Muskarinski acetilholinski receptor M3

Muskarinski acetilholinski receptor M3 (muskarinski holinergijski receptor 3) je muskarinski acetilholinski receptor. On je kodiran humanim genom CHRM3.[2]

Muskarinski acetilholinski receptor M3
M3 muskarinski acetilholinski receptor/lizozim fuzioni protein pacova sa vezanim tiotropijumom. PDB 4daj[1]
Dostupne strukture
PDBe, RCSB
Identifikatori
Simboli CHRM3; HM3
Vanjski ID OMIM118494 MGI88398 HomoloGene20191 IUPHAR: M3 GeneCards: CHRM3 Gene
Ortolozi
Vrsta Čovek Miš
Entrez 1131 12671
Ensembl ENSG00000133019 ENSMUSG00000046159
UniProt P20309 Q542R4
RefSeq (mRNA) XM_001130695 NM_033269.4
RefSeq (protein) XP_001130695 NP_150372.1
Lokacija (UCSC) Chr 1:
239.55 - 240.08 Mb
Chr 13:
9.88 - 9.88 Mb
PubMed pretraga [1] [2]

M3 muskarinski receptori su locirani na mnogim mestima u telu, npr. glatkim mišićima, endokrinim žlezdama, eksokrinim žlezdama, kao i u plućima. Oni su isto tako zastupljeni u CNS-s, gde indukuju povraćanje. Oni generalno uzrokuju kontrakcije glatkih mišića i povišenje glandularnih sekrecija.[2]

Oni ne reaguju na PTX i CTX.

MehanizamУреди

Poput M1 muskarinskog receptora, M3 receptori su spregnuti sa G proteinima klase Gq, koji stimulišu izražavanje fosfolipaze C i, te signalnog puta inozitol trisfosfata i intracelularnog kalcijuma. Kalcijumska funkcija kod kičmenjaka isto tako obuhvata aktivaciju proteinske kinaze C i njene efekte.

DejstvaУреди

Glatki mišićiУреди

M3 receptor je Gq-spregnut i posreduje povišenje intracelularnog kalcijuma. Is tog razloga on tipično uzrokuje konstrikciju glatkih mišića, kao što je primećeno tokom bronhokonstrikcije. Međutim, u pogledu krvnih sudova, aktiviranje M3 receptora na vaskularnim endotelnim ćelijama izaziva povišenu sintezu azot-monoksida, koji putem difuzije prodire u susedne ćelije vaskularnih mišića i uzrokuje njihovu relaksaciju i vazodilataciju, čime se objašnjava paradoksni efekat parasimpatomimetika na vaskularni ton i bronhiolarni ton. Direktna stimulacija M3 receptora u vaskularnim glatkim mišićima posreduje vasokonstrikciju u patologijama u kojima je vaskularni endotel poremećen.[3]

DrugoУреди

M3 receptori su ito tako locirani u mnogim žlezdama, endokrinim i eksokrinim, gde pomažu stimulaciju sekrecije pljuvačnih i drugih žlezda.

Druga dejstva su:

AgonistiУреди

Visoko selektivni M3 agonisti nisu dostupni. Znatan broj neselektivnih muskarinskih agonista je aktivan na M3.

AntagonistiУреди

  • atropin[4]
  • 4-DAMP (1,1-dimetil-4-difenilacetoksipiperidinijum jodid)
  • DAU-5884 (estar 8-Metil-8-azabiciklo-3-endo[1.2.3]okt-3-il-1,4-dihidro-2-okso-3(2H)-kvinazolinkarboksilne kiseline)
  • dicikloverin[4]
  • J-104,129 ((aR)-a-ciklopentil-a-hidroksi-N-[1-(4-metil-3-pentenil)-4-piperidinil]benzenacetamid)
  • HL-031,120 ((3R,2'R)-enantiomer of EA-3167)
  • tolterodin[4]
  • oksibutinin[4]
  • ipratropijum[4]
  • darifenacin
  • tiotropijum
  • zamifenacin ((3R)-1-[2-(1-,3-Benzodioksol-5-il)etil]-3-(difenilmetoksi)piperidin)

ReferenceУреди

  1. ^ Kruse A. C.; Hu J.; Pan A. C.; Arlow D. H.; Rosenbaum D. M.; Rosemond E.; Green H. F.; Liu T.; Chae P. S. (2012). „Structure and dynamics of the M3 muscarinic acetylcholine receptor”. Nature. 482 (7386): 552—556. PMID 22358844. doi:10.1038/nature10867. 
  2. ^ а б „Entrez Gene: CHRM3 cholinergic receptor, muscarinic 3”. 
  3. ^ Keith Parker; Laurence Brunton; Goodman, Louis Sanford; Lazo, John S.; Gilman, Alfred (2006). Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics (11th изд.). New York: McGraw-Hill. стр. 185. ISBN 0-07-142280-3. 
  4. ^ а б в г д ђ е Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK (2003). „Ch. 10”. Pharmacology (5th изд.). Elsevier Churchill Livingstone. стр. 139. ISBN 0-443-07145-4. 

LiteraturaУреди

Spoljašnje vezeУреди