ApoA-1 Milano — разлика између измена

485 бајтова додато ,  пре 6 година
dopune ispravke i unos ref.
(dopune ispravke i unos ref.)
'''-{ApoA-1}- Milano, -{ETC-216, MDCO-216}-''' je prirodna mutirana varijanta apolipoproteina A1 [[Протеини|protein]]a koji se nalazi u ljudskoj LDL čestici, koja vrši prenos [[holesterol]]a iz [[Ткиво (биологија)|tkiva]] u [[jetra|jetru]]. Njegov značaj je u neposrednoj povezanosti sa zaštitom srca od kardiovaskularnih bolesti, a na osnovu najnovijih, zasada nepotpunih istraživanja (iz 2013 godine) i u regresiji tumora i metastaza.<ref>Liu L, Bortnick AE, Nickel M, Dhanasekaran P, Subbaiah PV, Lund-Katz S, Rothblat GH, Phillips MC. ''Effects of apolipoprotein A-I on ATP-binding cassette transporter A1-mediated efflux of macrophage phospholipid and cholesterol: formation of nascent high density lipoprotein particles.'' J Biol Chem. 2003 Oct 31; 278(44):42976-84. Epub 2003 Aug 19.</ref><ref name="Ref1"/>
 
Apolipoprotein -{apoA-1}- Milano prvi put je identifikovan od strane dr Cesarea Sirtorija u [[Милано|Milanu]], koji je dokazao da je njegovo prisustvo u organizmu čoveka značajno za smanjenje rizika od kardiovaskularne bolesti, iako je u svojim istraživanjima izazvao smanjenje nivoa -{HDL}- i povećanje nivoa [[Triglicerid|triglicerida]].<ref name="Sirtori">Franceschini G, Sirtori CR, Capurso A, Weisgraber KH, Mahley RW (1980). ''A-I Milano apoprotein. Decreased high density lipoprotein cholesterol levels with significant lipoprotein modifications and without clinical atherosclerosis in an Italian family'' ([http://www.jci.org/articles/view/109956/pdf]). J. Clin. Invest. 66 (5): 892–900. doi:10.1172/JCI109956. PMC 371523. PMID 7430351.</ref>
Najzastupljeniji proteina u HDL je -{apoA-1}- Milano koji služi „kao kamen temeljac“ za lipoprotein visoke gustoće (-{HDL}- ili "„dobri holesterol“") čestica. Povećana proizvodnja apoA-1 Milano proteina će rezultirati u sintezi novih -{HDL}- čestice. Ove novosintetisani HDL čestice su „funkcionalne“ zbog dovoljno velikog kapaciteta da uklone holesterol iz aterosklerotskih plakova. „Istcanje“ holesterola iz plaka na HDL holesterolu, naziva se povratni transport holesterola (-{RCT}-).
 
=== Obrnuti transport holesterola (-{RCT}-) ===
{{citiranje|'''[[Obrnuti transport holesterola]] (-{RCT}-):''' je prirodni proces u teluorganizmu koji se opisuje kao uklanja -{HDL}- holesterol iz aterosklerotskih plakova koji se nalazelokalizovanih u zidu arterije. [[Holesterol]] uklonjen iz plaka prenosi se na česticama HDL u [[Јетра|jetru]] gde se preko žuči izlučuje iz tela preko žuči. Novosintetizirane HDL čestice su ravne i prazne i na taj načinzato imaju najvažnijuvažnu funkciju posredovanja u RCTobrnutom transportu holesterola.<ref>{{en}} [http://www.resverlogix.com/programs/clinical-cardiovascular-program/apoa-i1-hdl-reverse-cholesterol-transport.html APOA-I, ''HDL and reverse cholesterol transport.''] Pristupljeno 19. 9. 2013.</ref>}}
 
Lipoproteini velike gustine (HDL) imaju sposobnost da inhibiraju migraciju monocita u odgovoru na oksidovane LDL. Postoji više mehanizama putem kojih se može oksidisani lipoproteini male gustine (OxLDL) ukloniti iz subendotelnog prostora. Neki od tih mehanizama su.:
* ''fagocitoza uz pomoć skavanger receptora na makrofagima,''
* ''pojačani obrnuti transport holesterola posredstvom lipoproteina velike gustine (HDL-a).''
 
Osim toga, pokazano je da i HDL i njegov glavni apolipoproteinski konstituens, apolipoprotein A-1 (apoA-I) sprečavaju oksidaciju LDL čestica. Osim pojačanog obrnutog transporta holesterola, HDL i apoA-I pokazuju svoje korisne efekte tako što odstranjuju reaktivne forme [[kiseonik]]a iz LDL, sprečavajući tako oksidaciju LDL i posledičnu aktivaciju inflamatornih medijatora. Osim apoA-1,
HDL sadrži nekoliko enzima koji mogu sprečiti formiranje oksidisanih fosfolipida u OxLDL koji izazivaju inflamatorni odgovor. Ovi enzimi su paraoksanaza, acetilhidrolaza faktora aktivacije trombocita (PAF-AH) i lecitin holestreol aciltransferaza (LCAT).<ref>Yamashita S, Sakai N, Hirano K, Ishigami M, Maruyama T, Nakajima N, Matsuzawa Y. ''Roles of plasma lipid transfer proteins in reverse cholesterol transport.'' Front Biosci. 2001 Mar 1; 6:D366-87. Epub 2001 Mar 1.</ref>
 
Tako je za određivanje rizika od ateroskleroze važan ne samo nivo HDL nego i njegova funkcija.<ref>Navab M, Reddy ST, Van Lenten BJ, Fogelman AM. ''HDL and cardiovascular disease: atherogenic and atheroprotective mechanisms.'' Nat Rev Cardiol. 2011;8(4): 222-32.</ref> Na primer, u toku akutnog faznog odgovora -{HDL}- može biti konvertovan iz svog antiinflamatornog u proinflamatorno stanje. Van Lenten je izučavao ljudski HDL pre i posle elektivne hirurgije. Pre hirurgije HDL je bio sposoban da inhibira oksidaciju LDL i hemotaktičku aktivnost monocita koju LDL indukuju. Tri dana posle hirurgije, u piku akutnog faznog odgovora, HDL je stimulisao oksidaciju LDL i hemotaksičku aktivnost monocita. HDL se vratio u svoje antiinflamatorno stanje nakon jedne nedelje. Tako u akutnoj fazi HDL može biti proinflamatoran, a aktivnost njegovih antiinflamatornih komponenti, -{apoA-1}- i paraoksonaze povezane sa HDL, smanjena je u toku [[akutni fazni odgovor |akutnog faznog odgovora]].
 
Zato je cilj savremenog lečenja aterioskleroze zasnovan na stimulaciji obrnutog povratnog transporta holesterola, novosintetisanim -{HDL}- za uklanjanje holesterola iz plaka u arterijama. Naknadna regresija ateroskleroze terapijskom produkcijom -{ApoA-1}- Milano jedina je tehnologija koja je danas najuspešnija u uklanjanju i regresiji aterosklerotičnog plaka u rizičitih bolesnika sa kardiovaskularnim bolestima.
 
== Izvori ==
{{reflist|2}}
 
== Spoljašnje veze ==