Еболавируси — разлика између измена

Садржај обрисан Садржај додат
м →‎Имунопатогенеза: претварање PMID веза у шаблон
Нема описа измене
Ред 1:
{{Taxobox
| name = Ебола вирус (EBOV)Еболавируси
| image = Ebola virus virion.jpg
| virus_group = v
Ред 8:
| species = ''[[Zaire ebolavirus]]''
}}
'''Ебола вирусЕболавируси''' или '''вирус еболе, еболавирус''' или '''еболски вирус''' уобичајени су назив за групугрупа вируса из рода Еболавирусаеболавируса, који се налази унутар породице Филовиридае[[Филовируси|филовируса]]. Узрокује хеморагичнухеморагијску еболавирусну грозницу или класичну [[Ебола|еболу]], болест која спада у групу од четири вирусне хеморагискехеморагијске грознице, која се карактерише следећим знацима симптомима;: болови мишића, изненадно повећањеповраћање, пораст телесне температуре, општа слабост, бол у грлу и главобоље. Није пронађена одговарајућа терапија за успешно лечење, а вакцина за превенцију болести је у завршној фази истраживања, и употребу.<ref>Kuhn, Jens H.; Becker, Stephan; Ebihara, Hideki; Geisbert, Thomas W.; Johnson, Karl M.; Kawaoka, Yoshihiro; Lipkin, W. Ian; Negredo, Ana I; et al. (2010). «Proposal for a revised taxonomy of the family Filoviridae: Classification, names of taxa and viruses, and virus abbreviations». Archives of Virology. 155 (12): 2083–103.</ref>
 
Болест изазвана ебола вирусомеболавирусом преноси се у директномдиректним контактом са телесним течностима инфициране особе или трансмисијом преко животиња.
 
Ебола вирусниЕболавирусни геном састоји се од једнолачанихједноланчаних (негативних) РНК.
 
== Назив ==
Вирус и болест коју он изазива оба ентитета добили су име по малој реци Еболи[[Ебола (река)|Ебола]] у [[Демократска Република Конго|Демократској Републици Конго]] (раније Заиру) која тече на западзападу ове земље, јер је са обала ове реке, северно од села ''Јамбуку'', пореклом болесник од кога је добијен изолат вируса, који је и први путапут препознат 1976. године у болници коју су водиле часне сестре фламанке.
 
Име вируса је каснијихкасније година модификованоизмењено након накнадних налазапроналаска различитих изолата вируса (нпр. Заирзаирски Ебола вирусеболавирус, Судансудански еболавирус, Рестонрестонски Ебола вирусеболавирус).
 
Године 2002. имена вируса су скраћена на нпр. Заир еболавирус, Судан еболавирус, па поново враћена на Вирус еболе, уз назив географског подручја на коме је откривен (нпр Заир ебола вирус).
 
== Епидемиологија ==
Линија 26 ⟶ 24:
[[Датотека:Nurse-nun visits graves of victims of 1976 Zaire Ebola outbreak.jpg|200px|центар]]
'''Епидемија Еболаеболе је више последица слабог здравственог система него било чега другог'''.
'''''Пол Фармер''', стручњак за здравство и јавно здравље''
|}
 
Појава епидемијеЕпидемија изазвана вирусавирусом ЕболеЕбола јавила сусе у два наврата 1976. године, прво у Судану а затим у Демократској Републици Конго, други пут крајем августа 1976. године. Епидемија Еболееболе у Демократској Републици Конго резултовала је смртношчусмртношћу од скоро 90% (од 318 случајева од Еболе је умрло болесника). Укупно је у Заиру идентификовано 318 случајева Еболееболе, а 280 је резултиралорезултовало смрћу.<ref name="Garrett" /><ref>Johnson KM, Webb PA, Lange JV, Murphy FA. Isolation and partial characterisation of a new virus causing acute haemorrhagic fever in Zaire. Lancet. 1977;309:569–571. [PubMed] [Google Scholar]</ref>
 
Појава додатних 284 случаја од којих је умрло 151 болесника догодила се у близини Јужног Судана у неповезаној епидемији. Мисија болнице „Јамбуку” у истоименом селу затворена је након што је у њој умрло 11 од 17 чланова медицинског тима. Такође су заражене и белгијске монахиње који су служили заједници, а троје је умрло, након што је група болесника пребачена у Киншасу.
 
