Зависност — разлика између измена

Зависност је [[Болести централног нервног система|мождани поремећај]] карактерисан компулсивним ангажовањем ради реализације стимулуса [[reward system|награђивања]], уз игнорисање штетних последица.{{refn|<ref name="Cellular basis" /><ref name="Nestler Labs Glossary" /><ref name="Brain disease" /><ref name="pmid18790142">{{cite journal |vauthors=Angres DH, Bettinardi-Angres K | title = The disease of addiction: origins, treatment, and recovery | journal = Dis Mon | volume = 54 | issue = 10 | date = October 2008| pmid = 18790142 | doi = 10.1016/j.disamonth.2008.07.002 | url = |pages=696–721696-721}}</ref><ref name="NHM addiction-reward-reinforcement" /><ref name="Reward system and psychostimulants" />}} Упркос учешћа бројних психосоциолошких фактора, биолошки процес – онај који је индукован репетитивним излагањем

адиктивном стимулусу – је сржна [[патологија]] која подстиче развој и одржавање зависности.<ref name="Cellular basis" /><ref>{{cite web | author = American Society for Addiction Medicine | title = Definition of Addiction | journal = | volume = | issue = |year=2012| url = http://www.asam.org/for-the-public/definition-of-addiction}}</ref> Два својства која карактеришу све адиктивне стимулусе су [[поткрепљење]] (-{i.e.}-, они повећавају вероватноћу да ће особа тражити поновљено излагање њима) и [[intrinsic reward|интринзично награђивање]] (-{i.e.}-, они се спознају као инхерентно позитивни, пожељни и угодни).<ref name="Cellular basis" /><ref name="Nestler Labs Glossary" /><ref name="Reward system and psychostimulants" />

Зависност је поремећај можданог система награђивања који настаје путем [[Транскрипција (генетика)|транскрипционих]] и [[Епигенетика|епигенетичких]] механизама и јавља се током времена услед хронично високих нивоа излагања адиктивном стимулусу (нпр., [[морфин]]у, [[кокаин]]у, [[Хиперсексуалност|сексуалном односу]], [[коцкање|коцкању]], итд.).<ref name="Cellular basis" /><ref name="What the ΔFosB?" /><ref name="Natural and drug addictions">{{cite journal |last=CM|first=Olsen| title = Natural rewards, neuroplasticity, and non-drug addictions | journal = Neuropharmacology | volume = 61 | issue = 7 | date = December 2011 | pmid = 21459101 | pmc = 3139704 | doi = 10.1016/j.neuropharm.2011.03.010 |pages=1109–11221109-1122}}<br />[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3139704/table/T1/ Table 1: Summary of plasticity observed following exposure to drug or natural reinforcers]"</ref> -{[[FOSB|ΔFosB]]}-, ген [[транскрипциони фактор|транскрипционог фактора]], је критична компонента и чест фактор у развоју виртуално свих форми бихевиоралне адикције и наркоманије.<ref name="What the ΔFosB?" /><ref name="Natural and drug addictions" /><ref name="G9a reverses ΔFosB plasticity" /><ref name="Nestler" /> Током две деценије истраживања улоге -{ΔFosB}- у адикцији је показано да она настаје, и да се повезано компулсивно понашање интензивира или умањује, заједно са [[overexpression|прекомерним изражавањем]] -{ΔFosB}- гена у [[Receptor sličan D1 receptoru|-{D1}--типу]] [[medium spiny neuron|-{MSN}-]] неурона [[nucleus accumbens|нуклеус акумбенса]].<ref name="Cellular basis" /><ref name="What the ΔFosB?" /><ref name="Natural and drug addictions" /><ref name="G9a reverses ΔFosB plasticity" /> Због узрочног односа између -{ΔFosB}- изражавања и адикција, то се користи као [[preclinical research|преклинички]] [[Биомаркер (медицина)|биомаркер]] адикције.<ref name="Cellular basis" /><ref name="What the ΔFosB?">{{cite journal |last=JK|first=Ruffle| title = Molecular neurobiology of addiction: what's all the (Δ)FosB about? | journal = Am. J. Drug Alcohol Abuse | volume = 40 | issue = 6 | date = November 2014 | pmid = 25083822 | doi = 10.3109/00952990.2014.933840 |pages=428–437428-437}}</ref><ref name="G9a reverses ΔFosB plasticity">{{cite journal | vauthors = Biliński P, Wojtyła A, Kapka-Skrzypczak L, Chwedorowicz R, Cyranka M, Studziński T | title = Epigenetic regulation in drug addiction | journal = Ann. Agric. Environ. Med. | volume = 19 | issue = 3 |year=2012| pmid = 23020045 | doi = |pages=491–496491-496}}</ref> -{ΔFosB}- изражавање у тим неуронима директно и позитивно регулише самодозирање дроге и [[#Sensitization|сензибилизацију награђивања]] путем [[Поткрепљење|позитивног појачавања]], уз умањивање сензитивности на аверзију.{{#tag:ref|Смањење осећајне аверзије, најјеноставније гледано, значи да је понашање особе мање вероватно да буде под утицајем нежељених исхода.|group="note"|name="ΔFosB behaviors"}}<ref name="Cellular basis" /><ref name="What the ΔFosB?" />

