Википедија

Muskarinski acetilholinski receptor M4

Мускарински ацетилхолински рецептор M4 (мускарински холинергијски рецептор 4, CHRM4), је протеин који је код људи кодиран CHRM4 геном.[1][2]

Мускарински ацетилхолински рецептор М4
Идентификатори
Симболи ЦХРМ4; ХМ4; М4Р
Вањски ИД ОМИМ: 118495 МГИ: 88399 ХомолоГене: 20192 ИУПХАР: M4 ГенеЦардс: ЦХРМ4 Гене
Ортолози
Врста Човек Миш
Ентрез 1132 12672
Енсембл ЕНСГ00000180720 ЕНСМУСГ00000040495
УниПрот П08173 Q0ВБУ3
РефСеq (мРНА) НМ_000741 НМ_007699.2
РефСеq (протеин) НП_000732 НП_031725.1
Локација (УЦСЦ) Цхр 11:
46.41 - 46.41 Мб		 Цхр 2:
91.76 - 91.77 Мб
ПубМед претрага [1] [2]

Функције уреди

Мускарински ацетилхолински рецептори припадају великој фамилији Г протеин спрегнутих рецептора. Функционална разноврсност ових рецептора је дефинисана везивањем ацетилхолина, и обухвата ћелијске одговоре попут инхибиције аденилат циклазе, фосфоинозитидне дегенерације и модулације калијумових канала. Мускарински рецептори посредују многе ефекте ацетилхолина у централном и периферном нервном систему. Клинички значај овој рецептора није познат; међутим, студије на мишевима су установиле везу између његовог дејства и инхибиције аденилил циклазе.[1]

M4 мускарински рецептори делују као инхибиторни ауторецептори за ацетилхолин. Активација M4 рецептора инхибира ослобађање ацетилхолина у стриатуму. M2 подтип ацетилхолинксог рецептора делује на сличан начин, као инхибиторни ауторецептор ацетилхолинског отпуштања, мада тај рецептор делује првенствено у хипокампусу и церебралном кортексу.

Мускарински ацетилхолински рецептори имају регулаторно дејство на допаминергијску неуротрансмисију. Активација M4 рецептора у стриатуму инхибира D1-индуковану локомоторну стимулацију код мишева. Мишеви који су дефицитарни у M4 рецепторима испољавају повећану локомоторну стимулацију у одговору на D1 агонисте, амфетамин и кокаин.[3][4][5] Неуротрансмисија у стриатуму утиче на екстрапирамидалну моторну контролу, тако да алтерације M4 активности могу да доприносу обољењима попут Паркинсонове болести.[6][7][8]

Лиганди уреди

===Ортостерни агонисти===

Алостерни агонисти

Антагонисти

  • AFDX-384 (мешовити М2/М4 антагонист, N-[2-[2-[(дипропиламино)метил]-1-пиперидинил]етил]-5,6-дихидро-6-оксо-11H-пиридо[2,3-б][1,4]бензодиазепин-11-карбоксамид
  • Дицикловерин[11]
  • Химбацин
  • Мамба токсин 3[12]
  • PD-102,807 етил естар (3,6а,11,14-тетрахидро-9-метокси-2-метил-(12H)-изохино[1,2-б]пироло[3,2-ф][1,3]бензоксазин-1-карбоксилне киселине
  • PD-0298029
  • Тропикамид - умерено селективан у односу на друге мускаринске подтипове (око 2-5 пута)[13]

