Бета-2 адренергички рецептор

Бета-2 адренергички рецептор, сурфаце
Бета-2 адренергички рецептор, сурфаце
	Кристалографска структура β2-адренергичког рецептор приказаног као зелени цртеж и везаног парцијалног инверзног агониста каразолол лиганда као сфере (атом угљеника = сив, кисеоник = црвен, азот = плав). Фосфолипидни двослој је приказан као плаве сфере (главе фосфатних група) и жуте линије (липидни бочни ланци).
Идентификатори
Симболи	АДРБ2; АДРБ2Р; АДРБР; Б2АР; БАР; БЕТА2АР
Вањски ИД	ОМИМ: 109690 МГИ: 87938 ХомолоГене: 30948 ИУПХАР: β2-адреноцептор ГенеЦардс: АДРБ2 Гене
Онтологија гена
Молекуларна функција	• родопсину-слична рецепторска активност; • рецепторска активност; • активност бета2-адренергичког рецептора; • протеинско везивање; • протеинска хомодимеризациона активност; • везивање норепинефрина;
Целуларна компонента	• мембранска фракција; • нуклеус; • лизозом; • ендозом; • мембрана плазме; • интегрално са мембраном плазме; • апикална мембрана плазме; • рецепторски комплекс;
Биолошки процес	• активација МАПК активности; • дијетом индукована термогенеза; • норепинефрин-епинефрин вазодилација током регулације крвног притиска; • регулација транспорта натријумских јона; • арестин посредована десензитиција ГПЦР протеинског сигналног пута; • рецептором-посредована ендоцитоза; • активација трансмембрански рецептор протеинске тирозин киназе (димеризација); • Г-протеин спрегнути рецепторски сигнални пут; • активација аденилат циклазе; • каскада протеинских киназа; • ендозом у лизозом транспорт; • респонс на хладноћу; • позитивна регулација коштане минерализације; • генерисање топлоте; • негативна регулација величине тела; • позитивна регулација МАПККК каскаде; • ресорпција кости; • позитивна регулација транскрипције из РНК полимеразе II промотера; • негативна регулација конструкције глатких мишића; • диференцијација смеђих масних ћелија;
Преглед РНК изражавања
	подаци
Ортолози
Врста	Човек
Ентрез	154
Енсембл	ЕНСГ00000169252
УниПрот	П07550
РефСеq (мРНА)	НМ_000024
РефСеq (протеин)	НП_000015
Локација (УЦСЦ)	Цхр 5:; 148.19 - 148.19 Мб
ПубМед претрага	[1]

Бета-2 адренергички рецептор (β₂ адренорецептор), такође познат као АДРБ2, је бета-адренергички рецептор.^[3]

Ген уреди

ADRB2 ген не садржи интроне. Разне полиморфне форме, тачке мутација, и/или умањено изражавање овог гена су везани са ноћном астмом, гојазношћу и тип 2 дијабетесом.^[4]

Структура уреди

3Д кристалографска структура β₂-адренергичког рецептора је била одређена (2Р4Р, 2Р4С, 2РХ1).^[5]^[1]^[2]

Механизам уреди

Овај рецептор је директно везан са једним од његових ултиматних ефектора, класом C L-тип калцијумским каналом Ca_V1.2. Овај рецептор-канал комплекс је спрегнут са G_s Г протеином, који активира аденилил циклазу, катализујући формацију цикличног аденозин монофосфата (цАМП), који онда активира протеинску киназу А, и контра-балансира фосфатазу PP2A. Композиција сигналног комплекса омогућава механизам који производи специфичну и брзу сигнализацију. Биофизички и молекуларни модел са два стања је био предложен да би се објаснила pH и REDOX сензитивност овог и других ГПЦР рецептора.^[6]

За бета-2 адренергички рецептор је такође било утврђено да се спреже са G_i. Могуће је да се тиме ствара механизам којим је респонс на лиганде високо локализован унутар ћелија. У контрасту с тим, Бета-1 адренергички рецептори се спрежу само са G_s, и њихова стимулација резултује у дифузнијем ћелијском одзиву.^[7] Постоје индикације да је ово посредовано цАМП индукованом ПКА фосфорилацијом рецептора.^[8]

