Википедија

Бругада синдром

Бругада синдром је генетски поремећај који се наслеђује аутосомно доминантно са варијабилном експресијом. Описан је с краја 20. века, као нови клинички ентитет, који се карактерише типичним променама на ЕКГ-у (блоком десне гране и перзистентном елевацијом СТ сегемента у десним прекордијалним одводима (V1-V3)).[1][2]

Бругада синдром
СинонимиСудден унеxплаинед ноцтурнал деатх сyндроме, бангунгут, поккури деатх сyндроме
Перзистентна елевација СТ сегемента у десним прекордијалним одводима (В1-В3) ЕКГ у Бругада синдрому
Специјалностикардиологија
Симптомисинкопа, изненадна срчана смрт
Дијагностички методЕлектрокардиограм, генетски тестови
Слична обољења>
Фреквенција5 на 10.000
Смртност1,34 на 100.000 изненадне смрти

Најчешће клиничке манифестације су животно угрожавајуће аритмије, честа вентрикуларна фибрилација или полиморфна вентрикуларна тахикардија, палпитације, фибрилациа преткомора, синкопа или изненадни срчани арест.

Многи фактори могу изазвати појаву типичног ЕКГ налаза; висока температура, блокатори натријумових канала, лекови и одређена клиничка стања. Дијагноза се обично поставља након клинички значајног догађаја у коме је пацијент са типичним ЕКГ налазом, на којем се мора показати БрП типа 1, спонтано или након индукције блокаторима натријумових канала. По постављању дијагнозе свакоме пацијенту треба се проценити ризик од развоја малигних вентрикуларних аритмија и нагле срчане смрти.[3]

Терапија избора за превенцију напрасне срчане смрти је уградња имплатабилног кардиовертер дефибрилатора код болесника који су имали вентрикуларну тахикардију или вентрикуларну фибрилацију и код оних којима се електрофизиолошким испитивањем индукују малигни вентрикуларни поремећаји ритма.

Епидемиологија

уреди
Морбидитет/морталитет

Инциденција болести је око 5 на 10.000 становника и, водећи је узрок смрти мушкараца млађих од 50 година у регионима света где је наследни синдром јавља ендемично.[4]

Инциденција изненадне смрти у општој популацији (у доби од 7 до 64 године) је 1,34 на 100.000 особа годишње. Од ове бројке њих 20% не показују структурне абнормалности у срцу.[1]

Полне разлике

Епизоде вентрикуларне фибрилације чешће се јављају код мушкараца, и они имају 5,5 пута већи ризик од изненадне смрти него жене.

Расне разлике

Преваленција Бругада синдрома већа је у Азији него у Европи и Сједињеним Америчким Државама. Бругада синдром типа 1 чешћи је у Азији (0% –0,36%) и Европи (0% –0,25%) него у Сједињеним Америчким Државама (0,03%). Тип 2 и тип 3 заступљенији су у Азији (0,12% –2,23%) него у Европи (0,0% –0,6%) или Сједињеним Америчким Државама (0,02%).

Старосне разлике

Преваленција типа 1 код деце износи 0,005%, што је много ниже него код одрасле популације.

Од укупне неочекиване изненадне смрти, смртност код младиих од Бругада синдрома је између 4 и 12%.

Етиопатогенеза

уреди
 
Карактеристике ЕКГ у Бругада синдрому

Бругада синдром се наслеђује аутосомно доминантно, са непотпуном пенетрацијом у захваћеним породицама. У основи његовог настанка је отприлике више од 250 патолошких варијација у 18 различитих гена који кодирају за натријумове, калијумове и калцијумове канале и протеине повезане са тим каналима.[5][6]

Прва откривена мутација била је мутација СЦН5А гена који кодира за натријумове волтажне канале у срцу. I поред великог броја досад откривених мутација, само је код отприлике 35% болесника утврђен генетски узрок. У 30% откривена је као водећа откривена мутација СЦН5А гена (која доводи до поремећаја функције натријумових канала.[1] ), а за све остале гене утврђено је да се јављају у 5% случајева.[7][8][9]

Гени повезани с Бругада синдромом
Протеин Наслеђивање Локус Ген
Натријумов канал Аутосомно доминантно