Референце уреди

  1. ^ а б „Ентрез Гене: ЦХРМ4 цхолинергиц рецептор, мусцариниц 4”. 
  2. ^ Греwал РП, Мартинез M, Хоехе M, Боннер ТИ, Герсхон ЕС, Детера-Wадлеигх С (1992). „Генетиц линкаге маппинг оф тхе м4 хуман мусцариниц рецептор (ЦХРМ4)”. Геномицс. 13 (1): 239—40. ПМИД 1577490. дои:10.1016/0888-7543(92)90236-L. 
  3. ^ Гомеза Ј, Зханг L, Костенис Е, Фелдер C, Бyмастер Ф, Бродкин Ј, Сханнон Х, Xиа Б, Денг C, Wесс Ј (1999). „Енханцемент оф Д1 допамине рецептор-медиатед лоцомотор стимулатион ин M(4) мусцариниц ацетyлцхолине рецептор кноцкоут мице”. Процеедингс оф тхе Натионал Ацадемy оф Сциенцес оф тхе Унитед Статес оф Америца. 96 (18): 10483—8. ПМЦ 17915  . ПМИД 10468635. 
  4. ^ Јеон Ј; Денцкер D; Wöртwеин Г; et al. (2010). „A subpopulation of neuronal M4 muscarinic acetylcholine receptors plays a critical role in modulating dopamine-dependent behaviors”. J. Neurosci. 30 (6): 2396—405. PMC 2824442  . PMID 20147565. doi:10.1523/JNEUROSCI.3843-09.2010. 
  5. ^ Schmidt L. S.; Thomsen M.; Weikop P.; Dencker D.; Wess J. R.; Woldbye D. P. D.; Wortwein G.; Fink-Jensen A. (2011). „Increased cocaine self-administration in M4 muscarinic acetylcholine receptor knockout mice”. Psychopharmacology. 216 (3): 367—378. PMID 21373792. doi:10.1007/s00213-011-2225-4. 
  6. ^ Langmead CJ, Watson J, Reavill C (2008). „Muscarinic acetylcholine receptors as CNS drug targets”. Pharmacology & Therapeutics. 117 (2): 232—43. PMID 18082893. doi:10.1016/j.pharmthera.2007.09.009. 
  7. ^ Stein IS, Hell JW (2010). „CaMKII hunkers down on the muscarinic M4 receptor to help curb cocaine-induced hyperlocomotion”. The EMBO Journal. 29 (12): 1943—5. PMC 2892364  . PMID 20551968. doi:10.1038/emboj.2010.105. 
  8. ^ Guo ML, Mao LM, Wang JQ (2010). „Modulation of M4 muscarinic acetylcholine receptors by interacting proteins”. Neuroscience Bulletin. 26 (6): 469—73. PMC 3139403  . PMID 21113197. 
  9. ^ Chan WY; McKinzie DL; Bose S; et al. (2008). „Allosteric modulation of the muscarinic M4 receptor as an approach to treating schizophrenia”. PNAS. 105 (31): 10978—83. PMC 2495016  . PMID 18678919. doi:10.1073/pnas.0800567105. 
  10. ^ Brady AE; Jones CK; Bridges TM; et al. (2008). „Centrally active allosteric potentiators of the M4 muscarinic acetylcholine receptor reverse amphetamine-induced hyperlocomotor activity in rats”. J. Pharmacol. Exp. Ther. 327 (3): 941—53. PMC 2745822  . PMID 18772318. doi:10.1124/jpet.108.140350. 
  11. ^ Teaktong T, Piggott MA, Mckeith IG, Perry RH, Ballard CG, Perry EK (2005). „Muscarinic M2 and M4 receptors in anterior cingulate cortex: relation to neuropsychiatric symptoms in dementia with Lewy bodies”. Behavioural Brain Research. 161 (2): 299—305. PMID 15922057. doi:10.1016/j.bbr.2005.02.019. 
  12. ^ Muscarinic toxin 3, Dendroaspis angusticeps (Eastern green mamba)
  13. ^ Лазарено С, Буцклеy Њ, Робертс ФФ (1990). „Цхарацтеризатион оф мусцариниц М4 биндинг ситес ин раббит лунг, цхицкен хеарт, анд НГ108-15 целлс”. Молецулар Пхармацологy. 38 (6): 805—15. ПМИД 2250662. 