Литература уреди

^ ^а ^б PDB: 2РХ1; Цхерезов V, Росенбаум ДМ, Хансон МА, Расмуссен СГ, Тхиан ФС, Кобилка ТС, Цхои ХЈ, Кухн П, Wеис WИ, Кобилка БК, Стевенс РЦ (2007). „Хигх-ресолутион црyстал струцтуре оф ан енгинееред хуман β₂-адренергиц Г протеин-цоуплед рецептор”. Сциенце. 318 (5854): 1258—65. ПМИД 17962520. дои:10.1126/сциенце.1150577.
^ ^а ^б Росенбаум ДМ, Цхерезов V, Хансон МА, Расмуссен СГ, Тхиан ФС, Кобилка ТС, Цхои ХЈ, Yао XЈ, Wеис WИ, Стевенс РЦ, Кобилка БК (2007). „ГПЦР енгинееринг yиелдс хигх-ресолутион струцтурал инсигхтс инто β₂-адренергиц рецептор фунцтион”. Сциенце. 318 (5854): 1266—73. ПМИД 17962519. дои:10.1126/сциенце.1150609.
^ „Ентрез Гене: АДРБ1 адренергиц, бета-1-, рецептор”.
^ „Ентрез Гене: АДРБ2 адренергиц, бета-2-, рецептор, сурфаце”.
^ Расмуссен СГ, Цхои ХЈ, Росенбаум ДМ, Кобилка ТС, Тхиан ФС, Едwардс ПЦ, Бургхаммер M, Ратнала ВР, Санисхвили Р, Фисцхетти РФ, Сцхертлер ГФ, Wеис WИ, Кобилка БК (2007). „Црyстал струцтуре оф тхе хуман β₂-адренергиц Г-протеин-цоуплед рецептор”. Натуре. 450 (7168): 383—7. ПМИД 17952055. дои:10.1038/натуре06325.
^ Рубенстеин ЛА, Заухар РЈ, Ланзара РГ (2006). „Молецулар дyнамицс оф а биопхyсицал модел фор β₂-адренергиц анд Г протеин-цоуплед рецептор ацтиватион”. Ј. Мол. Грапх. Модел. 25 (4): 396—409. ПМИД 16574446. дои:10.1016/ј.јмгм.2006.02.008.
^ Цхен-Изу Y, Xиао РП, Изу ЛТ, Цхенг Х, Кусцхел M, Спургеон Х, Лакатта ЕГ (2000). „Г(и)-депендент лоцализатион оф бета(2)-адренергиц рецептор сигналинг то L-тyпе Ца(2+) цханнелс”. Биопхyс. Ј. 79 (5): 2547—56. ПМЦ 1301137  . ПМИД 11053129. дои:10.1016/С0006-3495(00)76495-2.
^ Замах АМ, Делахунтy M, Луттрелл ЛМ, Лефкоwитз РЈ (2002). „Протеин кинасе А-медиатед пхоспхорyлатион оф тхе бета 2-адренергиц рецептор регулатес итс цоуплинг то Гс анд Ги. Демонстратион ин а рецонститутед сyстем”. Ј. Биол. Цхем. 277 (34): 31249—56. ПМИД 12063255. дои:10.1074/јбц.М202753200.

