ApoA-1 Milano — разлика између измена

1.667 бајтова додато ,  пре 6 година
 
== Fiziologija i značaj==
Najzastupljeniji proteina u HDL je -{ApoAapoA-1}- Milano koji služi „kao kamen temeljac“ za lipoprotein visoke gustoće (-{HDL}- ili "„dobri holesterol“") čestica. Povećana proizvodnja ApoAapoA-1 Milano proteina će rezultirati u sintezi novih -{HDL}- čestice. Ove novosintetisani HDL čestice su „funkcionalne“ zbog dovoljno velikog kapaciteta da uklone holesterol iz aterosklerotskih plakova. „Istcanje“ holesterola iz plaka na HDL holesterolu, naziva se povratni transport holesterola (-{RCT}-).
 
{{citiranje|'''PovratniObrnuti transport holesterola (-{RCT}-):''' je prirodni proces u telu koji se opisuje kao uklanja HDL holesterol iz aterosklerotskih plakova koji se nalaze u zidu arterije. Holesterol uklonjen iz plaka prenosi se na česticama HDL u jetru gde se izlučuje iz tela preko žuči. Novosintetizirane HDL čestice su ravne i prazne i na taj način imaju najvažniju funkciju posredovanja u RCT.<ref>[http://www.resverlogix.com/programs/clinical-cardiovascular-program/apoa-i-hdl-reverse-cholesterol-transport.html APOA-I, ''HDL and reverse cholesterol transport.'']</ref>}}
 
Lipoproteini velike gustine (HDL) imaju sposobnost da inhibiraju migraciju monocita u odgovoru na oksidovane LDL. Postoji više mehanizama putem kojih se može oksidisani lipoproteini male gustine (OxLDL) ukloniti iz subendotelnog prostora. Neki od tih mehanizama su.
* ''fagocitoza uz pomoć skavanger receptora na makrofagima,''
* ''pojačani obrnuti transport holesterola posredstvom lipoproteina velike gustine (HDL-a).''
 
Osim toga, pokazano je da i HDL i njegov glavni apolipoproteinski konstituens, apolipoprotein A-1 (apoA-I) sprečavaju oksidaciju LDL čestica. Osim pojačanog obrnutog transporta holesterola, HDL i apoA-I pokazuju svoje korisne efekte tako što odstranjuju reaktivne forme [[kiseonik]]a iz LDL, sprečavajući tako oksidaciju LDL i posledičnu aktivaciju inflamatornih medijatora. Osim apoA-1,
HDL sadrži nekoliko enzima koji mogu sprečiti formiranje oksidisanih fosfolipida u OxLDL koji izazivaju inflamatorni odgovor. Ovi enzimi su paraoksanaza, acetilhidrolaza faktora aktivacije trombocita (PAF-AH) i lecitin holestreol aciltransferaza (LCAT). Tako je za određivanje rizika od
ateroskleroze važan ne samo nivo HDL nego i njegova funkcija.<ref>Navab M, Reddy ST, Van Lenten BJ, Fogelman AM. ''HDL and cardiovascular disease: atherogenic and atheroprotective mechanisms.'' Nat Rev Cardiol. 2011;8(4): 222-32.</ref> Na primer, u toku akutnog faznog odgovora HDL može biti konvertovan iz svog antiinflamatornog u proinflamatorno stanje. Van Lenten je izučavao ljudski HDL pre i posle elektivne hirurgije. Pre hirurgije HDL je bio sposoban da inhibira oksidaciju LDL i hemotaktičku aktivnost monocita koju LDL indukuju. Tri dana posle hirurgije, u piku akutnog faznog odgovora, HDL je stimulisao oksidaciju LDL i hemotaksičku aktivnost monocita. HDL se vratio u svoje antiinflamatorno stanje nakon jedne nedelje. Tako u akutnoj fazi HDL može biti proinflamatoran, a aktivnost njegovih antiinflamatornih komponenti, apoA-1 i paraoksonaze povezane sa HDL, smanjena je u toku akutnog faznog odgovora.
 
Zato je cilj savremenog lečenja aterioskleroze zasnovan na stimulaciji obrnutog povratnog transporta holesterola, novosintetisanim -{HDL}- za uklanjanje holesterola iz plaka u arterijama. Naknadna regresija ateroskleroze terapijskom produkcijom -{ApoA-1}- Milano jedina je tehnologija koja je danas najuspešnija u uklanjanju i regresiji aterosklerotičnog plaka u rizičitih bolesnika sa kardiovaskularnim bolestima.