Тумор-супресорски гени — разлика између измена

'''Ген за супресију тумора''' или '''анти-онкоген''' је [[ген]] који регулише [[Ћелија (биологија)|ћелију]] током ћелијске деобе и репликације. <ref>{{Cite web|url=https://www.cancer.org/cancer/cancer-causes/genetics/genes-and-cancer/oncogenes-tumor-suppressor-genes.html|title=Oncogenes and tumor suppressor genes {{!}} American Cancer Society|website=www.cancer.org|language=en|access-date=2019-09-26}}</ref> Ако ћелија неконтролисано расте, доћи ће до појаве [[Рак (болест)|тумора]] . Када је тумор-супресорски ген мутиран, то доводи до губитка или смањења његове функције; у комбинацији са другим генетским мутацијама ово би могло омогућити ћелији да ненормално расте. Губитак функције ових гена може бити још значајнији за развој карцинома код људи, у поређењу са активирањем [[Onkogen|онкогена]] <ref>Weinberg, Robert A (2014). "The Biology of Cancer." Garland Science, page 231.</ref> .

 

 

== Хипотеза са два поготка ==

Хипотезу са два поготка први је предложио АГ Кнудсон за случајеве [[Ретинобластом|ретинобластома]] . <ref name=":1">{{Cite journal|last=Knudson AG|year=1971|title=Mutation and Cancer: Statistical Study of Retinoblastoma|journal=Proc Natl Acad Sci USA|volume=68|issue=4|pages=820–3|bibcode=1971PNAS...68..820K|doi=10.1073/pnas.68.4.820|pmc=389051|pmid=5279523}}</ref> Приметио је да је 40% случајева ове болести у САД-у узроковано мутацијом у герминативним ћелијама. Међутим, афицирани родитељи могли су да имају потомство без те болести; али деца која нису афицирана постали су родитељи деце са ретинобластомом. <ref name=":0">{{Cite web|url=https://www.nature.com/scitable/topicpage/tumor-suppressor-ts-genes-and-the-two-887/|title=Tumor Suppressor (TS) Genes and the Two-Hit Hypothesis {{!}} Learn Science at Scitable|website=www.nature.com|language=en|access-date=2019-10-06}}</ref> Ово указује да неко може наследити мутиране гамете, али и да има нормалан фенотип. Кнудсон је приметио да је узраст у коме се ретинобластом први пут развио следио [[Jednačina brzine|кинетику другог реда]], што имплицира да су потребна два независна генетска догађаја. Препознао је да је то у складу са рецесивном мутацијом која укључује један ген, али која захтева дво-алелну мутацију. Хередитарни случајеви подразумевају наслеђивање мутације и једну мутацију у нормалном алелу. Не-наследни ретинобластом укључује две мутације, по једну на сваком алелу. Кнудсон је такође напоменуо да су наследни случајеви често развили билатералне туморе и да би их развили раније у животу, у поређењу са не-наследним случајевима када су појединци били погођени само једним тумором.

 

 

== Функције ==

 

# Репресија гена која је неопходна за наставак напредовања ћелијског циклуса. Ако се ти гени не [[Ekspresija gena|експримирају]], ћелијски циклус се не наставља, ефикасно инхибирајући [[Ћелијска деоба|деобу ћелије]] .

 

== Примери ==

 

p53 (углавном у виду повратних [[Генске мутације|тачкастих мутација]] и хетерозиготним делецијама ; ретко се хомозиготно бришу); присутни су у 30% случајева свих хуманих канцера

CDKN2A / CDKN2B (најчешће хомозиготно избрисани ген код свих случајева хуманих канцера); два функционално неповезана тумор-супресорска гена у истом локусу, готово увек заједно елиминисана

 

 

Поред корелативних генских података, важност туморске генезе ових гена потврђена је узрочно у [[Генетички инжењеринг|генетски инжењерским]] код мишева ( [[Џем (вишезначна одредница)|GEM]] ).

 

* '''Ретинобластомски протеин (pRb)''' . pRb је први протеин супресор тумора откривен у хуманом [[Ретинобластом|ретинобластому]] ; међутим, новији подаци упућују и на pRb као фактор преживљавања тумора. ''RB1'' ген је гене који блокира пролиферацију ћелија, регулише дељење ћелија и ћелијску смрт <ref name=":0">{{Cite web|url=https://www.nature.com/scitable/topicpage/tumor-suppressor-ts-genes-and-the-two-887/|title=Tumor Suppressor (TS) Genes and the Two-Hit Hypothesis {{!}} Learn Science at Scitable|website=www.nature.com|language=en|access-date=2019-10-06}}</ref> . Конкретно, pRb спречава напредовање ћелијског циклуса из G1 фазе у [[S faza|S фазу]] везањем на E2F и потискивањем потребне транскрипције гена <ref>{{Cite web|url=http://dpuadweb.depauw.edu/cfornari_web/DISGEN/retinoblastoma_website/public_html/protein.htm|title=RETINOBLASTOMA: Protein|website=dpuadweb.depauw.edu|access-date=2019-11-21}}</ref> . Ово спречава ћелију да реплицира своју ДНК ако дође до оштећења.

* '''BCL2.''' [[Bcl-2|BCL2]] је породица протеина који су укључени или у индукцију или инхибирање апоптозе <ref name=":3">{{Cite web|url=http://atlasgeneticsoncology.org/Genes/GC_BCL2.html|title=BCL2 (B-Cell Leukemia/Lymphoma 2)|website=atlasgeneticsoncology.org|access-date=2019-11-21}}</ref> . Главна функција је у одржавању састава мембране [[митохондрија]] и спречавање [[Citohrom c|отпуштања цитохрома C]] у цитосол . Када се цитокром C ослободи из митохондрија, он започиње сигналном каскадом процес апоптозе <ref>{{Cite journal|last=Goodsell|first=David S.|date=2004-04-01|title=The Molecular Perspective: Cytochrome c and Apoptosis|journal=The Oncologist|language=en|volume=9|issue=2|pages=226–227|doi=10.1634/theoncologist.9-2-226|issn=1083-7159|pmid=15047927}}</ref> .

* '''SWI / SNF.''' '''SWI / SNF''' је комплекс за ремоделовање [[Хроматин|хроматина]] који се губи у око 20% тумора <ref name=":4">{{Cite journal|last=Shain|first=AH|last2=Pollack, JR|date=2013|title=The spectrum of SWI/SNF mutations, ubiquitous in human cancers.|journal=PLoS ONE|volume=8|issue=1|pages=e55119|bibcode=2013PLoSO...855119S|doi=10.1371/journal.pone.0055119|pmc=3552954|pmid=23355908}}</ref> . Комплекс се састоји од 10-15 субјединица кодираних са 20 различитих гена . Мутације у појединим комплексима могу довести до погрешног савијања, што компромитује способност комплекса да функционишу заједно као целина. SWI / SNF имају способност померања [[Нуклеозом|нуклеозома]], што кондензује ДНК, омогућавајући транскрипцију или блокирање транскрипције за одређене гене . Ако је ова особина мутирана може доћи до укључивања или искључивања гена у погрешно време.