz (2014). „Familial Mediterranean Fever”. Acta Medica. 57 (3): 97—104. PMID 25649364. doi:10.14712/18059694.2014.47 . 
  14. ^ Livneh, Avi; Langevitz, Pnina (септембар 2000). „Diagnostic and treatment concerns in familial Mediterranean fever”. Bailliere's Best Practice & Research. Clinical Rheumatology. 14 (3): 477—98. PMID 10985982. doi:10.1053/berh.2000.0089. 
  15. ^ Livneh, Avi; Langevitz, Pnina (септембар 2000). „Diagnostic and treatment concerns in familial Mediterranean fever”. Bailliere's Best Practice & Research. Clinical Rheumatology. 14 (3): 477—98. PMID 10985982. doi:10.1053/berh.2000.0089. 
  16. ^ Livneh, Avi; Langevitz, Pnina (септембар 2000). „Diagnostic and treatment concerns in familial Mediterranean fever”. Bailliere's Best Practice & Research. Clinical Rheumatology. 14 (3): 477—98. PMID 10985982. doi:10.1053/berh.2000.0089. 
  17. ^ Mushegian, Alexandra A. (2016). „An alternative path for pyrin”. Science Signaling. 9 (459): ec299. S2CID 51606430. doi:10.1126/scisignal.aam6054. 
  18. ^ Ratner, Dmitry (11. 5. 2016). Activation and Inhibition of Multiple Inflammasome Pathways by the Yersinia Pestis Type Three Secretion System (Теза). University of Massachusetts Medical School. 
  19. ^ Chae, Jae Jin; Cho, Young-Hun; Lee, Geun-Shik; Cheng, Jun; Liu, P. Paul; Feigenbaum, Lionel; et al. (мај 2011). „Gain-of-function Pyrin mutations induce NLRP3 protein-independent interleukin-1β activation and severe autoinflammation in mice”. Immunity. 34 (5): 755—68. PMC 3129608 . PMID 21600797. doi:10.1016/j.immuni.2011.02.020. 
  20. ^ Jamilloux, Yvan; Magnotti, Flora; Belot, Alexandre; Henry, Thomas (април 2018). „The pyrin inflammasome: from sensing RhoA GTPases-inhibiting toxins to triggering autoinflammatory syndromes”. Pathogens and Disease. 76 (3). PMID 29718184. doi:10.1093/femspd/fty020 . 
  21. ^ Park, Yong Hwan; Wood, Geryl; Kastner, Daniel L.; Chae, Jae Jin (август 2016). „Pyrin inflammasome activation and RhoA signaling in the autoinflammatory diseases FMF and HIDS”. Nature Immunology. 17 (8): 914—21. PMC 4955684 . PMID 27270401. doi:10.1038/ni.3457. 
  22. ^ Magnotti, Flora; Lefeuvre, Lucie; Benezech, Sarah; Malsot, Tiphaine; Waeckel, Louis; Martin, Amandine; et al. (новембар 2019). „Pyrin dephosphorylation is sufficient to trigger inflammasome activation in familial Mediterranean fever patients”. EMBO Molecular Medicine. 11 (11): e10547. PMC 6835204 . PMID 31589380. doi:10.15252/emmm.201910547. 
  23. ^ Van Gorp, Hanne; Saavedra, Pedro H. V.; De Vasconcelos, Nathalia M.; Van Opdenbosch, Nina; Vande Walle, Lieselotte; Matusiak, Magdalena; et al. (децембар 2016). „Familial Mediterranean fever mutations lift the obligatory requirement for microtubules in Pyrin inflammasome activation”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 113 (50): 14384—14389. Bibcode:2016PNAS..11314384V. PMC 5167202 . PMID 27911804. doi:10.1073/pnas.1613156113 . 
  24. ^ Livneh, Avi; Langevitz, Pnina (септембар 2000). „Diagnostic and treatment concerns in familial Mediterranean fever”. Bailliere's Best Practice & Research. Clinical Rheumatology. 14 (3): 477—98. PMID 10985982. doi:10.1053/berh.2000.0089. 
  25. ^ Livneh, Avi; Langevitz, Pnina (септембар 2000). „Diagnostic and treatment concerns in familial Mediterranean fever”. Bailliere's Best Practice & Research. Clinical Rheumatology. 14 (3): 477—98. PMID 10985982. doi:10.1053/berh.2000.0089. 
  26. ^ Livneh, Avi; Langevitz, Pnina (септембар 2000). „Diagnostic and treatment concerns in familial Mediterranean fever”. Bailliere's Best Practice & Research. Clinical Rheumatology. 14 (3): 477—98. PMID 10985982. doi:10.1053/berh.2000.0089. 
