Foebus A. Leven sa ''Rokfelerovog instituta za medicinska istraživanja'' je [[1906]]. identifikovao fosfat u proteinu [[vitelin]] (fosvitin),<ref name = "Levene_1906">{{cite journal | title = The cleavage products of vitellin | journal = J. Biol. Chem. | volume = 2 | issue = 1 | pages = 127–133 | year = 1906 | doi = | url = http://www.jbc.org/cgi/reprint/2/1/127.pdf | author1 = Levene PA | author2 = Alsberg CL | author-separator = , }}</ref> i do [[1933]] je detektovao fosfoserin u [[kazein]]u, sa Fricom Lipmanom.<ref name = "Lipmann_1932">{{cite journal | title = Serinephosphoric acid obtained on hydrolysis of vitellinic acid | journal = J. Biol. Chem. | volume = 98 | issue = 1 | pages = 109–114 | year = 1932 | doi = | url = http://www.jbc.org/cgi/reprint/98/1/109.pdf | author1 = Lipmann FA | author2 = Levene PA | author-separator = , }}</ref> Nakon toga je prošlo 20 godina pre nego što je Eugen P. Kenedi opisao prvu ‘enzimatsku fosforilaciju proteina’.<ref name="pmid13221602">{{cite journal | title = The enzymatic phosphorylation of proteins | journal = J. Biol. Chem. | volume = 211 | issue = 2 | pages = 969–80 | year = 1954 | pmid = 13221602 | doi = | url = http://www.jbc.org/cgi/reprint/211/2/969.pdf | issn = | author1 = Burnett G | author2 = Kennedy EP | author-separator = , }}</ref>
=== Funkcija ===
Reverzibilna fosforilacija proteina je važan regulatorni mehanizam koji se javlja kod [[Prokariote|prokariotskih]] i [[Eukariote|eukariotskih]] organizama.<ref name="Cozzon_1988">{{cite journal | author = Cozzone AJ | title = Protein phosphorylation in prokaryotes | journal = Annu. Rev. Microbiol. | volume = 42 | issue = | pages = 97–125 | year = 1988 | pmid = 2849375 | doi = 10.1146/annurev.mi.42.100188.000525 | url = | issn = }}</ref><ref name="Stock_1989">{{cite journal | title = Protein phosphorylation and regulation of adaptive responses in bacteria | journal = Microbiol. Rev. | volume = 53 | issue = 4 | pages = 450–90 | year = 1989 | pmid = 2556636 | pmc = 372749 | doi = | url = | issn = | author1 = Stock JB | author2 = Ninfa AJ | author3 = Stock AM | author-separator = , }}</ref><ref name="pmid9662515">{{cite journal | title = The two-component system. Regulation of diverse signaling pathways in prokaryotes and eukaryotes | journal = Plant Physiol. | volume = 117 | issue = 3 | pages = 723–31 | year = 1998 | pmid = 9662515 | pmc = 1539182 | doi = 10.1104/pp.117.3.723| url = | issn = | author1 = Chang C | author2 = Stewart RC | author-separator = , }}</ref><ref name="pmid9646865">{{cite journal | title = The structure and mechanism of protein phosphatases: insights into catalysis and regulation | journal = Annu Rev Biophys Biomol Struct | volume = 27 | issue = | pages = 133–64 | year = 1998 | pmid = 9646865 | doi = 10.1146/annurev.biophys.27.1.133 | url = | issn = | author1 = Barford D | author2 = Das AK | author3 = Egloff MP | author-separator = , }}</ref> Enzimi [[proteinske kinaze|kinaze]] (fosforilacija) i [[fosfataze]] (defosforilacija) učestvuju u tom procesu. Mnogi [[enzim]]i i [[receptor (biohemija)|receptori]] se "uključuju" ili "isključuju" fosforilacijom i defosforilacijom. Reverzibilna fosforilacija rezultuje u [[Proteinska struktura|konformacionim promenama]] strukture mnogih enzima i [[receptor]]a, što dovodi do njihove aktivacije i deaktivacije. Fosforilacija se obično javlja na [[serin]]u, [[treonin]]u, i [[tirozin]]u kod eukariotskih proteina. Osim toga, fosforilacija se javlja na baznim aminokiselinskim ostacima [[histidin]]a, [[arginin]]a ili [[lizin]]a kod prokariotskih proteina.<ref name=Cozzon_1988/><ref name=Stock_1989/> Dodatak fosfata (-{PO}-<sub>4</sub>) na polarnu -{R}- grupu aminokiselinskog ostatka može da pretvori hidrofobni deo proteina u polarni i ekstremno hidrofilni deo molekula. Na taj način se može proizvesti konformaciona promena strukture proteina putem interakcije sa drugim hidrofobnim i hidrofilnim ostacima proteina.
Jedan primer regulacione uloge fosforilacije je [[P53 (protein)|p53 tumor supresorski protein]]. Protein p53 je kompleksno regulisan<ref name="pmid10022862">{{cite journal | title = Regulation of p53 function and stability by phosphorylation | journal = Mol. Cell. Biol. | volume = 19 | issue = 3 | pages = 1751–8 | year = 1999 | pmid = 10022862 | pmc = 83968 | doi = | url = | issn = | author1 = Ashcroft M | author2 = Kubbutat MH | author3 = Vousden KH | author-separator = , }}</ref> i sadrži više od 18 različitih fosforilacionih mesta. Aktivacija p53 proteina može da dovede do zaustavljanja [[ćelijski ciklus|ćelijskog ciklusa]], što se može obrnuti, pod nekim okolnostima, ili apoptotične ćelije umiru.<ref name="pmid8791489">{{cite journal | title = p53 in signaling checkpoint arrest or apoptosis | journal = Curr. Opin. Genet. Dev. | volume = 6 | issue = 1 | pages = 12–8 | year = 1996 | pmid = 8791489 | doi = 10.1016/S0959-437X(96)90004-0| url = | issn = | author1 = Bates S | author2 = Vousden KH | author-separator = , }}</ref> Ova aktivnost se javlja samo u situacijama gde je ćelija oštećena ili je [[fiziologija]] poremećena kod normalnih zdravih osoba.