Две групе истраживача су објасниле како адикција производи „запањујуће високе финансијске и људске трошкове” код особа и друштва као целине путем директних непожељних дејстава дрога, везаних здравствених трошкова, дугорочних компликација (e.g., [[рак плућа]] услед пушења дувана, [[цироза јетре]] услед конзумирања [[alcohol (drug)|алкохола]], или [[meth mouth|мет уста]] услед интравенозног уноса [[метамфетамин]]а), функционалних последица услед измењене [[neural plasticity|неуропластичности]] мозга, и консеквентног губитка продуктивности.<ref name="Societal toll">{{Cite book |vauthors=Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE |veditors=Sydor A, Brown RY | title = Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience |year=2009| publisher = McGraw-Hill Medical | location = New York |isbn=9780071481274| edition = 2nd | chapter = Chapter 1: Basic Principles of Neuropharmacology |pages=4}}</ref><ref name="Epidem">{{cite journal |vauthors = KR Merikangas KR, McClair VL | title = Epidemiology of Substance Use Disorders | date = June 2012 | journal = Hum. Genet. | issue = 6 | volume = 131 | pmc = 4408274 | doi = 10.1007/s00439-012-1168-0 | pmid = 22543841 |pages=779–789779-789}}</ref><ref name="ABAM" /> Класичне ознаке зависности обухватају умањену контролу над супстанцама или понашањем, преокупацију супстанцом или понашањем и континуирану употребу упркос последица.<ref name="pmid1501306">{{cite journal |vauthors=Morse RM, Flavin DK | title = The definition of alcoholism. The Joint Committee of the National Council on Alcoholism and Drug Dependence and the American Society of Addiction Medicine to Study the Definition and Criteria for the Diagnosis of Alcoholism | journal = JAMA | volume = 268 | issue = 8 | date = August 1992| pmid = 1501306 | doi = 10.1001/jama.1992.03490080086030 |pages=1012–41012-4}}</ref> Навике и обрасци везани за зависност обично се карактеришу непосредним задовољавањем (краткорочна награда), заједно са одложеним штетним ефектима (дугорочним трошковима).<ref name="pmid3278676">{{cite journal |vauthors=Marlatt GA, Baer JS, Donovan DM, Kivlahan DR | title = Addictive behaviors: etiology and treatment | journal = Annu Rev Psychol | volume = 39 | issue = |year=1988| pmid = 3278676 | doi = 10.1146/annurev.ps.39.020188.001255 |pages=223–52223-52}}</ref>

