ApoA-1 Milano — разлика између измена
Садржај обрисан Садржај додат
Нема описа измене |
→Matabolizam i značaj: #1Lib1Ref #1Lib1RefCEE |
||
Ред 28:
Osim toga, pokazano je da i HDL i njegov glavni apolipoproteinski konstituens, apolipoprotein A-1 (apoA-I) sprečavaju oksidaciju LDL čestica. Osim pojačanog obrnutog transporta holesterola, HDL i apoA-I pokazuju svoje korisne efekte tako što odstranjuju reaktivne forme [[кисеоник|kiseonika]] iz LDL, sprečavajući tako oksidaciju LDL i posledičnu aktivaciju inflamatornih medijatora. Osim apoA-1, HDL sadrži nekoliko enzima koji mogu sprečiti formiranje oksidovanih fosfolipida u OxLDL koji izazivaju inflamatorni odgovor. Ovi enzimi su paraoksanaza, acetilhidrolaza faktora aktivacije trombocita (PAF-AH) i lecitin holestreol aciltransferaza (LCAT).<ref>Yamashita S, Sakai N, Hirano K, Ishigami M, Maruyama T, Nakajima N, Matsuzawa Y. ''Roles of plasma lipid transfer proteins in reverse cholesterol transport.'' Front Biosci. 2001 Mar 1; 6:D366-87. Epub 2001 Mar 1.</ref>
Tako je za određivanje rizika od ateroskleroze važan ne samo nivo HDL, nego i njegova funkcija.<ref>Navab M, Reddy ST, Van Lenten BJ, Fogelman AM. ''HDL and cardiovascular disease: atherogenic and atheroprotective mechanisms.'' Nat Rev Cardiol. 2011;8(4): 222-32.</ref> Na primer, u toku akutnog faznog odgovora -{HDL}- može biti konvertovan iz svog antiinflamatornog u proinflamatorno stanje. [[Van Lenten]] je izučavao ljudski HDL pre i posle elektivne hirurgije. Pre hirurgije HDL je bio sposoban da inhibira oksidaciju LDL i hemotaktičku aktivnost monocita koju LDL indukuju. Tri dana posle hirurgije, u piku akutnog faznog odgovora, HDL je stimulisao oksidaciju LDL i hemotaksičku aktivnost monocita. HDL se vratio u svoje antiinflamatorno stanje nakon jedne nedelje. Tako u akutnoj fazi HDL može biti proinflamatoran, a aktivnost njegovih antiinflamatornih komponenti, -{apoA-1}- i paraoksonaze povezane sa HDL, smanjena je u toku [[akutni fazni odgovor|akutnog faznog odgovora]].<ref>E. Di Angelantonio, N. Sarwar, P. Perry, S. Kaptoge, K.K. Ray, A. Thompson, ''et al.''Major lipids, apolipoproteins, and risk of vascular disease JAMA, 302 (2009), pp. 1993-2000</ref>
Zato je cilj savremenog lečenja aterioskleroze zasnovan na stimulaciji obrnutog povratnog transporta holesterola, novosintetisanim -{HDL}- za uklanjanje holesterola iz plaka u arterijama. Naknadna regresija ateroskleroze terapijskom produkcijom -{ApoA-1}- Milano jedina je tehnologija koja je danas najuspešnija u uklanjanju i regresiji aterosklerotičnog plaka u rizičitih bolesnika sa kardiovaskularnim bolestima.<ref>Calabresi L, Sirtori CR, Paoletti R, Franceschini G., ''Recombinant apolipoprotein A-IMilano for the treatment of cardiovascular diseases.'' in Curr Atheroscler Rep., 2006, Mar;8(2):163-7..</ref>
| |||