ApoA-1 Milano — разлика између измена

1 бајт уклоњен ,  пре 6 година
м
нема резимеа измене
(→‎Istraživanja: sređivanje)
м
'''-{ApoA-1}- Milano, -{ETC-216, MDCO-216}-''' je prirodna mutirana varijanta apolipoproteina A1 [[протеин|proteina]] koji se nalazi u ljudskoj LDL čestici, koja vrši prenos [[holesterol]]a iz [[Ткиво (биологија)|tkiva]] u [[jetra|jetru]]. Njegov značaj je u neposrednoj povezanosti sa zaštitom srca od kardiovaskularnih bolesti, a na osnovu najnovijih, zasada nepotpunih istraživanja (iz 2013 godine) i u regresiji tumora i metastaza.<ref>Liu L, Bortnick AE, Nickel M, Dhanasekaran P, Subbaiah PV, Lund-Katz S, Rothblat GH, Phillips MC. ''Effects of apolipoprotein A-I on ATP-binding cassette transporter A1-mediated efflux of macrophage phospholipid and cholesterol: formation of nascent high density lipoprotein particles.'' J Biol Chem. 2003 Oct 31; 278(44):42976-84. Epub 2003 Aug 19.</ref><ref name="Ref1"/>
 
Apolipoprotein -{apoA-1}- Milano prvi put je identifikovan od strane dr Cesarea Sirtorija u [[Милано|Milanu]], koji je dokazao da je njegovo prisustvo u organizmu čoveka značajno za smanjenje rizika od kardiovaskularne bolesti, iako je u svojim istraživanjima izazvao smanjenje nivoa -{HDL}- i povećanje nivoa [[Triglicerid|triglicerida]].<ref name="Sirtori">Franceschini G, Sirtori CR, Capurso A, Weisgraber KH, Mahley RW (1980). ''A-I Milano apoprotein. Decreased high density lipoprotein cholesterol levels with significant lipoprotein modifications and without clinical atherosclerosis in an Italian family'' ([http://www.jci.org/articles/view/109956/pdf]). J. Clin. Invest. 66 (5): 892–900. doi:10.1172/JCI109956. PMC 371523. PMID 7430351.</ref>
 
Ova mutacija apolipoproteina A1, omogućava -{Ap-1}- Milano da brzo mobiliše holesterol, oduzimajući ga od perifernih tkiva i prenoseći ga do tkiva odgovornih za njegovu razgradnju, čime se smanjuju naslaga arteriosklerotične naslage i njegov sadržaj u makrofagima.<ref>Zhang YZ, Zanotti I, Reilly MP et al.; ''Overexpression of apolipoprotein A-1 promotes reverse transport of cholesterol from macrophages to feces in vivo;'' Circulation; 2003; 108: 661</ref> To verovatno objašnjava zašto je Apo-1 Milano sposoban da se suprotstavi patolškim promenama u srčanim (koronarnim) arterijama.
 
== Matabolizam i značaj ==
Najzastupljeniji proteina u HDL je -{apoA-1}- Milano koji služi „kao kamen temeljac“ za lipoprotein visoke gustoće (-{HDL}- ili "„dobri holesterol“") čestica. Povećana proizvodnja apoA-1 Milano proteina će rezultiratirezultovati u sintezi novih -{HDL}- čestice. Ove novosintetisani HDL čestice su „funkcionalne“ zbog dovoljno velikog kapaciteta da uklone holesterol iz aterosklerotskih plakova. „Istcanje“ holesterola iz plaka na HDL holesterolu, naziva se povratni transport holesterola (-{RCT}-).
 
=== Obrnuti transport holesterola (-{RCT}-) ===
Najnovija istraživanja objavljena [[2013]]. godine u [[Сједињене Америчке Државе|SAD]] pokazala su da je apolipoprotein A1 (apoA1), glavna proteinska komponenta lipoproteina visoke gustoće (-{HDL}-), koja kroz urođene i adaptivne imunskeh procese, potentno sprečava rast tumora i metastaza u više modela tumorskih procesa kod životinja, uključujući i agresivni B16F10L oblik složenog [[maligni melanom |malignog melanoma]].<ref name="Ref1">{{en}} Maryam Zamanian-Daryoush1, Daniel Lindner, Thomas C. Tallant, Zeneng Wang, Jennifer Buffa, ''The Cardioprotective Protein ApoA1 Promotes Potent Anti-tumorigenic Effects.'' The American Society for Biochemistry and Molecular Biology, First Published on May 17, 2013, doi: 10.1074/jbc.M113.468967 jbc.M113.468967.[http://www.jbc.org/content/early/2013/05/17/jbc.M113.468967.full.pdf+html] Pristupljeno 19. 9. 2013 </ref>
 
Tako je u miševa sa ekspresijom humanog apoA1 gena (-{A1Tg}-) utvrđena povećana infiltracija -{CD11b+ F4/80+}- makrofaga M1, anti-tumorskog fenotipa, što je rezultiralorezultovalo smanjenjem mase tumora i metastaza, i time povećala mogućnost preživljavanja. Nasuprot tome, kod miševa kod kojih je apoA1 bio nedovoljan (-{A1KO}-), utvrđeno je značajno povećanje rasta tumora i smanjeno preživljenja miševa.
 
Ubrizgavanje ljudske apoA1 u A1KO miševa, vakcinisanih tumorskih ćelijama, izuzetno smanjuje rast tumora i ekspanziju metastaza, što uvećava njihovo preživljavanje, i poboljšava u narednom životnom periodu regresiju tumora i metastaza kada se apoA1 primjenjuje nakon nastajanja tumora i metastaza. Studije s apolipoproteina A2 otkrile su protivtumorski terapijski učinak koji je bio specifičan za apoA1.<ref name="Ref1"/>