Примери наркоманије и бихевиоралних адикција су: [[алкохолизам]], [[Амфетамин|амфетаминска адикција]], [[кокаинска адикција]], [[никотин|никотинска адикција]], [[опиоид|опијатна адикција]], [[адикција на храну]], [[Патолошко коцкање|коцкарска адикција]], и [[сексуална адикција]]. Једина бихевиорална адикција препозната у -{[[DSM-5]]}- је коцкарска адикција. Термин ''адикција'' се често неисправно користи за означавање других компулзивних понашања или поремећаја.<ref name="Addiction-dependence distinction">{{cite web|authorlast=Association|first=American Psychiatric Association |title=Substance-Related and Addictive Disorders |url=http://www.dsm5.org/documents/substance%20use%20disorder%20fact%20sheet.pdf |publisher=American Psychiatric Publishing |accessdate = 10. 07. 2015. |year=2013|quote=Additionally, the diagnosis of dependence caused much confusion. Most people link dependence with "addiction" when in fact dependence can be a normal body response to a substance. |deadurl=yes |archiveurl=https://web.archive.org/web/20150815050402/http://www.dsm5.org/Documents/Substance%20Use%20Disorder%20Fact%20Sheet.pdf |archivedate = 15. 08. 2015. |df= |pages=1–21-2}}</ref> Важна разлика између адикције на дрогу и токсикоманије јесте да токсикоманија представља поремећај у коме прекид употребе дрога резултира непријатним [[Апстинентска криза|стањем повлачења]], што може довести до даље употребе дрога. Адикција је компулсивна употреба супстанце или испољавање понашања које је независно од повлачења.

[[Executive functions|Когнитивна контрола]] и [[stimulus control|контрола стимулуса]], која је повезана са [[Оперантно условљавање|оперантом]] и [[Безусловна драж|класичним кондиционирањем]], представља супротне процесе (-{i.e.}-, унутрашњи -{vs}- спољашњи или еколошки, респективно) који се надмећу за контролу над изазваним понашањима особе.<ref name="Cognitive - stimulus">{{cite journal | vauthors = Washburn DA | title = The Stroop effect at 80: The competition between stimulus control and cognitive control | journal = J Exp Anal Behav | volume = 105 | issue = 1 |year=2016| pmid = 26781048 | doi = 10.1002/jeab.194 |pages=3–133-13}}</ref> Когнитивна контрола, а посебно [[инхибиторна контрола|инхибиторна контрола над понашањем]], је умањена код адикције и [[Хиперкинетички поремећај|хиперкинетичког поремећаја]].<ref name="Executive functions">{{cite journal |last=A|first=Diamond| title = Executive functions | journal = Annu Rev Psychol | volume = 64 | issue = |year=2013| pmid = 23020641 | pmc = 4084861 | doi = 10.1146/annurev-psych-113011-143750 |pages=135–168135-168}}</ref><ref name="NHM-Cognitive Control">{{Cite book|vauthors=Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE |veditors=Sydor A, Brown RY | title = Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience |year=2009| publisher = McGraw-Hill Medical | location = New York |isbn=9780071481274| edition = 2nd | chapter = Chapter 13: Higher Cognitive Function and Behavioral Control |pages=313–321313-321}}</ref> Стимулусом подстакнути бихевиорални респонси (-{i.e.}-, стимулусна контрола) који су асоцирани са датим наградним подстицајем имају тенденцију домирања понашања особе подложне адикцији.<ref name="NHM-Cognitive Control" />

Термин ''бихевиорална зависност'' се односи на [[Компулзија|компулзију]] узимања учешћа у бихевиоралном награђивању – што је понашање које је инхерентно награђујуће (i.e., пожељно или привлачно) – упркос штетним последицама.<ref name="NHM addiction-reward-reinforcement">{{Cite book|vauthors=Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE |veditors=Sydor A, Brown RY | title = Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience |year=2009| publisher = McGraw-Hill Medical | location = New York |isbn=9780071481274|pages=364–365364-365,375| edition = 2nd | chapter = Chapter 15: Reinforcement and Addictive Disorders | quote= The defining feature of addiction is compulsive, out-of-control drug use, despite negative consequences. ... compulsive eating, shopping, gambling, and sex–so-called "natural addictions"– Indeed, addiction to both drugs and behavioral rewards may arise from similar dysregulation of the mesolimbic dopamine system.}}</ref><ref name="Natural and drug addictions" /><ref name="Nestler" /> Преклиничком евиденцијом је демонстрирано да знатно повећано изражавање -{ΔФосБ}- гена услед репетитивног и прекомерног излагања природном награђивању индукује исте бихевиоралне ефекте и [[неуропластичност]] као што се јавља и код адикције на дрогу.<ref name="Natural and drug addictions" /><ref name="Systematic review - yet another DSM fail" /><ref name="Amph-Sex X-sensitization through D1 signaling" /><ref name="Amph-Sex X-sensitization through NMDA signaling" />