  27. ^ Barakat, Muhammadh.; Gumaa, Khalida.; El-Khawad, Abdullao.; El-Sobki, Nabili.; Fenech, Fredrickf. (март 1984). „Metaraminol provocative test: a specific diagnostic test for familial Mediterranean fever”. Lancet. 1 (8378): 656—7. PMID 6142351. S2CID 23211155. doi:10.1016/s0140-6736(84)92172-x. 
  28. ^ Huppertz, H. I.; Michels, H. (мај 1988). „[The metaraminol provocation test in the diagnosis of familial Mediterranean fever]”. Monatsschrift Kinderheilkunde. 136 (5): 243—5. PMID 3405225. 
  29. ^ а б Livneh, Avi; Langevitz, Pnina (септембар 2000). „Diagnostic and treatment concerns in familial Mediterranean fever”. Bailliere's Best Practice & Research. Clinical Rheumatology. 14 (3): 477—98. PMID 10985982. doi:10.1053/berh.2000.0089. 
  30. ^ Michael, O.; Goldman, R. D.; Koren, G.; Motherisk, Team (август 2003). „Safety of colchicine therapy during pregnancy”. Canadian Family Physician. 49: 967—9. PMC 2214270 . PMID 12943352. Архивирано из оригинала 2009-01-30. г. 
  31. ^ Calligaris, Lorenzo; Marchetti, Federico; Tommasini, Alberto; Ventura, Alessandro (јун 2008). „The efficacy of anakinra in an adolescent with colchicine-resistant familial Mediterranean fever”. European Journal of Pediatrics. 167 (6): 695—6. PMC 2292480 . PMID 17588171. doi:10.1007/s00431-007-0547-3. 
  32. ^ De Benedetti, Fabrizio; Gattorno, Marco; Anton, Jordi; Ben-Chetrit, Eldad; Frenkel, Joost; Hoffman, Hal M.; et al. (мај 2018). „Canakinumab for the Treatment of Autoinflammatory Recurrent Fever Syndromes” (PDF). The New England Journal of Medicine. 378 (20): 1908—1919. PMID 29768139. doi:10.1056/NEJMoa1706314 . 
  33. ^ Stoffman, N.; Magal, N.; Shohat, T.; Lotan, R.; Koman, S.; Oron, A.; et al. (април 2000). „Higher than expected carrier rates for familial Mediterranean fever in various Jewish ethnic groups”. European Journal of Human Genetics. 8 (4): 307—10. PMID 10854115. doi:10.1038/sj.ejhg.5200446 . 
  34. ^ Livneh, Avi; Langevitz, Pnina (септембар 2000). „Diagnostic and treatment concerns in familial Mediterranean fever”. Bailliere's Best Practice & Research. Clinical Rheumatology. 14 (3): 477—98. PMID 10985982. doi:10.1053/berh.2000.0089. 
  35. ^ Kucuk, Adem; Gezer, Ilknur Albayrak; Ucar, Ramazan; Karahan, Ali Yavuz (2014). „Familial Mediterranean Fever”. Acta Medica. 57 (3): 97—104. PMID 25649364. doi:10.14712/18059694.2014.47 . 
  36. ^ Sinha, Chandrasen K.; Davenport, Mark (2010). Handbook of Pediatric Surgery. New York: Springer. стр. 192. ISBN 9781848821323. 
  37. ^ SIEGAL S (фебруар 1949). „Benign paroxysmal peritonitis”. Annals of Internal Medicine. 12 (2): 234—47. PMID 18124924. doi:10.7326/0003-4819-23-1-1. 
  38. ^ REIMANN HA (јануар 1948). „Periodic disease; a probable syndrome including periodic fever, benign paroxysmal peritonitis, cyclic neutropenia and intermittent arthralgia”. Journal of the American Medical Association. 136 (4): 239—44. PMID 18920089. doi:10.1001/jama.1948.02890210023004. 
  39. ^ synd/2503 на сајту Who Named It
  40. ^ Mamou, Henry; Cattan, Roger (1952). „Semaine Des Hôpitaux de Paris”. La Maladie Périodique. N°28: 1062—1070. 
  41. ^ Adwan, Marwan H. (септембар 2015). „A brief history of familial Mediterranean fever”. Saudi Medical Journal. 36 (9): 1126—7. PMC 4613641 . PMID 26318474. doi:10.15537/smj.2015.9.12219. 

Спољашње везе уреди

 Молимо Вас, обратите пажњу на важно упозорење
у вези са темама из области медицине (здравља).