Fosfatidilinozitol 5-fosfat
Fosfatidilinozitol 5-fosfat (PtdIns5P) je jedan od sedam poznatih ćelijskih fosfoinozitida. Njegova funkcija je manje poznata. On je fosforilisan u poziciji D-5 inozitolne čeone grupe, koja je vezana preko fosfodiestarske veze za diacilglicerol. Hemijska kompozicija acil lanaca je promenljiva. Često je prisutan 1-stearoil-2-arahidonoilni lanac. U ćelijama u stanju mirovanja u proseku PtdIns5P ima sličnu ili višu zastupljenost sa PtdIns3P, što je ~20-100 puta niže od nivoa PtdIns4P (fosfatidilinozitol 4-fosfata) i PtdIns(4,5)P2 (fosfatidilinozitol 4,5-bisfosfata).[1] Ustaljeni PtdIns5P nivoi su više od 5 puta viši od nivoa PtdIns(3,5)P2.[2][3]
PtdIns5P je prvi put bio izolovan putem HPLC-a iz mišjih fibroblasta kao supstrat za PtdIns(4,5)P2 sintezu posredstvom tipa II PIP kinaza (1-fosfatidilinozitol-5-fosfat 4-kinaza).[4] U mnogim ćelijskim tipovima, međutim, PtdIns5P nije detektovan HPLC-om usled tehničkih ograničenja vezanih za nedovoljnu separaciju od izobilnog PtdIns4P.[5] PtdIns5P se može meriti primenom metoda masenih nizova, gde se PtdIns5P konvertuje in vitro prečišćenom PtdIns5P 4-kinazom do PtdIns(4,5)P2, koji se naknadno određuje.[6] Na osnovu tih merenja[5] kao i primene poboljšane HPLC tehnike,[7] PtdIns5P je detektovan u svim tipovima ćelija sisara. Najveći deo ćelijskog PtdIns5P je prisutno u citoplazmičnim membranama dok je manji deo u nukleusu.[8][9]
Reference уреди
- ^ Shisheva A. Regulating Glut4 vesicle dynamics by phosphoinositide kinases and phosphoinositide phosphatases. Front Biosci. 2003 Sep 1;8:s945-6. Review. PMID:12957825
- ^ Ikonomov OC, Sbrissa D, Delvecchio K, Xie Y, Jin JP, Rappolee D, Shisheva A. The phosphoinositide kinase PIKfyve is vital in early embryonic development: preimplantation lethality of PIKfyve-/- embryos but normality of PIKfyve+/- mice. J Biol Chem. 2011 Apr 15;286(15):13404-13. Epub 2011 Feb 24. PMID:21349843
- ^ Zhang Y, Zolov SN, Chow CY, Slutsky SG, Richardson SC, Piper RC, Yang B, Nau JJ, Westrick RJ, Morrison SJ, Meisler MH, WeismanLS. Loss of Vac14, a regulator of the signaling lipid phosphatidylinositol 3,5-bisphosphate, results in neurodegeneration in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Oct 30;104(44):17518-23. Epub 2007 Oct 23. PMID:17956977
- ^ Rameh LE, Tolias K, Duckworth BC, Cantley LC. A new pathway for synthesis of phosphatydilinositol-4,5-bisphosphate. Nature. 1997 Nov 13;390(6656):192-6. PMID:9367159
- ^ а б Sbrissa D, Ikonomov OC, Deeb R, Shisheva A. Phosphatidylinositol 5-phosphate biosynthesis is linked to PIKfyve and is involved in osmotic response pathway in mammalian cells. J Biol Chem. 2002 Dec 6;277(49):47276-84. Epub 2002 Sep 20. PMID: 12270933
- ^ Morris JB, Hinchliffe KA, Ciruela A, Letcher AJ, Irvine RF. Thrombin stimulation of platelets causes an increase in phosphatydilinositol 5-phosphate revealed by mass assay. FEBS Lett. 2000 Jun 9;475(1):57-60. PMID:10854858
- ^ Sarkes D, Rameh LE. A novel HPLC-based approach makes possible the spatial characterization of cellular PtdIns5P and other phosphoinositides. Biochem J. 2010 May 27;428(3):375-84. PMID:20370717
- ^ Zou J, Marjanovic J, Kisseleva MV, Wilson M, Majerus PW. Type I phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 4-phosphatase regulates stress-induced apoptosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Oct 23;104(43):16834-9. Epub 2007 Oct 16. PMID:17940011
- ^ Grainger DL, Tavelis C, Ryan AJ, Hinchliffe KA. The emerging role of PtdIns5P: another signalling phosphoinositide takes its place. Biochem Soc Trans. 2012 Feb 1;40(1):257-61. PMID:22260701