Википедија

Paklitaksel

Paklitaksel (PTX), u prodaji dostupan pod nazivom Taksol između ostalih, koristi se kao hemoterapijski lek tretiranje više tipova kancera.[1] Time su obuhvaćeni rak jajnika, rak dojke, rak pluća, Kapošijev sarkom, rak grlića materice, i rak gušterače. On se primenjuje putem inekcije u venu.[1] Dostupna je i za albumin vezana formulacija.[1]

Paklitaksel
Klinički podaci
Prodajno imeAbraxane, Epitaxol, Onxol, Paxceed
Drugs.comMonografija
Način primeneIntravenozno
Farmakokinetički podaci
Poluvreme eliminacije52,7 h
IzlučivanjeFekalno, renalno
Identifikatori
CAS broj33069-62-4 ДаY
ATC kodL01CD01 (WHO)
PubChemCID 36314
IUPHAR/BPS2770
DrugBankDB01229 ДаY
ChemSpider33395 ДаY
KEGGC07394 ДаY
ChEBICHEBI:7887 ДаY
ChEMBLCHEMBL48 ДаY
Hemijski podaci
FormulaC47H51NO14
Molarna masa853,906
  • [H][C@]12[C@H](OC(=O)C3=CC=CC=C3)[C@]3(O)C[C@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C4=CC=CC=C4)C4=CC=CC=C4)C(C)=C([C@@H](OC(C)=O)C(=O)[C@]1(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@@]21OC(C)=O)C3(C)C
  • InChI=1S/C47H51NO14/c1-25-31(60-43(56)36(52)35(28-16-10-7-11-17-28)48-41(54)29-18-12-8-13-19-29)23-47(57)40(61-42(55)30-20-14-9-15-21-30)38-45(6,32(51)22-33-46(38,24-58-33)62-27(3)50)39(53)37(59-26(2)49)34(25)44(47,4)5/h7-21,31-33,35-38,40,51-52,57H,22-24H2,1-6H3,(H,48,54)/t31-,32-,33+,35-,36+,37+,38-,40-,45+,46-,47+/m0/s1 ДаY
  • Key:RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N ДаY
Fizički podaci
Tačka topljenja216—217 °C (421—423 °F)

Paklitaksel je izolovan iѕ kore drveta taxus brevifolia i nazvan je taksol. Istraživanja su pokazala da je upravo taksol najaktivnije jedinjenje u borbi protiv raka.

Strukturu taksola odredili su 1971godine američki naučnici Monro Vol i Mansuk Vani, ali je prošlo još dosta vremena pre no što je ostvaren dalji napredak u istraživanju. 1979. godine Suzan Horvic je pokazala da taksol ima do tada nepoznat, potpuno drugačiji mehanizam citotoksičnog dejstva.

Delovanje taksola na ćelije raka уреди

Taksol remeti ravnotežu u stvaranju mikrotubula - proteinske strukture koja u ćeliji ima brojne funkcije, od kojih je jedna i strukturiranje ćelije u fazi deobe. Mikrotubule su već bile meta u primeni hemoterapije, ali za razliku od agensa poput koljčicina ili vinblastina, koji sprečavaju njihovo nastajanje, taksol ih stabiliѕuje u obliku koji je strukturno iѕmenjen u odnosu na uobičajnu formu. Ovo se dešava u osetljivij fazi deobe ćelije, koa biva zaustavljena, a ćelija dobija signal za apoptozu, tj. programiranu smrt. S obzirom da se ćelije raka dele mnogo brže od normalnih ćelija, one bivaju pogođene ovim dejstvom. Taksol se pokazao na taj način kao najefikasniji agens za lečenje raka jajnika i raka dojke.[2]

Osobine уреди

Paklitaksel je organsko jedinjenje, koje sadrži 47 atoma ugljenika i ima molekulsku masu od 853,906 Da.[3][4][5][6][7][8][9][10]