СЗО је, угрожен епидемиолошки рад екипа на терену помогла стерилизацијом медицинске опреме и пружањем заштитне одеће медицинском особљу. А мали Конгоански ваздухоплови ангажовани су за снабдевање тима и обилазак оболелих у 550 села у тој области.<ref name="Garrett">Garrett, Laurie . ''The Coming Plague: Newly Emerging Diseases in a World of out Balance.'' London. {{page1|location=|publisher=Virago Press|year=1994|isbn=978-1-86049-211-2|pages=100–105}}</ref>
 
=== Резервоар и начини преноса вируса ===
Природни резервоар вируса није јасно доказан. Као један од могућих резервоар вируса еболеЕбола сматрају се воћни слепи мишеви (или летипси), код којих су доказана еболавирусна РНК антитела, али нису дефинитивно потврђени као главни резервоари ЕБОВ<ref>Brook CE, Dobson AP. Bats as 'special' reservoirs for emerging zoonoticpathogens. Trends Microbiol. 2015; 23(3): 172–80.</ref> Иако је доказан пренос вируса са слепих мишева на људе,<ref>Rewar S, Mirdha D. Transmission of ebola virus disease: an over- view. Ann Glob Health. 2014; 80(6): 444–51.</ref> још се са сигурношћу не може рећи који су главни резервоари и путеви преношења вируса.
 
Болест је утврђена и међу горилама,<ref>Genton C, Pierre A, Cristescu R, Lévréro F, Gatti S, Pierre JS, Ménard N, LeGouar P. How Ebola impacts social dynamics in gorillas: a multistate modellingapproach. J Anim Ecol. 2015; 84(1): 166–76.</ref> али и међу свињама.
Ред 42:
Интерхумани пренос вируса се углавном одвија преко контакта са крвљу и секретом (урин, пљувачка, столица, повраћжани садржај) болесника и контактом са лешешевима умрлих. Употреба сировог меса заражених животиња и контактом са лешинама заражених животиња такође се може пренети инфекција.<ref>Goeijenbier M, van Kampen JJ, Reusken CB, Koopmans MP, vanGorp EC. Ebolavirus disease: a review on epidemiology, symptoms,treatment and pathogenesis. Neth J Med. 2014; 72(9): 442–8</ref><ref>Rewar S, Mirdha D. Transmission of ebola virus disease: an overview. Ann Glob Health. 2014; 80(6): 444–51.</ref>
 
Вирус се може задржати у ејакулату мушкараца и до три месеца, па се ебола вирусеболавирус може класификовати као изазивач полно преносиве болести.<ref>Rogstad KE, Tunbridge A. Ebola virus as a sexually transmitted infection. CurrOpin Infect Dis. 2015; 28(1): 83–5.</ref>
 
У епидемијама вирус се преноси са болесника директним контактом здраве особе са крвљу или другим телесним течностима заражених, како живих тако и преминулих. Вируси се не преносе ваздухом ни комарцима, а болесници постају заразни и почињу излучивати вирусе након појаве симптома.<ref>Kuhn JH. Filoviruses—a compendium of 40 years of epidemiological, clinical, and laboratory studies. Vol. 20. Springer; Wien: 2008. Archives of virology supplement. [PubMed] [Google Scholar]</ref>
 
Ебола вирусиЕболавируси су осетљиви на уобичајене дезинфицијенсе (натријум хипоклорит, једињења фенола, метил алкохол, етар, 2% глутаралдехид, бета-пропиолактон, формалдехид) и детерџенте попут натријум-лаурилсулфат, а инактивирају се излагањем температури од 60&nbsp;°C након 30 до 60 минута или прокувавањем у трајању од пет минута. Прживљавају врло кратко у спољној средини, посебно на површинама изложеним сунчевој светлости.<ref>Raabea VN, Borcherta M. Infection control during filoviral hemorrhagic Feveroutbreaks. J Glob Infect Dis. 2012; 4(1): 69–74.</ref>
 