3п21-п24

3п22.3

19q13.1

11q24.1

11q23.3

3п22.2

СЦН5А

ГПД1-L

СЦН1Б

СЦН3Б

СЦН2Б

СЦН10А

Са натријумовим каналом повезани Аутосомно доминантно

17п13.1

3п14.3

12п11.21

РАНГРФ

СЛМАП

ПКП2

Калијумов канал Аутосомно доминантно
X-везано

12п12.1

11q13-q14

12п12.1

15q24.1

1п13.2

Xq22.3

АБЦЦ9

КЦНЕ3

КЦЊ8

ХЦН4

КЦНД3

КЦНЕ5

Калцијумов канал Аутосомно доминантно

2п13.3

10п12.33

7q21-q22

19q13.33

ЦАЦНА1Ц

ЦАЦНБ2Б

ЦАЦНА2Д1

ТРПМ

Дијагноза

уреди

Електрофизиолошки налаз

уреди
 
Суседни региони срчаног ткива са различитим рефракторним периодима могу довести до нормалне деполаризације таласа, што резултује поновљањем аритмија

Вентрикуларне аритмије могу настати као последица хетерогености рефракторних периода у миоцитима десне коморе. Та хетерогеност настаје због истовременог постојања нормалних и абнормалних натријумових канала у истом ткиву и друкчијег ефеката струје натријума на три слоја срца (ендокард, миокард и епикард).[10]

У миоцитима са абнормалним натријумовим каналима иницијална деполаризација у фази 0 акцијског потенцијала може бити смањена, а учинак струје може бити значајнији него у миоцитима са нормалним каналима. То резултује слабијом иницијалном деполаризацијом и смањеном активацијом калцијијумових канала који одржавају стање деполаризације током фазе 2 акцијског потенцијала због чега она може бити значајно скраћена.[11]

Ћелије с абнормалним натријумовим каналима и последично смањеном функцијом не могу довести до ширења акцијског потенцијала због чега настаје локализовани блок спровођења. Међутим због скраћења фазе 2, те исте ћелије имају краћи рефракторни период и опорављају ексцитабилност раније од осталих нормалних ћелија у околини. Истовремено постојање локализованог блока провођења и скраћења рефракторног периода омогућује настанак локализованог кружног ритма фазе 2. Последица тога је настанак преурањених вентрикуларних контракција које могу узроковати настанак вентрикуларних аритмија. Ове промене најизраженије су у епикардијалним ћелијама које су окружене миоцитима хетерогених рефракторних периода, поготово у епикарду десне коморе[12][13]

ЕКГ налаз

С обзиром на ЕКГ налаз, описана су три карактеристична обрасца.

  • Тип 1 — са елевацијом СТ сегмента > 2 мм у два или више десна прекордијална одвода (В1 – В3) уз негативне Т таласе.
  • Тип 2 — са елевацијом СТ сегмента > 2 мм у десним прекордијалним одводима уз позитивне или бифазне Т таласе.
  • Тип 3 — као један од претходна два обрасца у којем је елевација СТ сегмента < 1 мм
  •  
    Тип 1 ЕКГ у Бругада синдрому
  •  
    Тyпе 2 ЕКГ у Бругада синдрому

Клиничка слика

уреди

Већина пацијената је асимптоматска, а први симптом је најчешће синкопа. Као и код синдрома продућеног QТ интервала и у овом синдрому постоји велики ризик од настанка изненадне срчане смрти.[14][15]

Око 20% болесника развије суправентрикуларне аритмије, најчешће фибрилацију преткомора која може бити први симптом.[16][17] Изненадни срчани застој такођер може бити један од првих симптома у до једне трећине болесника. Аритмије се догађају у средњој животној доби, чешће ноћу него дању и чешће у сну него у будном стању.[18] Најчешће долази до вентрикуларне фибрилације или полиморфне вентрикуларне тахикардије. Према досадашњим студијама срчани застој се не догађа за време физичке активности или напора.[19] Чести су поремећаји дисања током спавања у Бругада синдрому, поготово код болесника који поседују критеријуме за високи ризик од развоја вентрикуларних аритмија и нагле срчане смрти. Може се јавити и апнеја и хипопнеја у сну.[20]

Терапија

уреди
 
Уградња ИЦД је терапија избора у циљу примарне и секундарне превенције малигних вентрикуалрних поремећаја ритма.