Адолесценција представља период јединствене рањивости за развој зависности.<ref>{{cite journal | vauthors = Spear LP | title = The adolescent brain and age-related behavioral manifestations | journal = Neuroscience and Biobehavioral Reviews | volume = 24 | issue = 4 | date = June 2000 | pmid = 10817843 | doi = 10.1016/s0149-7634(00)00014-2 |pages=417–463417-463}}</ref> Не само да су адолесценти склонији да иницирају и одржавају употребу дрога, него и када постану зависни, они су отпорнији на лечење и подложнији су релапсу.<ref>{{cite journal | vauthors = Catalano RF, Hawkins JD, Wells EA, Miller J, Brewer D | title = Evaluation of the effectiveness of adolescent drug abuse treatment, assessment of risks for relapse, and promising approaches for relapse prevention | journal = The International Journal of the Addictions | volume = 25 | issue = 9A-10A | pmid = 2131328 |year=1990|pages=1085–1401085-140}}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Perepletchikova F, Krystal JH, Kaufman J | title = Practitioner review: adolescent alcohol use disorders: assessment and treatment issues | journal = Journal of Child Psychology and Psychiatry, and Allied Disciplines | volume = 49 | issue = 11 | date = November 2008 | pmid = 19017028 | pmc = 4113213 | doi = 10.1111/j.1469-7610.2008.01934.x |pages=1131–11541131-1154}}</ref> Статистичари су показали да су они који почну да конзумирају алкохол у млађем добу склонији да постану зависни од њега касније у животу. Око 33% популације конзумира алкохол први пут у узрасту између 15 и 17, док је 18% изложено пре тог узраста. Што се тиче злоупотребе алкохола или зависности, заступљеност је висока међу онима који су прво конзумирали алкохол пре него што су имали 12 година, а затим опада након тога. На пример, 16% алкохоличара је почело са конзумацијом пре дванаесте године живота, док само 9% је први пут конзумирало алкохол при узрасту између 15 и 17. Овај проценат је још нижи, 2,6%, за оне који су почели са навиком након своје 21. године.<ref>{{cite web |url= http://alcoholrehab.com/drug-addiction/age-and-substance-abuse/ |title= Age and Substance Abuse }}</ref>

<ref name="Cellular basis">{{cite journal |last=EJ|first=Nestler| title = Cellular basis of memory for addiction | journal = Dialogues Clin. Neurosci. | volume = 15 | issue = 4 | date = December 2013 | pmid = 24459410 | pmc = 3898681 | doi = |pages=431–443431-443}}</ref>

<ref name="Nestler Labs Glossary">{{cite web|title=Glossary of Terms|url=http://neuroscience.mssm.edu/nestler/glossary.html|website=Mount Sinai School of Medicine|publisher=Department of Neuroscience|accessdate = 909. 02. 2015.}}</ref>

<ref name="Brain disease">{{cite journal | vauthors = Volkow ND, Koob GF, McLellan AT | title = Neurobiologic Advances from the Brain Disease Model of Addiction | journal = N. Engl. J. Med. | volume = 374 | issue = 4 | date = January 2016 | pmid = 26816013 | doi = 10.1056/NEJMra1511480 |pages=363–371363-371}}</ref>

<ref name="Reward system and psychostimulants">{{vcite2 journal | vauthors = Taylor SB, Lewis CR, Olive MF | title = The neurocircuitry of illicit psychostimulant addiction: acute and chronic effects in humans | journal = Subst. Abuse Rehabil. | volume = 4 | issue = | date = February 2013 | pmid = 24648786 | pmc = 3931688 | doi = 10.2147/SAR.S39684 |pages=29–4329-43}}</ref>