== Класификација ==
Унутар породицапородице Filoviridaeфиловируса постоје три рода: род Еболавирусеболавируси, род Марбургвирусмарбургвируси,<ref>Towner JS, Khristova ML, Sealy TK, Vincent MJ, Erickson BR, Bawiec DA, Hartman AL, Comer JA, Zaki SR, Ströher U, Gomes da Silva F, del Castillo F, Rollin PE, Ksiazek TG, Nichol SN. Marburgvirus genomics and association with a large hemorrhagic fever outbreak in Angola. J Virol. 2006;80:6497–6516</ref><ref>Valmas C, Grosch MN, Schumann M, Olejnik J, Martinez O, Best SM, Krahling V, Basler CF, Muhlberger E. Marburg virus evades interferon responses by a mechanism distinct from Ebola virus. PLoS Pathog. 2010;6:e1000721.</ref> узрочник карантинске и високопатогене Марбуршкемарбуршке хеморагискехеморагијске грознице, и род ''Cuevavirus''квевавируси са једном врстом за коју инфекција код људи није позната.<ref>Feldmann H, Geisbert TW, Jahrling PB, Klenk H-D, Netesov SV, Peters CJ, Sanchez A, Swanepoel R, Volchkov VE. Family Filoviridae. In: Fauquet CM, Mayo MA, Maniloff J, Desselberger U, Ball LA, editors. Virus taxonomy—eighth report of the International Committee on Taxonomy of Viruses. Elsevier/Academic Press; San Diego, California, USA: 2005. pp. 645–653</ref><ref>Bowen ETW, Lloyd G, Harris WJ, Platt GS, Baskerville A, Vella EE. Viral haemorrhagic fever in southern Sudan and northern Zaire, Preliminary studies on the aetiological agent. Lancet. 1977;309:571–573. [PubMed] [Google Scholar]</ref>
 
Род Еболавирусеболавируса се тренутнодели разврставана у 5пет одвојених врста: Суданзаирски еболавирус , Заирсудански еболавирус , Таи Форест ([[Обала Слоноваче]])рестонски еболавирус, Рестон еболавирус шуме Таи и Бундибугио еболавирус Бундибуџо.
 
;Вирус Ебола (EBOV)
;Заир вирус
Прва врста која је откривена имала уједно највећу смртност је Заир вирус (пре називан Заир ебола вирус)Ебола. Смртност ове врсте вируса је у просеку око 83% у просеку у протеклих 27 година. Ова врста вируса је најчешће узрокована избијањем инфекције и његовом везом са другим вирусима.<ref>Kuhn JH, Jahrling PB. Clarification and guidance on the proper usage of virus and virus species names. Arch Virol. 2010;155:445–453. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar] [Ref list]</ref>
 
;Судански вирус (SUDV)
;Судан еболавирус (SEBOV)
Друга врста вируса која се појавила у готово исто време као и Заир вирус Ебола, код једног радника у фабрици дувана у граду Нзара, у Судану, који је могуће био изложен природном резерварурезервоару вируса. Научници су тестирали све животиње и инсекте на том подручју и нису нашли опрему. Ширење болести се наставило услед неадекватних хигијенско-епидемиолошких мера за заштиту медицинског особља. Последња епидемија је била у мају 2004. године са 20 потврђених случајева инфекције, од којих је 5 умрло.<ref>Valmas C, Grosch MN, Schumann M, Olejnik J, Martinez O, Best SM, Krahling V, Basler CF, Muhlberger E. Marburg virus evades interferon responses by a mechanism distinct from Ebola virus. PLoS Pathog. 2010;6:e1000721. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar] [Ref list]</ref>
 
;Рестонски вирус (RESTV)
;Рестон еболавирус (REBOV)
Ова врста откривена је током епидемије хеморагичне грознице код макаки мајмуна који се хране раковима 1989. године у америчком граду Рестону. Ова врста није патогена за људе, иако је болест пријављена на Филипинима, Италији и Тексасу.
 
