ApoA-1 Milano — разлика између измена

2.079 бајтова додато ,  пре 6 година
→‎Matabolizam i značaj: == Istraživanja == i ref
(→‎Matabolizam i značaj: == Istraživanja == i ref)
HDL sadrži nekoliko enzima koji mogu sprečiti formiranje oksidisanih fosfolipida u OxLDL koji izazivaju inflamatorni odgovor. Ovi enzimi su paraoksanaza, acetilhidrolaza faktora aktivacije trombocita (PAF-AH) i lecitin holestreol aciltransferaza (LCAT).
 
Tako je za određivanje rizika od ateroskleroze važan ne samo nivo HDL nego i njegova funkcija.<ref>Navab M, Reddy ST, Van Lenten BJ, Fogelman AM. ''HDL and cardiovascular disease: atherogenic and atheroprotective mechanisms.'' Nat Rev Cardiol. 2011;8(4): 222-32.</ref> Na primer, u toku akutnog faznog odgovora -{HDL}- može biti konvertovan iz svog antiinflamatornog u proinflamatorno stanje. Van Lenten je izučavao ljudski HDL pre i posle elektivne hirurgije. Pre hirurgije HDL je bio sposoban da inhibira oksidaciju LDL i hemotaktičku aktivnost monocita koju LDL indukuju. Tri dana posle hirurgije, u piku akutnog faznog odgovora, HDL je stimulisao oksidaciju LDL i hemotaksičku aktivnost monocita. HDL se vratio u svoje antiinflamatorno stanje nakon jedne nedelje. Tako u akutnoj fazi HDL može biti proinflamatoran, a aktivnost njegovih antiinflamatornih komponenti, apoA-1 i paraoksonaze povezane sa HDL, smanjena je u toku akutnog faznog odgovora.
 
Zato je cilj savremenog lečenja aterioskleroze zasnovan na stimulaciji obrnutog povratnog transporta holesterola, novosintetisanim -{HDL}- za uklanjanje holesterola iz plaka u arterijama. Naknadna regresija ateroskleroze terapijskom produkcijom -{ApoA-1}- Milano jedina je tehnologija koja je danas najuspešnija u uklanjanju i regresiji aterosklerotičnog plaka u rizičitih bolesnika sa kardiovaskularnim bolestima.
 
== Istraživanja ==
Najnovija istraživanja objavljena 2013. godine u [[Сједињене Америчке Државе|SAD]] pokazala su da je apolipoproteina A1 (apoA1), glavna komponenta proteina lipoproteina visoke gustoće (-{HDL}-), koja kroz urođene i adaptivne imunskeh procese, potentno sprečava rast tumora i metastaza u više modela tumora kod životinja, uključujući i agresivni B16F10L oblik složenog malignog melanoma.<ref name="Ref1">{{en}} Maryam Zamanian-Daryoush1, Daniel Lindner, Thomas C. Tallant, Zeneng Wang, Jennifer Buffa,The Cardioprotective Protein ApoA1 Promotes Potent Anti-tumorigenic Effects. The American Society for Biochemistry and Molecular Biology, First Published on May 17, 2013, doi: 10.1074/jbc.M113.468967 jbc.M113.468967.[http://www.jbc.org/content/early/2013/05/17/jbc.M113.468967.full.pdf+html] Pristupqeno 19. 9. 2013 </ref>
 
Tako u miševa sa ekspresijom humanog apoA1 gena (-{A1Tg}-) je povećana infiltracija -{CD11b+ F4/80+}- makrofaga M1, anti-tumorskog fenotipa, što je rezultiralo smanjenjem tumora i metastaza, i time poboljšalo mogućnost preživljavanja. Nasuprot tome, kod miševa kod kojih je apoA1 bio nedovoljan (-{A1KO}-), kod miševa je utvrđen značajno povećan rast tumora i smaweno preživljenja. Utiskivanje ljudske apoA1 u A1KO miševa vakcinisanih tumorskih ćelijama izuzetno smanjuje i rast tumora i metastaza, uvećava opstanak, i poboljšava regresiju tumora i metastaza kada se primjenjuje nakon nakon nastajanja tumora i metastaza. Studije s apolipoproteina A2 otkrio protiv raka terapijski učinak bio je specifičan za apoA1.<ref name="Ref1"/>
 
Dosadašnje studije pokazale su snažnu imunomodulatornu ulogu aloproteina -{apoA1}- u okolini tumora, menjajući tumor povezanim makrofagama (-{TAMs}-) iz pro-tumora M2 u protivtumorski M1 fenotip. Iz ovoga proizilazi zaključak da bi -{apoA1}-, preusmeren in vivo, izmamio tumorsku infiltraciju makrofaga i usmerio ih u pravcu uklanjanja tumora što može imati značaj za potencijalnu primenu -{apoA1}- u lečewu tumora.<ref name="Ref1"/>
 
== Izvori ==