Osobina Vrednost
Broj akceptora vodonika 14
Broj donora vodonika 4
Broj rotacionih veza 14
Particioni koeficijent[11] (ALogP) 3,1
Rastvorljivost[12] (logS, log(mol/L)) -8,6
Polarna površina[13] (PSA, Å2) 221,3

Reference уреди

  1. ^ а б в „Paclitaxel”. The American Society of Health-System Pharmacists. Приступљено 2. 1. 2015. 
  2. ^ Чековић, Живорад (2009). Молекули у тајнама живота и свету око нас. Београд: Службени гласник. ISBN 978-86-17-16245-8. 
  3. ^ Wall ME, Wani MC: Camptothecin and taxol: discovery to clinic--thirteenth Bruce F. Cain Memorial Award Lecture. Cancer Res. 1995 Feb 15;55(4):753-60. PMID 7850785
  4. ^ Wani MC, Taylor HL, Wall ME, Coggon P, McPhail AT: Plant antitumor agents. VI. The isolation and structure of taxol, a novel antileukemic and antitumor agent from Taxus brevifolia. J Am Chem Soc. 1971 May 5;93(9):2325-7. PMID 5553076
  5. ^ Fuchs DA, Johnson RK: Cytologic evidence that taxol, an antineoplastic agent from Taxus brevifolia, acts as a mitotic spindle poison. Cancer Treat Rep. 1978 Aug;62(8):1219-22. PMID 688258
  6. ^ Saville MW, Lietzau J, Pluda JM, Feuerstein I, Odom J, Wilson WH, Humphrey RW, Feigal E, Steinberg SM, Broder S, et al.: Treatment of HIV-associated Kaposi's sarcoma with paclitaxel. Lancet. 1995 Jul 1;346(8966):26-8. PMID 7603142
  7. ^ ABI 007. Drugs R D. 2004;5(3):155-9. PMID 15139776
  8. ^ Gaitanis A, Staal S: Liposomal doxorubicin and nab-paclitaxel: nanoparticle cancer chemotherapy in current clinical use. Methods Mol Biol. 2010;624:385-92. PMID 20217610
  9. ^ Knox C, Law V, Jewison T, Liu P, Ly S, Frolkis A, Pon A, Banco K, Mak C, Neveu V, Djoumbou Y, Eisner R, Guo AC, Wishart DS (2011). „DrugBank 3.0: a comprehensive resource for omics research on drugs”. Nucleic Acids Res. 39 (Database issue): D1035—41. PMC 3013709  . PMID 21059682. doi:10.1093/nar/gkq1126. 
  10. ^ David S. Wishart; Craig Knox; An Chi Guo; Dean Cheng; Savita Shrivastava; Dan Tzur; Bijaya Gautam; Murtaza Hassanali (2008). „DrugBank: a knowledgebase for drugs, drug actions and drug targets”. Nucleic acids research. 36 (Database issue): D901—6. PMC 2238889  . PMID 18048412. doi:10.1093/nar/gkm958. 
  11. ^ Ghose, A.K.; Viswanadhan V.N. & Wendoloski, J.J. (1998). „Prediction of Hydrophobic (Lipophilic) Properties of Small Organic Molecules Using Fragment Methods: An Analysis of AlogP and CLogP Methods”. J. Phys. Chem. A. 102: 3762—3772. doi:10.1021/jp980230o. 
  12. ^ Tetko IV, Tanchuk VY, Kasheva TN, Villa AE (2001). „Estimation of Aqueous Solubility of Chemical Compounds Using E-State Indices”. Chem Inf. Comput. Sci. 41: 1488—1493. PMID 11749573. doi:10.1021/ci000392t. 
  13. ^ Ertl P.; Rohde B.; Selzer P. (2000). „Fast calculation of molecular polar surface area as a sum of fragment based contributions and its application to the prediction of drug transport properties”. J. Med. Chem. 43: 3714—3717. PMID 11020286. doi:10.1021/jm000942e. 

Literatura уреди

Spoljašnje veze уреди


 Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje
u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja).
Преузето из „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=Paklitaksel&oldid=27604710”