;Еболавирус шуме Таи (TAFV)
;Обала Слоноваче еболавирус (CIEBOV)
Ова врста вируса откривена је међу мајмунима у шумама Обале Слоноваче. Једна од научница која је радила некропсије тела мртвих мајмуна развила је симптоме денге (вирусна болест чији тежи облици могу бити слични хеморагијској грозницјгрозници). Током 6 недеља, потпуно је поправио.
 
;Вирус Бундибуџо (BDBV)
;Бундибугио еболавирус
У новембру 2007. потврђено је избијање еболе у ​​округу БундибугиоБундибуџо у Уганди, а касније је утврђено да се ради о новој врсти вируса. Према званичном извештају владе Уганде током епидемије, било је око 149 оболелих са укупно 37 смртних случајева.<ref>Towner JS, Sealy TK, Khristova ML, Albariño CG, Conlan S, Reeder SA, Quan PL, Lipkin WI, Downing R, Tappero JW, Okware S, Lutwama J, Bakamutumaho B, Kayiwa J, Comer JA, Rollin PE, Ksiazek TG, Nichol ST. Newly discovered Ebola virus associated with hemorrhagic fever outbreak in Uganda. PLoS Pathog. 2008;4:e1000212. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar] [Ref list]</ref>
 
== Структура ==
[[Датотека:178-EbolaVirusProteins EbolaProteins.png|мини|300|Структура протеина ебола вирусаеболавируса]]
ЕлектронскиЕлектронска микрографија еболаеболавируса вируса показујупоказује да он има филаментну структуру карактеристичну за филовирусе (Filoviridae). Вирион је цилиндрично/тубуларног изгледа са омотачем вируса, нуклеокапсидом, који носи негативни РНК геном. Цилиндри су у пречнику око 80 nm, и опасани су вирусно кодираним гликопротеином (ГП) који се пројектује формирање спикуле 7-10 nm у дужини од површине липидног двослоја. Цилиндри су променљиве дужине, обично 800 nm, али понекад достижу и 1.000 nm.
 
Спољни вирусни омотач вирион изведен је из одвојене плазма мембране ћелије домаћина на подручјима где су делови ГП убачени током своје биосинтезе. Сваки ГП молекул је одвојен од следећих око10 nm.
Ред 77:
Централну структуру вириона чини нуклеокапсид, који се састоји од вирусних протеина везаних за РНК негативну линеарну 18-19 кб полиаденилацијону 3 'или 5' кеп структуру; РНК је обавијена спирално и комплексом беланчевина НП, ВП35, ВП30 и Л.<ref>Biomarker Database. Ebola virus. Korea National Institute of Health. Consultado o 2009-05-31.</ref> Хеликс је пречника 80 nm и садржи централни канал пречника 20-30 nm.
 
=== Геномска структура Ебола вирусаеболавируса ===
Док се у ћелијским организмима налазе увек обе врсте нуклеинских киселина ДНК и РНК, код вируса долази само једна од њих. Нуклеинске киселине су саставни део вирусних партикула, а различити вируси садрже у честици различите износе нуклеинских киселина. Вируси нуклеинске киселине представљају геном вируса. Геном је скуп гена организма садржаног у хаплоидном хромозомском сету. За разлику од целуларних организама, код вируса и РНК може бити носилац генетичке информације, па се разликују РНК-вируси и ДНА-вируси.<ref>McCormick JB. Family Filoviridae. In: Francki RIB, Fauquet CM, Knudson DL, Brown F, editors. Classification and nomenclature of viruses—fifth report of the International Committee on Taxonomy of Viruses. Vol. 2. Springer; Vienna, Austria: 1991. pp. 247–249. Archives of virology supplement. [Google Scholar]</ref>
 