Литература уреди

  • Гоyал РК; Ундерхилл, Лиса Х.; Гоyал, Рај К. (1989). „Мусцариниц рецептор субтyпес. Пхyсиологy анд цлиницал имплицатионс.”. Н. Енгл. Ј. Мед. 321 (15): 1022—9. ПМИД 2674717. дои:10.1056/НЕЈМ198910123211506. 
  • Бранн МР; Еллис Ј; Јøргенсен Х; et al. (1994). „Muscarinic acetylcholine receptor subtypes: localization and structure/function.”. Prog. Brain Res. 98: 121—7. PMID 8248499. doi:10.1016/S0079-6123(08)62388-2. 
  • Grewal RP; Martinez M; Hoehe M; et al. (1992). „Genetic linkage mapping of the m4 human muscarinic receptor (CHRM4).”. Genomics. 13 (1): 239—40. PMID 1577490. doi:10.1016/0888-7543(92)90236-L. 
  • Detera-Wadleigh SD, Wiesch D, Bonner TI (1989). „An SstI polymorphism for the human muscarinic acetylcholine receptor gene, m4 (CHRM 4).”. Nucleic Acids Res. 17 (15): 6431. PMC 318330  . PMID 2570410. doi:10.1093/nar/17.15.6431. 
  • Ashkenazi A, Ramachandran J, Capon DJ (1989). „Acetylcholine analogue stimulates DNA synthesis in brain-derived cells via specific muscarinic receptor subtypes.”. Nature. 340 (6229): 146—50. PMID 2739737. doi:10.1038/340146a0. 
  • Bonner TI, Buckley NJ, Young AC, Brann MR (1987). „Identification of a family of muscarinic acetylcholine receptor genes.”. Science. 237 (4814): 527—32. PMID 3037705. doi:10.1126/science.3037705. 
  • Bonner TI, Young AC, Brann MR, Buckley NJ (1990). „Cloning and expression of the human and rat m5 muscarinic acetylcholine receptor genes.”. Neuron. 1 (5): 403—10. PMID 3272174. doi:10.1016/0896-6273(88)90190-0. 
  • Peralta EG; Ashkenazi A; Winslow JW; et al. (1988). „Distinct primary structures, ligand-binding properties and tissue-specific expression of four human muscarinic acetylcholine receptors.”. EMBO J. 6 (13): 3923—9. PMC 553870  . PMID 3443095. 
  • van Koppen CJ, Lenz W, Nathanson NM (1993). „Isolation, sequence and functional expression of the mouse m4 muscarinic acetylcholine receptor gene.”. Biochim. Biophys. Acta. 1173 (3): 342—4. PMID 7916637. 
  • Haga K; Kameyama K; Haga T; et al. (1996). „Phosphorylation of human m1 muscarinic acetylcholine receptors by G protein-coupled receptor kinase 2 and protein kinase C.”. J. Biol. Chem. 271 (5): 2776—82. PMID 8576254. doi:10.1074/jbc.271.5.2776. 
  • von der Kammer H; Mayhaus M; Albrecht C; et al. (1998). „Muscarinic acetylcholine receptors activate expression of the EGR gene family of transcription factors.”. J. Biol. Chem. 273 (23): 14538—44. PMID 9603968. doi:10.1074/jbc.273.23.14538. 
  • Oldenhof J; Vickery R; Anafi M; et al. (1998). „SH3 binding domains in the dopamine D4 receptor.”. Biochemistry. 37 (45): 15726—36. PMID 9843378. doi:10.1021/bi981634. 
  • Sato KZ; Fujii T; Watanabe Y; et al. (1999). „Diversity of mRNA expression for muscarinic acetylcholine receptor subtypes and neuronal nicotinic acetylcholine receptor subunits in human mononuclear leukocytes and leukemic cell lines.”. Neurosci. Lett. 266 (1): 17—20. PMID 10336173. doi:10.1016/S0304-3940(99)00259-1. 
  • Dias Neto E; Correa RG; Verjovski-Almeida S; et al. (2000). „Shotgun sequencing of the human transcriptome with ORF expressed sequence tags.”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 97 (7): 3491—6. PMC 16267  . PMID 10737800. doi:10.1073/pnas.97.7.3491. 
  • Wang H; Han H; Zhang L; et al. (2001). „Expression of multiple subtypes of muscarinic receptors and cellular distribution in the human heart.”. Mol. Pharmacol. 59 (5): 1029—36. PMID 11306684. 
  • Buchli R; Ndoye A; Arredondo J; et al. (2002). „Identification and characterization of muscarinic acetylcholine receptor subtypes expressed in human skin melanocytes.”. Mol. Cell. Biochem. 228 (1–2): 57—72. PMID 11855742. doi:10.1023/A:1013368509855. 
  • McClatchy DB; Knudsen CR; Clark BF; et al. (2002). „Novel interaction between the M4 muscarinic acetylcholine receptor and elongation factor 1A2”. J. Biol. Chem. 277 (32): 29268—74. PMID 12048193. doi:10.1074/jbc.M203081200. 
  • Dean B; McLeod M; Keriakous D; et al. (2003). „Децреасед мусцариниц1 рецепторс ин тхе дорсолатерал префронтал цортеx оф субјецтс wитх сцхизопхрениа”. Мол. Псyцхиатрy. 7 (10): 1083—91. ПМИД 12476323. дои:10.1038/сј.мп.4001199. 
Преузето из „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=Muskarinski_acetilholinski_receptor_M4&oldid=27558577”