Википедија

Toksičnost hlorokina i hidroksihlorokina

Hlorokin i hidroksihlorokina pripadaju porodici hinolona. Iako se njihove terapeutske i toksične doze razlikuju, oni su srodni lekovi sa sličnim kliničkim indikacijama za upotrebu i sličnim manifestacijama toksičnosti retine. S obzirom na pojavu osetljivijih dijagnostičkih tehnika i uviđanje da je rizik od toksičnosti usled višegodišnje upotrebe hidroksihlorokina veći nego što se ranije verovalo, Američka akademija za oftalmologiju objavila je ažurirane smernice o skriningu retinopatije povezane sa toksičnošću hidroksihlorokina. Smernice preporučuju da tokom prve godine lečenja hlorokinom i/ili hidroksihlorokinom, lekar koji ga propisuje treba da uputiti pacijenta oftalmologu na osnovni pregled.[1][2]

Koronavirusna bolest 2019 (kovid 19) i hlorokin/hidroksihlorokin uredi

Na početku pandemije bolesti kovid 19, neke studije su objavile da su hlorokin i hidroksihlorokin pokazali sposobnost da inhibiraju replikaciju višestrukih koronavirusa in vitro i da bi hidroksihlorokin mogao da poboljša klinički ishod pacijenata sa kovidom 19.[3][4][5] Američka administracija za hranu i lekove (akronim FDA) je 28. marta 2020. godine izdala je direktivu kojom je odobrila hitnu upotrebu, (engl. emergency use authorization (EUA)) za hlorokin fosfat i hidroksihlorokin sulfat za lečenje kovida 19 kod određenih hospitalizovanih pacijenata kada kliničko ispitivanje nije bilo izvodljivo.[6]

Međutim, Američka administracija za hranu i lekove je opozvala ovu direktivu hitnu upotrebu, (engl. emergency use authorization (EUA)) 5. juna 2020. godine. Na osnovu svoje tekuće analize i novih naučnih podataka, Američka administracija za hranu i lekove je utvrdila da je malo verovatno da će hidroksihlorokin biti efikasan u lečenju kovida 19 za odobrene upotrebe navedenu u direktivi hitnu upotrebu, (engl. emergency use authorization (EUA)). Pored toga, u svetlu tekućih ozbiljnih srčanih neželjenih događaja i drugih potencijalnih ozbiljnih neželjeni efekata, hidroksihlorokina prevazilazi poznate i potencijalne rizike navedene u direktivi za hitnu upotrebu, (engl. emergency use authorization (EUA)).[7]

Dok dodatna klinička ispitivanja mogu nastaviti da procenjuju potencijalnu korist, Američka administracija za hranu i lekove je utvrdila da direktivi za hitnu upotrebu, (engl. emergency use authorization (EUA)) više nije prikladna.

Etiologija uredi

Na retinopatiju izazvanu hlorokin/hidroksihlorokin najviše utiču dnevna doza, dužina upotrebe i kumulativna doza. Kinetika metabolizma hlorokina je složena, pri čemu se vreme poluraspada povećava sa povećanjem doze.

Faktori povezani sa toksičnošću hidroksihlorokina uključuju sledeće:

  • Doza održavanja veća od 5 mg/kg/d na osnovu stvarne težine (najkritičniji rizik)
  • Dnevna doza veća od 400 mg
  • Kumulativna doza veća od 1,000 grama
  • Dob starija od 60 godina

Faktori povezani sa toksičnošću hlorokina uključuju sledeće:

  • Doza održavanja veća od 2,3 mg/kg/d
  • Gojaznost

Faktori povezani sa toksičnošću oba leka uključuju sledeće:

  • Trajanje lečenja duže od 5 godina (kritični faktor)
  • Upotreba tamoksifena (5 puta rizik)
  • Dokazana bubrežna insuficijencija
  • Osnovna bolest mrežnjače ili makulopatija (makularna degeneracija)
  • Dokazi o bolesti jetre
  • P450 polimorfizmi koji dovode do veće koncentracije leka u krvi

Znaci i simptomi uredi

Retinopatija može biti asimptomatska ili može izazvati centralne ili paracentralne skotome što dovodi do poteškoća u čitanju ili obavljanju finih vizuelnih zadataka (zbog parafovealne metamorfopsije).