Овај вирусни геном кодира седам структурних протеина и један неструктурни протеин, који носе важне сигнале за контролу транскрипције, репликације и паковања вирусних геномова у нове вирионе. Секције НП, ВП35 и Л гена из филовируса идентификоване су као ендогене у геномима неколико група малих сисара.<ref name="Cite pmid| 20569424">{{Cite journal| doi = 10.1186/1471-2148-10-193| pmc = 2906475| pmid = 20569424| year = 2010| last = Taylor | first = D.| last2 = Leach | first2 = R.| last3 = Bruenn | first3 = J.| title = Filoviruses are ancient and integrated into mammalian genomes| volume = 10| journal = BMC Evolutionary Biology|pages= 193}}</ref><ref name="Cite pmid| 20686665">{{Cite journal | last = Belyi | first = V. A. | last2 = Levine | first2 = A. J. | last3 = Skalka | first3 = A. M. | editor1-last = Buchmeier | editor1-first = Michael J. | title = Unexpected Inheritance: Multiple Integrations of Ancient Bornavirus and Ebolavirus/Marburgvirus Sequences in Vertebrate Genomes | doi = 10.1371/journal.ppat.1001030 | journal = PLoS Pathogens | volume = 6 | issue = 7 | pages = e1001030 | pmc = 2912400 | year = 2010 | pmid = 20686665}}</ref><ref name="cite journal|doi= 10.7717/peerj.556">{{Cite journal | doi = 10.7717/peerj.556| pmid = 25237605| pmc = 4157239| title = Evidence that ebolaviruses and cuevaviruses have been diverging from marburgviruses since the Miocene| journal = PeerJ| volume = 2| pages = e556| year = 2014| last = Taylor | first = D. J. | last2 = Ballinger | first2 = M. J. | last3 = Zhan | first3 = J. J. | last4 = Hanzly | first4 = L. E. | last5 = Bruenn | first5 = J. A. }}</ref>
[[Датотека:Ebola Genome structure.png||Геномска структура Ебола вирусаеболавируса, углавном након GenBank KJ660346.2]]
 
== Имунопатогенеза ==
Ред 87:
Циљно место инфекције су ендотелне ћелије, макрофаге и дендритичне ћелије. Након инфекције у зараженим ћелија прво се синтетизује вирусно сегрегирани гликопротеин ''(скраћено sGP)''. Заражени леукоцити такође служе као носиоци вируса, које транспортује кроз тело у регионалне лимфне чворове где се настављају репликације вируса, а затим слободни вируси и инфицирани моноцити преко лимфне микроциркулације улазе у крвоток и инфестирају макрофаге и дендритичне ћелије у слезини, јетри, лимфним чворовима и другим органима.<ref name="automatski generisano1">Smith, Tara . Ebola (Deadly Diseases and Epidemics). {{page1|location=|publisher=Chelsea House Publications|year=2005|isbn=978-0-7910-8505-9|pages=}}</ref> Унутар солидних органа вирус инфицира и паренхиматозне ћелије при чему долази до некрозе и карактеристичне ликвефикације органа.
 
Ебола вирусЕболавирус потом репликацијом синтезује протеине у инфицираним ћелијама имунолошке одбране домаћина. Гликопротеин вируса, ''А гликопротеин'', формира трансмитер, којом допрема вирус до ендотелијалних ћелија које покривају унутрашњу површину [[крвни суд|крвних судова]].
 
Такође гликопротеин ''(скраћено ГП)'' формира димер који омета сигнализацију неутрофила (врсте белих крвних зрнаца у крви ), што омогућава вирусу да избегне инхибиторно деловање имуног система, инхибицијом ране фазе активације неутрофила. Заражени леукоцити такође служе као носиоци вируса, које транспортује кроз тело у органе као што су лимфни чворови, јетра, плућа и слезина.<ref name="automatski generisano1" />
Ред 93:
Ендотелне ћелије су инфициране тек у каснијој фази инфекције и заједно са макрофагама, производе велике количине проинфламаторних интерлеукина IL-1β и IL-6, факторе некрозе тумора TNF-α, типа I, али и IL-10, који инхибира имунски одговор и индукује апоптозу лимфоцити Т. Т лимфоцити су отпорни на еболавирусну инфекцију, али подлежу значајној апоптози која резултује лимфопенијом, која се у смртоносним облицима инфекције назва „имунска парализа”.
 
