ApoA-1 Milano — разлика између измена
Садржај обрисан Садржај додат
→Istorijat: #1Lib1Ref #1Lib1RefCEE |
→Istorijat: #1Lib1Ref #1Lib1RefCEE |
||
Ред 5:
Ova mutacija apolipoproteina A1, omogućava -{Ap-1}- Milano da brzo mobiliše holesterol, oduzimajući ga od perifernih tkiva i prenoseći ga do tkiva odgovornih za njegovu razgradnju, čime se smanjuju naslage arteriosklerotične naslage i njegov sadržaj u makrofagima.<ref>Sirtori CR. ApoA-1 Milano and regression of atherosclerosis. JAMA. 2004 Mar 17;291(11):1319; author reply 1320. doi: 10.1001/jama.291.11.1319-b. PMID: 15026389 </ref><ref>Zhang YZ, Zanotti I, Reilly MP et al.; ''Overexpression of apolipoprotein A-1 promotes reverse transport of cholesterol from macrophages to feces in vivo;'' Circulation; 2003; 108: 661</ref><ref>{{Cite journal|last=Kim|first=Hyuntae|last2=Jacobson|first2=Elaine L.|last3=Jacobson|first3=Myron K.|last4=Lacko|first4=Andras G.|date=2004-03-17|title=ApoA-1 Milano and regression of atherosclerosis|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15026388/|journal=JAMA|volume=291|issue=11|pages=1319; author reply 1320|doi=10.1001/jama.291.11.1319-a|issn=1538-3598|pmid=15026388}}</ref> To verovatno objašnjava zašto je Apo-1 Milano sposoban da se suprotstavi patološkim promenama u srčanim (koronarnim) arterijama.<ref>Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM, Schoenhagen P, Cooper CJ, Yasin M, Eaton GM, Lauer MA, Sheldon WS, Grines CL, Halpern S, Crowe T, Blankenship JC, Kerensky. Effect of recombinant ApoA-I Milano on coronary atherosclerosis in patients with acute coronary syndromes: a randomized controlled trial. R.JAMA. 2003 Nov 5;290(17):2292-300. doi: 10.1001/jama.290.17.2292.PMID: 14600188 </ref>
==
-{ApoA-1}- Milano, kao varijantu apolipoproteina A1 prvi je opisao dr Cesare Sirtorija, koji je kod pojedinaca u ruralnim oblastima Italije identifikovao veoma nizak nivo HDL. On je sa saradnicima utvrdio značajnu hipertrigliceridmiju s vrlo značajnim padom lipoproteina visoke gustoće (HDL)-holesterola (7-14 mg/dl) u tri člana (otac, sin i kći) jedne italijanske porodice.<ref name="Sirtori"/> Te tri osobe nisu pokazivale nikakve znake ateroskleroze, niti je aterosklerotska bolest bila značajno prisutna u porodici. Aktivnosti lipoprotein lipaze i lecitin:holesterol aciltransferaze su bile normalne ili blago smanjene. Morfološka, strukturna studije HDL u ovih ispitanika pokazala je značajno proširenje lipoproteinskim čestica (oko 120 vs oko 94 za kontrolu HDL) i istovremeno povećanje sadržaja triglicerida.<ref>European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation, Z. Reiner, A.L. Catapano, G. De Backer, I. Graham, M.-R. Taskinen, ''et al.''ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: the Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS)Eur. Heart J., 32 (2011), pp. 1769-1818 Google Scholar</ref>
Posmatrajući inače klinički zdrave ispitanike u hipertrigliceridemiji sa smanjenim HDL-holesterolom i izmenjenim apoproteinom, bez značajne incidencije aterosklerotske bolesti u ispitanoj porodici, Sirtorija je zaključio da je ovo novootkrivena bolest u patologiji lipoproteina, koja je vrlo verovatno posledica izmenjenog odnosa amino kiselina u sastavu -{apoA-1}- proteina.<ref>J L Breslow ''Genetic basis of lipoprotein disorders.''1980 J. Clin Invest 66:. 901-907).doi:10.1172/JCI114176 PMCID:PMC548893</ref> Infuzijom rekombinirajućih -{ApoA-1}- Milano-fosolipidnog kompleksa u kasnijim i izolovanim studijama, uglavnom na eksperimetalnim životinjskim modelima, proizvedena je brza regresija ateropskleroze. Tako je dokazano da rekombinantni -{apoA-1}- Milano/fosfolipidi kompleks (-{ETC-216}-) dat intravenski u pet doza u nedeljnim intervalima, proizvodi značajnu regresiju koronarne ateroskleroze mereno intravaskularnim ultrazvukom.<ref>Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM, Schoenhagen P, Cooper CJ, Yasin M, Eaton GM, Lauer MA, Sheldon WS, Grines CL, Halpern S, Crowe T, Blankenship JC, Kerensky R. ''Effect of recombinant ApoA-I Milano on coronary atherosclerosis in patients with acute coronary syndromes: a randomized controlled trial.'' JAMA. 2003 Nov 5;290(17):2292-300. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14600188 PuBMed, Abstract]</ref><ref>B. Legein, L. Temmerman, E.A.L. Biessen, E. LutgensInflammation and immune system interactions in atherosclerosis Cell. Mol. Life Sci., 70 (2013), pp. 3847-3869</ref>
| |||