Oštrina vida obično ostaje netaknuta do uznapredovale bolesti.

Ostali prijavljeni vizuelni simptomi uključuju sledeće:

Sistemske žalbe uključuju sledeće:

Nalazi očnog pregleda uključuju sledeće:

  • Depoziti u rožnjači
  • Zamućenost zadnjeg subkapsularnog sočiva (hlorokin)
  • Nepravilnost pigmentacije makule i otupljenje fovealnog refleksa (rano)
  • Makulopatija (klasičan nalaz kod neazijskih pacijenata)
  • Nepravilnost perifernog pigmenta i formiranje koštanih spikula, slabljenje krvnih sudova i bledilo optičkog diska (krajnji stadijum)

Dijagnoza uredi

Pacijenti koji počinju sa lečenjem hlorokinom/hidroksihlorokinom treba da obave osnovni pregled kod oftalmologa koji uključuje sledeće:

  • Istorija bolesti (uključujući refrakciju)
  • Oštrina vida (nekorigovana oštrina vida i najbolja oštrina vida korigovana naočarima)
  • Biomikroskopija sa prorezanom lampom
  • Direktna i indirektna oftalmoskopija (ovo nije alat za skrining, jer otkriva relativno kasne toksične promene)

Pregled bi takođe trebalo da uključi Hamfrijevo vidno polje i najmanje jedan od sledećih objektivnih testova, ako su dostupni:

Pomoćni testovi koji se koriste u dijagnozi toksičnosti uključuju sledeće:

  • Amslerova mreža
  • Testiranje vida u boji
  • Fotografija fundusa u boji: dokumentovanje promena tokom vremena, posebno kod pacijenata sa već postojećom patologijom mrežnjače
  • ERG punog polja ili elektrookulogram
  • Fluoresceinska angiografija: može pomoći u vizuelizaciji ranih suptilnih promena u pigmentnom epitelu retine

Terapija uredi

Povlačenje leka i prelazak na drugi tretman je standardni deo terapije.

Koordinacija sa reumatologom ili dermatologom može biti opravdana za sveobuhvatnu negu pacijenta.

Nijedna dijeta ili medicinska terapija nisu bili efikasne u sprečavanju, lečenju ili smanjenju rizika od toksičnosti retine.

Izvori uredi

  1. ^ Marmor MF, Kellner U, Lai TY, Melles RB, Mieler WF, American Academy of Ophthalmology. Recommendations on Screening for Chloroquine and Hydroxychloroquine Retinopathy (2016 Revision). Ophthalmology. 2016 Jun. 123 (6):1386-94. [Medline].
  2. ^ „Chloroquine and Hydroxychloroquine Toxicity Workup: Approach Considerations, Retinal Examination and Photography, Amsler Grid”. emedicine.medscape.com. Pristupljeno 2021-11-22. 
  3. ^ Zhou D, Dai SM, Tong Q. COVID-19: a recommendation to examine the effect of hydroxychloroquine in preventing infection and progression. J Antimicrob Chemother. 2020 Mar 20. [Medline].
  4. ^ Yao X, Ye F, Zhang M, Cui C, Huang B, Niu P, et al. In Vitro Antiviral Activity and Projection of Optimized Dosing Design of Hydroxychloroquine for the Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Clin Infect Dis. 2020 Mar 9. [Medline].
  5. ^ Devaux CA, Rolain JM, Colson P, Raoult D. New insights on the antiviral effects of chloroquine against coronavirus: what to expect for COVID-19?. Int J Antimicrob Agents. 2020 Mar 11. 105938. [Medline].
  6. ^ Radenković, Milica (27. 05. 2020). „Hlorokin opasan za kovid pacijente?”. Pristupljeno 22. 11. 2021. 
  7. ^ Commissioner, Office of the (2020-06-16). „Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Revokes Emergency Use Authorization for Chloroquine and Hydroxychloroquine”. FDA (na jeziku: engleski). Pristupljeno 2021-11-22. 

Spoljašnje veze uredi

 Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje
u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja).
Preuzeto iz „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=Токсичност_хлорокина_и_хидроксихлорокина&oldid=27442133”