Додатна литература уреди

Фриелле Т, Царон МГ, Лефкоwитз РЈ (1989). „Пропертиес оф тхе бета 1- анд бета 2-адренергиц рецептор субтyпес ревеалед бy молецулар цлонинг.”. Цлин. Цхем. 35 (5): 721—5. ПМИД 2541947.
Таyлор ДР, Кеннедy МА (2002). „Генетиц вариатион оф тхе бета(2)-адреноцептор: итс фунцтионал анд цлиницал импортанце ин бронцхиал астхма.”. Америцан јоурнал оф пхармацогеномицс : геномицс-релатед ресеарцх ин друг девелопмент анд цлиницал працтице. 1 (3): 165—74. ПМИД 12083965.
Тхибонниер M, Цолес П, Тхибонниер А, Схохам M (2002). „Молецулар пхармацологy анд моделинг оф васопрессин рецепторс.”. Прог. Браин Рес. 139: 179—96. ПМИД 12436935. дои:10.1016/С0079-6123(02)39016-2.
Ге D; Хуанг Ј; Хе Ј; et al. (2005). „бета2-Адренергиц рецептор гене вариатионс ассоциатед wитх стаге-2 хyпертенсион ин нортхерн Хан Цхинесе.”. Анн. Хум. Генет. 69 (Пт 1): 36—44. ПМИД 15638826. дои:10.1046/ј.1529-8817.2003.00093.x.
Мусзкат M (2007). „Интеретхниц дифференцес ин друг респонсе: тхе цонтрибутион оф генетиц вариабилитy ин бета адренергиц рецептор анд цyтоцхроме П4502Ц9.”. Цлин. Пхармацол. Тхер. 82 (2): 215—8. ПМИД 17329986. дои:10.1038/сј.цлпт.6100142.
Буценс D, Паин MC (1976). „Инфлуенце оф хематоцрит, блоод гас тенсионс, анд пХ он прессуре-флоw релатионс ин тхе исолатед цанине лунг.”. Цирц. Рес. 37 (5): 588—96. ПМИД 154.
вон Застроw M, Кобилка БК (1992). „Лиганд-регулатед интернализатион анд рецyцлинг оф хуман бета 2-адренергиц рецепторс бетwеен тхе пласма мембране анд ендосомес цонтаининг трансферрин рецепторс.”. Ј. Биол. Цхем. 267 (5): 3530—8. ПМИД 1371121.
Гопе Р; Гопе ML; Тхорсон А; et al. (1992). „Генетиц цхангес ат тхе бета-2-адренергиц рецептор лоцус он цхромосоме 5 ин хуман цолорецтал царциномас.”. Антицанцер Рес. 11 (6): 2047—50. ПМИД 1663718.
Боувиер M, Гуилбаулт Н, Бонин Х (1991). „Пхорбол-естер-индуцед пхоспхорyлатион оф тхе бета 2-адренергиц рецептор децреасес итс цоуплинг то Гс.”. ФЕБС Летт. 279 (2): 243—8. ПМИД 1848190. дои:10.1016/0014-5793(91)80159-З.
Yанг-Фенг ТЛ; Xуе ФY; Зхонг WW; et al. (1990). „Цхромосомал организатион оф адренергиц рецептор генес.”. Проц. Натл. Ацад. Сци. У.С.А. 87 (4): 1516—20. ПМЦ 53506  . ПМИД 2154750. дои:10.1073/пнас.87.4.1516.
Хуи КК, Yу ЈЛ (1989). „Еффецтс оф протеин кинасе инхибитор, 1-(5-исоqуинолинyлсулфонyл)-2-метхyлпиперазине, он бета-2 адренергиц рецептор ацтиватион анд десенситизатион ин интацт хуман лyмпхоцyтес.”. Ј. Пхармацол. Еxп. Тхер. 249 (2): 492—8. ПМИД 2470898.
Хен Р, Аxел Р, Обици С (1989). „Ацтиватион оф тхе бета 2-адренергиц рецептор промотес гроwтх анд дифферентиатион ин тхyроид целлс.”. Проц. Натл. Ацад. Сци. У.С.А. 86 (12): 4785—8. ПМЦ 287358  . ПМИД 2471981. дои:10.1073/пнас.86.12.4785.
О'Доwд БФ; Хнатоwицх M; Царон МГ; et al. (1989). „Палмитоyлатион оф тхе хуман бета 2-адренергиц рецептор. Мутатион оф Цyс341 ин тхе царбоxyл таил леадс то ан унцоуплед нонпалмитоyлатед форм оф тхе рецептор.”. Ј. Биол. Цхем. 264 (13): 7564—9. ПМИД 2540197.
Бристоw МР; Херсхбергер РЕ; Порт ЈД; et al. (1989). „Бета 1- анд бета 2-адренергиц рецептор-медиатед аденyлате цyцласе стимулатион ин нонфаилинг анд фаилинг хуман вентрицулар мyоцардиум.”. Мол. Пхармацол. 35 (3): 295—303. ПМИД 2564629.
Еморине Љ; Марулло С; Делавиер-Клутцхко C; et al. (1987). „Струцтуре оф тхе гене фор хуман бета 2-адренергиц рецептор: еxпрессион анд промотер цхарацтеризатион.”. Проц. Натл. Ацад. Сци. У.С.А. 84 (20): 6995—9. ПМЦ 299215  . ПМИД 2823249. дои:10.1073/пнас.84.20.6995.
Цхунг ФЗ; Wанг CD; Поттер ПЦ; et al. (1988). „Сите-дирецтед мутагенесис анд цонтинуоус еxпрессион оф хуман бета-адренергиц рецепторс. Идентифицатион оф а цонсервед аспартате ресидуе инволвед ин агонист биндинг анд рецептор ацтиватион.”. Ј. Биол. Цхем. 263 (9): 4052—5. ПМИД 2831218.
Yанг СД; Фонг YЛ; Беновиц ЈЛ; et al. (1988). „Депхоспхорyлатион оф тхе бета 2-адренергиц рецептор анд рходопсин бy латент пхоспхатасе 2.”. Ј. Биол. Цхем. 263 (18): 8856—8. ПМИД 2837466.
Кобилка БК; Диxон РА; Фриелле Т; et al. (1987). „цДНА фор тхе хуман бета 2-адренергиц рецептор: а протеин wитх мултипле мембране-спаннинг домаинс анд енцодед бy а гене wхосе цхромосомал лоцатион ис схаред wитх тхат оф тхе рецептор фор плателет-деривед гроwтх фацтор.”. Проц. Натл. Ацад. Сци. У.С.А. 84 (1): 46—50. ПМЦ 304138  . ПМИД 3025863. дои:10.1073/пнас.84.1.46.
Цхунг ФЗ; Лентес КУ; Гоцаyне Ј; et al. (1987). „Цлонинг анд сеqуенце аналyсис оф тхе хуман браин бета-адренергиц рецептор. Еволутионарy релатионсхип то родент анд авиан бета-рецепторс анд порцине мусцариниц рецепторс.”. ФЕБС Летт. 211 (2): 200—6. ПМИД 3026848. дои:10.1016/0014-5793(87)81436-9.
„β₂-адреноцептор”. ИУПХАР Датабасе оф Рецепторс анд Ион Цханнелс. Интернатионал Унион оф Басиц анд Цлиницал Пхармацологy. Архивирано из оригинала 12. 01. 2015. г.