Цитопатски ефекат инфекције ендотелијалних ћелија, потом доводе до губитка васкуларног интегритета синтезом ГП, што смањује интегрин и специфичне интегрине одговоре ћелијских адхезионих интрацелуларних структура и оштећења јетре, а то може изазвати [[коагулопатија|коагулопатију]] (која може бити праћена хеморагичкимхеморагијским манифестацијама, којима се карактеришу многе, али не и све еболе инфекције еболом).<ref>Sullivan N, Yang ZY, Nabel GJ (2003). "Ebola Virus Pathogenesis: Implications for Vaccines and Therapies" ([http://jvi.asm.org/content/77/18/9733.full.pdf PDF]). Journal of Virology 77 (18): 9733–9737. PMC 224575. {{PMID|12941881}}</ref>
 
Инфекције филовирусима такође ометаометају правилно функционисање урођеног имуног системаимуносистема.<ref>Olejnik J, Ryabchikova E, Corley RB, Mühlberger E (agosto de 2011). "Intracellular events and cell fate in filovirus infection". Viruses 3 (8): 1501–31. PMC 3172725. {{PMID|21927676}}. {{doi|10.3390/v3081501}}</ref> ПротеинскеПротеински еболавируси разоружају део одговора хуманогљудског имунског системаимуносистема тако што вирусне инфекције ометају способност ћелија да произведу и реагују на интерферон као што су (нпр интерферон алфа, бета и гама.<ref name="Kühl">Kühl A, Pöhlmann S (setembro 2012). ""How Ebola virus counters the interferon system"". Zoonoses Public Health 59 (Suplemento 2): 116–31.</ref><ref name="Ramanan">Ramanan P, Shabman RS, Brown CS, Amarasinghe GK, Basler CF, Leung DW (setembro de 2011). "Filoviral immune evasion mechanisms". Viruses 3 (9): 1634–49. PMC 3187693. {{PMID|21994800}}. {{doi|10.3390/v3091634}}</ref> Ова интерференција се одвија кроз структурне протеине ВП24 и ВП35 еболавируса.
 
Када сеје ћелија инфицирана еболавирусом, рецептори у цитосолу ћелије (као што риг-И и МДА5 ) или ван цитосола (као што су [[Толични рецептор]]и 3, 7, 8 и 9), који препознају инфективне молекуле повезане са вирусом.<ref name="Kühl" /> Када се ови рецептори активирају, протеини као регулатор фактор интерферона 3 и регулаторног фактор интерферона 7 иницирају сигналну каскаду која доводи до експресије интерферона тип 1.<ref name="Kühl" /> Тип 1 интерферон се онда ослобађа и везују за рецепторе ''IFNAR1'' и ''IFNAR2'' експримиране на површини суседних ћелија.<ref name="Kühl" />
 
Када се интерферон придружио својим пријемницима на суседним ћелијама, активирају се сигнални протеини ''STAT1'' и ''STAT2'' који прелае у једро ћелије.<ref name="Kühl" /> Они активира експресију гена које стимулишу интерферон, и који кодирају протеине који имају антивирусна својства.<ref name="Kühl" /> Протеин на ''V24 '' еболавирусе онемогућава протеину ''STAT1'' сигнализацију између суседних ћелија у једру и тиме спречава стварање антивирусних протеина.<ref name="Kühl" /> Други протеин еболавируса који се зове ''V35'' директно инхибира производњу [[interferon tip I|интерферона-бета]].<ref name="Ramanan" />
Ред 108:
== Спољашње везе ==
{{commonscat|Ebolavirus}}
* [http://www.virology.ws/2012/08/07/is-it-ebolavirus-or-ebola-virus/ Дилеме око назива — Еболавирусеболавирус или Еболаебола вирус?] {{ен}}
{{-}}
{{медицинско упозорење}}