<ref name="ABAM">{{cite web|title=AMERICAN BOARD OF MEDICAL SPECIALTIES RECOGNIZES THE NEW SUBSPECIALTY OF ADDICTION MEDICINE|url=http://www.abam.net/wp-content/uploads/2016/03/1.-News-Release-ADM.pdf|website=American Board of Addiction Medicine|accessdate = 303. 04. 2016.|date = 14. 03. 2016. }}</ref>

<ref name="Nestler">{{cite journal |vauthors=Robison AJ, Nestler EJ | title = Transcriptional and epigenetic mechanisms of addiction | journal = Nat. Rev. Neurosci. | volume = 12 | issue = 11 | date = November 2011 | pmid = 21989194 | pmc = 3272277 | doi = 10.1038/nrn3111 |pages=623–637623-637}}</ref>

<ref name="Systematic review - yet another DSM fail">{{cite journal | vauthors = Karila L, Wéry A, Weinstein A, Cottencin O, Petit A, Reynaud M, Billieux J | title = Sexual addiction or hypersexual disorder: different terms for the same problem? A review of the literature | journal = Curr. Pharm. Des. | volume = 20 | issue = 25 |year=2014| pmid = 24001295 | doi = 10.2174/13816128113199990619 |pages=4012–40204012-4020}}</ref>

<ref name="Amph-Sex X-sensitization through NMDA signaling">{{cite journal | vauthors = Beloate LN, Weems PW, Casey GR, Webb IC, Coolen LM | title = Nucleus accumbens NMDA receptor activation regulates amphetamine cross-sensitization and deltaFosB expression following sexual experience in male rats | journal = Neuropharmacology | volume = 101 | issue = | date = February 2016 | pmid = 26391065 | doi = 10.1016/j.neuropharm.2015.09.023 | quote = |pages=154–164154-164}}</ref>

<ref name="Amph-Sex X-sensitization through D1 signaling"><!--Supplemental primary source-->{{cite journal |vauthors=Pitchers KK, Vialou V, Nestler EJ, Laviolette SR, Lehman MN, Coolen LM | title = Natural and drug rewards act on common neural plasticity mechanisms with ΔFosB as a key mediator |journal=[[The Journal of Neuroscience]] |volume=33 | issue = 8 | date = February 2013 | pmid = 23426671 | pmc = 3865508 | doi = 10.1523/JNEUROSCI.4881-12.2013 |pages=3434–34423434-3442}}</ref>

<ref name="Behavioral addictions">{{cite journal | vauthors = Grant JE, Potenza MN, Weinstein A, Gorelick DA | title = Introduction to behavioral addictions | journal = Am. J. Drug Alcohol Abuse | volume = 36 | issue = 5 | date = September 2010 | pmid = 20560821 | pmc = 3164585 | doi = 10.3109/00952990.2010.491884 |pages=233–241233-241}}</ref>

<ref name="pmid23920159">{{cite journal | vauthors = Vassoler FM, Sadri-Vakili G | title = Mechanisms of transgenerational inheritance of addictive-like behaviors | journal = Neuroscience | volume = 264 | issue = |year=2014| pmid = 23920159 | pmc = 3872494 | doi = 10.1016/j.neuroscience.2013.07.064 |pages=198–206198-206}}</ref>

* {{Cite book|ref= harv|vauthors=Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE |veditors=Sydor A, Brown RY | title = Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience |year=2009| publisher = McGraw-Hill Medical | location = New York |isbn=9780071481274| edition = 2nd | chapter = Chapter 13: Higher Cognitive Function and Behavioral Control |pages=313–321313-321}}

* {{Cite book|ref= harv|vauthors=Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE |veditors=Sydor A, Brown RY | title = Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience |year=2009| publisher = McGraw-Hill Medical | location = New York |isbn=9780071481274| edition = 2nd | chapter = Chapter 1: Basic Principles of Neuropharmacology |pages=4}}

* {{cite web |url=http://learn.genetics.utah.edu/content/addiction/ |title=The Science of Addiction: Genetics and the Brain |author=<!--Staff writer(s); no by-line.--> |date= |website=learn.genetics.utah.edu |publisher=Learn.Genetics – [[University of Utah]] |access-dateaccessdate= |quote=}}