[Cherezov_2007-1] а ^б PDB: 2РХ1; Цхерезов V, Росенбаум ДМ, Хансон МА, Расмуссен СГ, Тхиан ФС, Кобилка ТС, Цхои ХЈ, Кухн П, Wеис WИ, Кобилка БК, Стевенс РЦ (2007). „Хигх-ресолутион црyстал струцтуре оф ан енгинееред хуман β₂-адренергиц Г протеин-цоуплед рецептор”. Сциенце. 318 (5854): 1258—65. ПМИД 17962520. дои:10.1126/сциенце.1150577.

[Rosenbaum_2007-2] а ^б Росенбаум ДМ, Цхерезов V, Хансон МА, Расмуссен СГ, Тхиан ФС, Кобилка ТС, Цхои ХЈ, Yао XЈ, Wеис WИ, Стевенс РЦ, Кобилка БК (2007). „ГПЦР енгинееринг yиелдс хигх-ресолутион струцтурал инсигхтс инто β₂-адренергиц рецептор фунцтион”. Сциенце. 318 (5854): 1266—73. ПМИД 17962519. дои:10.1126/сциенце.1150609.

[entrez-3] „Ентрез Гене: АДРБ1 адренергиц, бета-1-, рецептор”.

[4] „Ентрез Гене: АДРБ2 адренергиц, бета-2-, рецептор, сурфаце”.

[Rasmussen_2007-5] Расмуссен СГ, Цхои ХЈ, Росенбаум ДМ, Кобилка ТС, Тхиан ФС, Едwардс ПЦ, Бургхаммер M, Ратнала ВР, Санисхвили Р, Фисцхетти РФ, Сцхертлер ГФ, Wеис WИ, Кобилка БК (2007). „Црyстал струцтуре оф тхе хуман β₂-адренергиц Г-протеин-цоуплед рецептор”. Натуре. 450 (7168): 383—7. ПМИД 17952055. дои:10.1038/натуре06325.

[pmid16574446-6] Рубенстеин ЛА, Заухар РЈ, Ланзара РГ (2006). „Молецулар дyнамицс оф а биопхyсицал модел фор β₂-адренергиц анд Г протеин-цоуплед рецептор ацтиватион”. Ј. Мол. Грапх. Модел. 25 (4): 396—409. ПМИД 16574446. дои:10.1016/ј.јмгм.2006.02.008.

[pmid11053129-7] Цхен-Изу Y, Xиао РП, Изу ЛТ, Цхенг Х, Кусцхел M, Спургеон Х, Лакатта ЕГ (2000). „Г(и)-депендент лоцализатион оф бета(2)-адренергиц рецептор сигналинг то L-тyпе Ца(2+) цханнелс”. Биопхyс. Ј. 79 (5): 2547—56. ПМЦ 1301137  . ПМИД 11053129. дои:10.1016/С0006-3495(00)76495-2.

[pmid12063255-8] Замах АМ, Делахунтy M, Луттрелл ЛМ, Лефкоwитз РЈ (2002). „Протеин кинасе А-медиатед пхоспхорyлатион оф тхе бета 2-адренергиц рецептор регулатес итс цоуплинг то Гс анд Ги. Демонстратион ин а рецонститутед сyстем”. Ј. Биол. Цхем. 277 (34): 31249—56. ПМИД 12063255. дои:10.1074/јбц.М202753200.

[3]

[1]

[2]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]