ApoA-1 Milano — разлика између измена

2.735 бајтова додато ,  пре 6 година
istorijat
(→‎Matabolizam i značaj: == Istraživanja == i ref)
(istorijat)
'''-{ApoA-1}- Milano, -{ETC-216, MDCO-216}-''' je prirodna mutirana varijanta apolipoproteina A1 [[Протеини|protein]]a koji se nalazi u ljudskoj LDL čestici, koja vrši prenos [[holesterol]]a iz [[Ткиво (биологија)|tkiva]] u [[jetra|jetru]]. Njegov značaj je u neposrednoj povezanosti sa zaštitom srca od kardiovaskularnih bolesti.<ref>Liu L, Bortnick AE, Nickel M, Dhanasekaran P, Subbaiah PV, Lund-Katz S, Rothblat GH, Phillips MC. ''Effects of apolipoprotein A-I on ATP-binding cassette transporter A1-mediated efflux of macrophage phospholipid and cholesterol: formation of nascent high density lipoprotein particles.'' J Biol Chem. 2003 Oct 31; 278(44):42976-84. Epub 2003 Aug 19.</ref>
 
Apolipoprotein -{apoA-1}- Milano prvi put je identifikovan od strane dr Cesarea Sirtorija u [[Милано|Milanu]], koji je dokazao da je njegovo prisustvo u organizmu čoveka značajno za smanjenje rizika od kardiovaskularne bolesti, iako je u svojim istraživanjima izazvao smanjenje nivoa -{HDL}- i povećanje nivoa [[Triglicerid|triglicerida]].<ref name="Sirtori">Franceschini G, Sirtori CR, Capurso A, Weisgraber KH, Mahley RW (1980). ''"A-IMilanoI Milano apoprotein. Decreased high density lipoprotein cholesterol levels with significant lipoprotein modifications and without clinical atherosclerosis in an Italian family"'' ([http://www.jci.org/articles/view/109956/pdf]). J. Clin. Invest. 66 (5): 892–900. doi:10.1172/JCI109956. PMC 371523. PMID 7430351.</ref>
 
Ova mutacija apolipoproteina A1, omogućava -{Ap-1}- Milano da brzo mobiliše holesterol, oduzimajući ga od perifernih tkiva i prenoseći ga do tkiva odgovornih za njegovu razgradnju, čime se smanjuju naslaga arteriosklerotične naslage i njegov sadržaj u makrofagima.<ref>Zhang YZ, Zanotti I, Reilly MP et al.; ''Overexpression of apolipoprotein A-1 promotes reverse transport of cholesterol from macrophages to feces in vivo;'' Circulation; 2003; 108: 661</ref> To verovatno objašnjava zašto je Apo-1 Milano sposoban da se suprotstavi patolškim promenama u srčanim (koronarnim) arterijama.
 
== Istorijat ==
-{ApoA-1}- Milano, kao varijantu apolipoproteina A1 prvi je opisao dr Cesare Sirtorija, koji je kod pojedinaca u ruralnim obalsima Italije identifikovao veoma nizak nivo HDL. On je sa saradnicim utvrdio značajnu hipertrigliceridmiju s vrlo značajnim padom lipoproteina visoke gustoće (HDL)-holesterola (7-14 mg/dl) u tri člana (otac, sin i kći) jedne italijanske porodice.<ref name="Sirtori"/> Te tri osobe nisu pokazivale nikakve znake ateroskleroze, niti je aterosklerotska bolest bila značajno prisutna u porodici. Aktivnosti lipoprotein lipaze i lecitin:holesterol aciltransferaze su bile normalne ili blago smanjene. Morfološka, strukturna studije HDL u ovih ispitanika pokazala je značajno proširenje lipoproteinskim čestica (oko 120 vs oko 94 za kontrolu HDL) i istovremeno povećanje sadržaja triglicerida. Posmatrajući inače klinički zdrave ispitanike u hipertrigliceridemiji, sa smanjenim HDL-holesterolom, i izmenjenim apoproteinom, bez značajnog incidencije aterosklerotske bolesti u ispitanoj porodici Sirtorija je zaključio da je ovo novootkrivena bolest u patologiji lipoproteina, koja je vrlo verovatno posledica izmenjenog odnosa amino kiselina u sastavu -{apoA-1}- proteina.</ref><ref>J L Breslow ''Genetic basis of lipoprotein disorders.''1980 J. Clin Invest 66:. 901-907).doi:10.1172/JCI114176 PMCID:PMC548893</ref>
 
Infuzijom rekombinirajućih {ApoA-1}- Milano-fosolipidnog kompleksa u kasnijim i izolovanim studijama, uglavnom na eksperimetalnim životinjskim modelima, proizvedena je brza regresija ateropskleroze. Tako je dokazano da rekombinantni -{apoA-1}- Milano/fosfolipidi kompleks (-{ETC-216}-) dat intravenski u pet doza u nedeljnim intervalima, proizvodi značajnu regresiju koronarne ateroskleroze mereno intravaskularnim ultrazvukom.<ref>Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM, Schoenhagen P, Cooper CJ, Yasin M, Eaton GM, Lauer MA, Sheldon WS, Grines CL, Halpern S, Crowe T, Blankenship JC, Kerensky R. ''Effect of recombinant ApoA-I Milano on coronary atherosclerosis in patients with acute coronary syndromes: a randomized controlled trial.'' JAMA. 2003 Nov 5;290(17):2292-300. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14600188 PuBMed, Abstract]</ref>
 
Iako istorijski gledano ova saznanja obećavaju, potrebni su dokazi u velikim kliničkim studijama s morbiditetom i mortalitetom kao krajnjim ciljem.
 
== Matabolizam i značaj ==