Варфарин
Варфарин (Кумадин, Јантовен, Мареван, Лаварин, Варан, Варфант) је антикоагуланс. Он делује на јетру и умањује количину кључних протеина крви који омогућавају формирање угрушака крви.[1][2]
-Warfarin_Structural_Formula_V1.svg) | |
 | |
| IUPAC име | |
|---|---|
(RS)-4-хидрокси- 3-(3- оксо- 1-фенилбутил)- 2H- хромен- 2-он | |
| Клинички подаци | |
| Продајно име | Кумадин |
| Drugs.com | Монографија |
| MedlinePlus | a682277 |
| Категорија трудноће | |
| Начин примене | Орално или интравенозно |
| Правни статус | |
| Правни статус | |
| Фармакокинетички подаци | |
| Биорасположивост | 100% |
| Везивање протеина | 99.5% |
| Метаболизам | Хепатички: CYP2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 и 3A4 |
| Полувреме елиминације | 40 сати |
| Излучивање | Ренално (92%) |
| Идентификатори | |
| CAS број | 81-81-2  |
| ATC код | B01AA03 (WHO) |
| PubChem | CID 6691 |
| DrugBank | DB00682 |
| ChemSpider | 10442445 |
| UNII | 5Q7ZVV76EI |
| KEGG | D08682 |
| ChEBI | CHEBI:10033 |
| ChEMBL | CHEMBL1464 |
| Хемијски подаци | |
| Формула | C19H16O4 |
| Моларна маса | 308.33 g/mol |
| |
| |
Он је првобитно био на тржишту као пестицид против пацова и мишева, и још увек се користи за ту сврху, мада су потентнији отрови као што је бродифакум у међувремену развијени. Неколико година након његовог изласка на тржиште, утврђено је да је варфарин ефективан и релативно безбедан лек за спречавање тромбозе и емболизма (абнормалне формације и миграције крвних угрушака) код многих поремећаја. Он је одобрен за употребу као лек током раних 1950-тих и задржао је популарност до данас. Варфарин је један од најшире прописиваних антикоагуланаса.[3]
Упркос његове ефективности, примена варфарина има неколико недостатака. Низ често кориштених лекова формира интеракције са варфарином, као и неке врсте хране (посебно свежа биљна храна која садржи витамин К). Активност варфарина се мора пратити путем тестирања крви за величину интернационалног нормализованог односа (INR) да би се применила адекватна и сигурна доза.[4] Висока INR вредност је индикација високог ризика појаве крварења, док INR вредност испод терапеутског нивоа индицира да је доза варфарина недовољна за заштиту од тромбоемболијских појава.
Варфарин и сродни молекули који садрже 4-хидроксикумарин умањују коагулацију крви путем инхибиције витамин К епоксид редуктазе. Она је ензим који рециклира оксидовани витамин К до његове редуковане форме, након његове партиципације у карбоксилацији више протеина који учествују у коагулацији крвних протеина, а првенствено протромбина и фактора VII. Из тог разлога се лекови ове класе називају и антагонистима витамина К.[4] Након администрације, ови лекови не врше антикоагулацију крви моментално. Уместо тога за почетак њиховог дејства је потребно око један дан док фактори згрушавања, које нормално формира јетра, не нестану путем природног метаболизма. Дужина трајања једне дозе варфарина је 2 до 5 дана. У нормалној фармаколошкој терапији доза лека се подешава тако да дође до смањења фактора згрушавања за 30 до 50%.[5]
Варфарин је синтетички дериват дикумарола, 4-хидроксикоумаринског деривата микотоксинског антикоагуланса оригинално откривеног у поквареној сточној храни која садржи кокотац (слатку детелину). Дикумарол је изведен из кумарина, мирисне супстанце која нема антикоагулациона својства.
Име варфарин потиче од његовог места открића Универзитета у Висконсину, као и његовог основног једињења кумарина.
Стереокемија уреди
Варфарин садржи стереоцентар и састоји се од два енантиомера. Ово је рацемат, тј. Смјеса од 1: 1 ( Р ) и ( С ) - облик:[6]
| Енантиомер варфарина | |
|---|---|
-Warfarin_Structural_Formula_V1.svg) ЦАС-Нуммер: 5543-58-8 |
-Warfarin_Structural_Formula_V1.svg) ЦАС-Нуммер: 5543-57-7 |
Референце уреди
- ^ Лиде Давид Р., ур. (2006). ЦРЦ Хандбоок оф Цхемистрy анд Пхyсицс (87тх изд.). Боца Ратон, ФЛ: ЦРЦ Пресс. ISBN 978-0-8493-0487-3.
- ^ Susan Budavari, ур. (2001). The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals (13th изд.). Merck Publishing. ISBN 0911910131.
- ^ Holbrook AM; Pereira JA; Labiris R; et al. (2005). „Systematic overview of warfarin and its drug and food interactions”. Arch. Intern. Med. 165 (10): 1095—106. PMID 15911722. doi:10.1001/archinte.165.10.1095.
- ^ а б Ansell J, Hirsh J, Poller L, Bussey H, Jacobson A, Hylek E (2004). „The pharmacology and management of the vitamin K antagonists: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy”. Chest. 126 (3 Suppl): 204S—233S. PMID 15383473. doi:10.1378/chest.126.3_suppl.204S. Архивирано из оригинала 30. 12. 2008. г. Приступљено 22. 01. 2012. (summary Архивирано на сајту Wayback Machine (11. октобар 2008))
- ^ FDA package insert for Coumadin
- ^ Роте Листе Сервице ГмбХ (Хрсг.): Роте Листе 2017 – Арзнеимиттелверзеицхнис фüр Деутсцхланд (еинсцхлиеßлицх ЕУ-Зулассунген унд бестиммтер Медизинпродукте). Роте Листе Сервице ГмбХ, Франкфурт/Маин, 2017, Ауфл. 57, ISBN 978-3-946057-10-9, С. 226.
Спољашње везе уреди
- Историјске информације Архивирано на сајту Wayback Machine (5. фебруар 2012)
- Варфарин
 | Молимо Вас, обратите пажњу на важно упозорење у вези са темама из области медицине (здравља). |
