Danonova bolest
Danon bolest (ili bolest skladištenja glikogena tip IIb) je metabolički poremećaj[1]. Danonova bolest je Iks-nasledni poremećaj lizozoma i skladištenja glikogena povezan sa hipertrofičnom kardiomiopatijom, slabošću skeletnih mišića i intelektualnim invaliditetom.[2] Nasleđuje se u dominantnom obrascu vezanom za Iks.[1]
| Danonova bolest | |
|---|---|
| Klasifikacija i spoljašnji resursi | |
| Specijalnost | Endokrinologija |
Simptomi i znaci uredi
Muškarci
Kod muškaraca simptomi Danonove bolesti su ozbiljniji. Karakteristike Danon bolesti kod muškaraca su:
- Rano doba početka mišićne slabosti i srčanih bolesti (početak u detinjstvu ili adolescenciji)
- Mogu biti prisutni neki problemi u učenju ili intelektualni invaliditet
- Slabost mišića može biti ozbiljna i može uticati na izdržljivost i sposobnost hodanja
- Bolest srca (kardiomiopatija) može biti ozbiljna i može dovesti do potrebe za lekovima. Obično napreduje do srčane insuficijencije, obično komplikovane atrijalnom fibrilacijom i embolijskim moždanim udarima sa teškim neurološkim invaliditetom[3], što dovodi do smrti osim ako se ne izvrši transplantacija srca.
- Može doći do abnormalnosti srčane provodljivosti. Volf-Parkinson-Vajt sindrom je uobičajen obrazac provodljivosti kod Danonove bolesti.
- Simptomi su obično postepeno progresivni
- Neki pojedinci mogu imati poremećaje vida i/ili abnormalnosti pigmenta retine
- Danonova bolest je retka i nepoznata većini lekara. Može se zameniti sa drugim oblicima srčanih oboljenja i/ili mišićnih distrofija, uključujući Pompeovu bolest .
Žene
Kod žena simptomi Danonove bolesti su manje izraženi. Uobičajeni simptomi Danon bolesti kod žena su:
- Kasnije doba pojave simptoma. Mnoge žene neće imati očigledne simptome sve do kasne adolescencije ili čak odrasle dobi.
- Problemi u učenju i intelektualna ometenost su obično odsutni.
- Slabost mišića je često odsutna ili suptilna. Neke ženke će se lako umoriti vežbanjem
- Kardiomiopatija je često odsutna u detinjstvu. Neke žene će to razviti u odraslom dobu. Kardiomiopatija može biti povezana sa atrijalnom fibrilacijom i embolijskim moždanim udarima.
- Može doći do abnormalnosti srčane provodljivosti. Volf-Parkinson-Vajt sindrom je uobičajen obrazac provodljivosti kod Danonove bolesti.
- Simptomi kod žena napreduju sporije nego kod muškaraca.
- Neke žene mogu imati poremećaje vida i/ili abnormalnosti pigmenta retine
- Danonova bolest je retka i nepoznata većini lekara. Blaži i suptilniji simptomi kod žena mogu otežati dijagnozu kod žena sa Danon bolešću
Uzroci uredi
Iako je genetski uzrok Danonove bolesti poznat, mehanizam bolesti nije dobro shvaćen. Danon bolest uključuje genetski defekt (mutaciju) u genu zvanom LAMP2 , što rezultira promenom normalne strukture proteina. Dok funkcija LAMP2 gena nije dobro shvaćena, poznato je da se LAMP2 protein prvenstveno nalazi u malim strukturama unutar ćelija koje se nazivaju lizozomi . [
Genetika uredi
Povezan je sa LAMP2 . Status ovog uslova kao GSD je sporan.
Dijagnoza uredi
Postavljanje dijagnoze genetske ili retke bolesti često može biti izazovno. Zdravstveni radnici obično gledaju nečiju medicinsku istoriju, simptome, fizički pregled i rezultate laboratorijskih testova kako bi postavili dijagnozu. Sledeći resursi pružaju informacije u vezi sa dijagnozom i testiranjem za ovo stanje. Ako imate pitanja o postavljanju dijagnoze, trebalo bi da kontaktirate zdravstvenog radnika.
Resursi za testiranje Registar genetskog testiranja (GTR) pruža informacije o genetskim testovima za ovo stanje. Ciljna publika za GTR su zdravstveni radnici i istraživači. Pacijenti i potrošači sa specifičnim pitanjima o genetskom testu treba da kontaktiraju zdravstvenog radnika ili stručnjaka za genetiku. Orphanet navodi međunarodne laboratorije koje nude dijagnostičko testiranje za ovo stanje.
Tretman uredi
RP-A501 je genska terapija zasnovana na AAV koja ima za cilj da obnovi LAMP-2 gen koji je defektan kod pacijenata obolelih od Danonove bolesti i kako da je izleči. Transplantacija srca je urađena kao tretman; međutim, većina pacijenata umire rano u životu.
Istorija uredi
Danon bolest je okarakterisao Moris Danon 1981. Dr Danon je prvi opisao bolest kod 2 dečaka sa oboljenjem srca i skeletnih mišića (mišićna slabost) i intelektualnim invaliditetom.
Prvi slučaj Danonove bolesti prijavljen na Bliskom istoku bila je porodica kojoj je dijagnostikovana nova mutacija LAMP2 u istočnom regionu Ujedinjenih Arapskih Emirata ; otkrio je egipatski kardiolog dr Mahmud Ramadan, vanredni profesor kardiologije na Univerzitetu Mansura (Egipat) nakon što je uradio genetsku analizu za sve članove porodice u Bergamu , Italija , gde je 6 muškaraca dijagnostifikovano kao pacijenti sa Danonovom bolešću i 5 žene su dijagnostikovane kao nosioci; kako je objavljeno u novinama Al-Baian 20. februara 2016. čineći ovu porodicu najvećom porodicom sa pacijentima i nosiocima Danonove bolesti.
Danonova bolest ima simptome koji se preklapaju sa drugim retkim genetskim stanjem zvanim „Pompeova bolest“. Mikroskopski, mišići pacijenata sa Danonovom bolešću izgledaju slični mišićima pacijenata sa Pompeovom bolešću. Međutim, intelektualna ometenost je retko, ako ikada, simptom Pompeove bolesti. Negativno enzimsko ili molekularno genetsko testiranje na Pompeovu bolest može pomoći da se isključi ovaj poremećaj kao diferencijalna dijagnoza.
Reference uredi
- ^ a b „OMIM Entry - # 300257 - DANON DISEASE”. omim.org (na jeziku: engleski). Pristupljeno 2022-02-25.
- ^ Maron, Barry J.; Roberts, William C.; Arad, Michael; Haas, Tammy S.; Spirito, Paolo; Wright, Gregory B.; Almquist, Adrian K.; Baffa, Jeanne M.; Saul, J. Philip (2009-03-25). „CLINICAL OUTCOME AND PHENOTYPIC EXPRESSION IN LAMP2 CARDIOMYOPATHY”. JAMA : the journal of the American Medical Association. 301 (12): 1253—1259. ISSN 0098-7484. PMC 4106257
. PMID 19318653. doi:10.1001/jama.2009.371.
- ^ Spinazzi M, Fanin M, Melacini P, Nascimbeni AC, Angelini C. Cardioembolic stroke in Danon disease. Clin Genet. 2008;73:388-90.
 | Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja). |