Терапија избора код болесника са синдромом Бругада је уградња имплатабилног кардиовертер дефибрилатор (енгл. имплантабле цардиовертер дефибрилатор – ИЦД) у циљу примарне и секундарне превенције малигних вентрикуалрних поремећаја ритма.[21]

Болесници који су на терапији амиодароном и бета блокатором имају мањи морталитет (26%) него они без терапије (31%), а болесници којима је уграђен ИЦД углавном су преживели.[22]

Генска терапија је терапија будућности за болеснике са синдромом Бругада, као и других електричних болести срца као што су Лонг QТ синдром, Схорт QТ синдром, Схорт-Цоуплед вариант Торсадес де Поинтес, Андерсон-Таwил-ов синдром итд.[23]

Галерија

уреди

Види још

уреди

Извори

уреди
  1. ^ а б в Бругада, Рамон; Цампузано, Осцар; Сарqуелла-Бругада, Георгиа; Бругада, Јосеп; Бругада, Педро (2014). „Бругада Сyндроме”. Метходист ДеБакеy Цардиовасцулар Јоурнал. 10 (1): 25—28. дои:10.14797/мдцј-10-1-25. .
  2. ^ Кужевска-Манева, Констандина; Кацарска, Розана; Гјуркова-Ангеловска, Бети; Георгиев, Антонио (2016). „Бругада сyндроме: А цасе репорт”. Санамед. 11 (1): 53—56. дои:10.5937/санамед1601053К. 
  3. ^ АскМаyоЕxперт. Бругада сyндроме. Маyо Цлиниц; 2019.
  4. ^ C. Антзелевитцх, П. Бругада, Ј. Бругада, Р. Бругада, W. Схимизу, I. Гуссак, анд А.Р. Перез Риера, Бругада Сyндроме Цирцулатион Ресеарцх, Децембер 13. 91  (12):
  5. ^ Сарqуелла-Бругада, Г.; Цампузано, О.; Арбело, Е.; Бругада, Ј.; Бругада, Р. (2016). „Бругада сyндроме: Цлиницал анд генетиц финдингс”. Генет Мед. 18 (1): 3—12. ПМИД 25905440. дои:10.1038/гим.2015.35. 
  6. ^ Ли, Ка Хоу Цхристиен; Лее, Схарен; Yин, Цхенгyе; Лиу, Тонг; Нгармукос, Тацхапонг; Цонте, Гиулио; Yан, Ган-Xин; Сy, Раyмонд W.; Летсас, Константинос П.; Тсе, Гарy (2020). „Бругада сyндроме: А цомпрехенсиве ревиеw оф патхопхyсиологицал мецханисмс анд риск стратифицатион стратегиес”. Ијц Хеарт & Васцулатуре. 26. дои:10.1016/ј.ијцха.2020.100468. .
  7. ^ Цампузано О, Сарqуелла-Бругада Г, Бругада Р, Бругада Ј (2015). „Генетицс оф цханнелопатхиес ассоциатед wитх судден цардиац деатх”. Глобал Цардиологy Сциенце & Працтице. 2015 (3): 39. .
  8. ^ Капплингер ЈД, Тестер ДЈ, Алдерс M, Бенито Б, Бертхет M, Бругада Ј; et al. (2010). „An international compendium of mutations in the SCN5A-encoded cardiac sodium channel in patients referred for Brugada syndrome genetic testing”. Hear Rhythm. 7 (1): 33—46. doi:10.1016/j.hrthm.2009.09.069. 
  9. ^ Brugada, Ramon; Campuzano, Oscar; Sarquella-Brugada, Georgia; Brugada, Josep; Brugada, Pedro (2014). „Brugada Syndrome”. Methodist Debakey Cardiovasc J. 10 (1): 25—8. doi:10.14797/mdcj-10-1-25. 
  10. ^ Gourraud, Jean-Baptiste; Barc, Julien; Thollet, Aurélie; Le Marec, Hervé; Probst, Vincent (2017). „Brugada syndrome: Diagnosis, risk stratification and management”. Archives of Cardiovascular Diseases. 110 (3): 188—195. doi:10.1016/j.acvd.2016.09.009. .
  11. ^ Brugada, Josep; Campuzano, Oscar; Arbelo, Elena; Sarquella-Brugada, Georgia; Brugada, Ramon (2018). „Present Status of Brugada Syndrome”. Journal of the American College of Cardiology. 72 (9): 1046—1059. PMID 30139433. doi:10.1016/j.jacc.2018.06.037. .
  12. ^ Gussak I, Antzelevitch C, Bjerregaard P, Towbin JA, Chaitman BR (1999). „The Brugada syndrome: Clinical, electrophysiologic and genetic aspects”. Journal of the American College of Cardiology. 33 (1): 5—15. .
  13. ^ Yan GX, Antzelevitch C (1999). „Cellular basis for the Brugada syndrome and other mechanisms of arrhythmogenesis associated with ST-segment elevation”. Circulation. 100: 1660. .
  14. ^ Berne P, Brugada J. Brugada Syndrome 2012. Circ J. 76: 1563 — 1571. 2012.  Недостаје или је празан параметар |title= (помоћ).
  15. ^ „Brugada Syndrome”. Texas Heart Institute (на језику: енглески). Приступљено 2021-01-23. 
  16. ^ Antzelevitch C, Patocskai B. Brugada Syndrome: Clinical, Genetic, Molecular, Cellular, and Ionic Aspects. Curr Probl Cardiol [Internet]. 41  (1):  7–57.
  17. ^ Rodríguez-Mañero M, Namdar M, Sarkozy A, Casado-Arroyo R, Ricciardi D, De Asmundis C; et al. (2013). „Prevalence, clinical characteristics and management of atrial fibrillation in patients with brugada syndrome”. Am J Cardiol. 111 (3): 362—7. PMID 23206922. doi:10.1016/j.amjcard.2012.10.012. .
  18. ^ Matsuo K, Kurita T, Inagaki M, Kakishita M, Aihara N, Shimizu W; et al. (1999). „The Circadian Pattern of the Development of Ventricular Fibrillation in Patients with Brugada Syndrome”. European Heart Journal. 20 (6): 465—70. .
  19. ^ Corrado, D.; Basso, C.; Buja, G.; Nava, A.; Rossi, L.; Thiene, G. (2001). „Right bundle branch block, right precordial st-segment elevation, and sudden death in young people”. Circulation. 103 (5): 710—7. PMID 11156883. doi:10.1161/01.CIR.103.5.710. 
  20. ^ Macedo PG, Brugada J, Leinveber P, Benito B, Molina I, Sert-Kuniyoshi F; et al. (2011). „Sleep-disordered breathing in patients with the Brugada syndrome”. Am J Cardiol. 107 (5): 709—13. PMC 3481999  . PMID 21247540. doi:10.1016/j.amjcard.2010.10.046. .
  21. ^ Brugada P, Brugada R, Brugada J, Geelen P. Use of the prophylactic implantable cardioverter defibrillator for patients with normal hearts. Am J Cardiol 1999; 83(5B): 98D–100D.
  22. ^ Brugada J, Brugada R, Brugada P (1998). „Right bundle-branch block and ST-segment elevation in leads V1 through V3: A marker for sudden death in patients without demonstrable structural heart disease”. Circulation. 97 (5): 457—60. .
  23. ^ Priori SG, Wilde AA, Horie M, Cho Y, Behr ER, Berul C, et al. (December 2013). „HRS/EHRA/APHRS expert consensus statement on the diagnosis and management of patients with inherited primary arrhythmia syndromes: document endorsed by HRS, EHRA, and APHRS in May 2013 and by ACCF, AHA, PACES, and AEPC in June 2013”. Heart Rhythm. 10 (12): 1932—63. .

