Leflunomid — разлика између измена
Садржај обрисан Садржај додат
Ред 63:
===Mehanizam dejstva===
Leflunomid je [[imunomodulator]]ni lek koji inhibira [[mitohondrija|mitohondrijski]] enzim [[dihidroorotat dehidrogenaza|dihidroorotat dehidrogenazu]] (ovaj enzim učestvuje u ''de novo'' sintezi pirimidina) (skraćeno -{DHODH}-). -{DHODH}- ima ključnu ulogu u sintezi pirimidinskog [[ribonukleotid]]a [[uridin monofosfat]]a (-{rUMP}-).<ref name="pmid17604599">{{cite journal |author=Fukushima R, Kanamori S, Hirashiba M, ''et al.'' |title=Teratogenicity study of the dihydroorotate-dehydrogenase inhibitor and protein tyrosine kinase inhibitor Leflunomide in mice |journal=Reprod. Toxicol. |volume=24 |issue=3-4 |pages=310–6 |year=2007 |pmid=17604599 |doi=10.1016/j.reprotox.2007.05.006 |url=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0890-6238(07)00181-5}}</ref> Inhibicija ljudskog DHODH putem A77 1726, [[Aktivni metabolit|aktivnog metabolita]] leflunomida, se odvija pri nivoima (od oko 600 -{nM}-) koji se postižu tokom tretmana [[reumatoidni artritis|reumatoidnog artritisa]] (RA). Leflunomid sprečava ekspanziju aktiviranih i autoimunih [[limfocit]]a putem ometanja progresije ćelijskog ciklusa nelimfoidnih čelija.<ref>{{cite web|title=Clin Immunol. 1999 Dec;93(3):198-208.|url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10600330}}</ref> Antiproliferativno dejstvo leflunomida je dokazano. Pored toga, nekoliko eksperimentalnih modela ([[in vivo]] i [[in vitro]]) je demonstriralo njegova antiinflamatorna svojstva. Ovo dvostruko dejstvo usporava razvoj bolesti i uzrokuje remisiju/olakđavanje simptoma reumatoidnog artritisa i psorijatičkog artritisa, kao što su bol i umanjena pokretnost zglobova.
===Farmakokinetika===
Arava tablete su 80% [[Биорасположивост|bioraspoložive]]. Koadministracija sa jelom koje ima visok sadržaj [[masnoće]] nema značajanog uticaja na nivoe aktivnog metabolita [[teriflunomid]]a u [[Крвна плазма|plazmi]]. Nakon oralnog doziranja, leflunomid se metaboliše do teriflunomida, koji je odgovoran za aktivnost leka ''[[in vivo]]''. Ispitivanja farmakokinetike leflunomida prvenstveno prate koncentraciju teriflunomida u plazmi. Nepromenjeni nivoi leflunomida u plazmi su povremeno zapaženi, mada je to slučaj uglavnom pri niskim nivoima. Neki od manjih metabolita su isto tako uočeni, ali oni ne doprinose korisnom dejstvu leka. Teriflunomid se metaboliše u jetri na citosolnim i mikrozomalnim mestima i dalje se izlučuje renalnim ili bilijarnim putem.
== Reference ==
| |||