Literatura

уреди
  • Nademanee K, Veerakul G, Nimmannit S, Chaowakul V, Bhuripanyo K, Likittanasombat K; et al. (1997). „Arrhythmogenic marker for the sudden unexplained death syndrome in Thai men”. Circulation. 96 (8): 2595—600. PMID 9355899. doi:10.1161/01.cir.96.8.2595. .
  • Chen Q, Kirsch GE, Zhang D, Brugada R, Brugada J, Brugada P; et al. (1998). „Genetic basis and molecular mechanism for idiopathic ventricular fibrillation”. Nature. 392 (6673): 293—6. Bibcode:1998Natur.392..293C. PMID 9521325. doi:10.1038/32675. .
  • Wichter T (2008). „What role for autonomic dysfunction in Brugada Syndrome? Pathophysiological and prognostic implications”. Europace. 10 (7): 782—3. PMID 18467300. doi:10.1093/europace/eun117. .

Spoljašnje veze

уреди
  • BrugadaDrugs.org, contains a list of drugs to avoid in people with the Brugada syndrome (језик: енглески)
  • „GeneReviews: Brugada syndrome”. Архивирано из оригинала 27. 09. 2007. г.  (језик: енглески)
Klasifikacija
Spoljašnji resursi
 Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje
u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja).
Преузето из „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=Brugada_sindrom&oldid=27847227”