(Л)АДМЕ(Р) систем — разлика између измена

Садржај обрисан Садржај додат
мНема описа измене
м Бот: исправљена преусмерења; козметичке измене
Ред 3:
== Ослобађање ==
За апсорпцију орално примењених лекова неопходно је да лековита супстанца буде [[раствор]]ена у [[систем органа за варење|гастроинтестиналној]] течности. До [[Други светски рат|Другог светског рата]] је поуздано установљено да различити препарати који садрже исту лековиту супстанцу у истој количину постижу различит ефекат у организму. Установљено је да је један од проблема степен и брзина ослобађања супстанци, на које утичу:
* сама [[хемијска структура]] лековите супстанце (пре свега [[ковалентна веза|поларност]] [[молекул]]а)
* физичке особине лековите форме ([[тврдоћа]], [[распадљивост]] и сл.)
* врста и количина помоћних материја – [[ексципијенс|ексципијенаса]]
* тип [[фармацеутски облици|лековитог препарата]] и начин уноса у организам
* технолошке операције употребљене у производњи лека
 
Лекови примењени у облику раствора уопште не пролаз кроз ову фазу, док сви остали орални препарати морају прво да слободе лековиту супстанцу. Процес ослобађања се може контролисати као начин заштите лековите супстанце (супстанце осетљиве на дејство желудачне киселине производе се у облику ''гастрорезистентних/ентеросолуболних'' [[Tableta (farmacija)|таблета]] и [[капсула]]) или ради модификације брзине ослобађања (облику ''ретард'' препарата).
Ред 19:
'''Ресорпција''' је процес преласка лековите супстанце са места примене у [[Крвни систем|системску циркулацију]]. Предуслов за ресорпцију је ослобађање супстанце из лека. Везивање лека за површину коже се назива [[адсорпција]], а пролазак лекова у дубље слојеве коже, али без уласка у системску циркулацију [[пенетрација]]. Када лек уђе у [[капилар]]е и преко њих у системску циркулацију, долази до ресорпције.
Механизми ресорпције су, према значају:
# [[пасивна дифузија]]
# [[конвективни транспорт]]
# [[активни транспорт]]
# [[олакшани транспорт]]
# [[транспорт јонских парова]]
# [[пиноцитоза]]
 
[[физичка хемија|Физичко-хемијске]] особине лекова које утичу на ресорпцију су
# [[растворљивост]]
# [[партициони коефицијент]] ([[Липидилипид|уље]]/[[вода]])
# [[степен дисоцијације]] и [[константа дисоцијације|-{pK<sub>a</sub>}-]]
 
На ресорпцију (и дистрибуцију) лекова значајно утичу и [[транспортни протеин]]и задужени за [[ефлукс]] [[ксенобиотик]]а, пре свих -{P}--гликопротеин (-{[[P-glikoprotein|P-gp]]}-).
 
== Расподела ==
{{Посебан чланак|Дистрибуција (лекови)}}
'''Расподела''' ('''дистрибуција''') представља повратан или неповратан прелаз лека у један или више фармакокинетичких [[простор (фармакокинетика)|просторпростора]]а. Од расподеле треба разликовати '''распоређивање''' (''диспозицију'') лекова, која осим дистрибуције обухавата и друге делове Л/АДМЕ/Р система. Неки аутори под диспозицијом подразумевају дистрибуцију, метаболизам и екскрецију (ДМЕ), а други ослобађање, ресорпцију и расподелу (ЛАД).
 
Расподела се описује ''запремином расподеле (-{V<sub>d</sub>}-)'' и одговарајућим ''константама брзине расподеле'' (-{k<sub>12</sub>}-, -{k<sub>21</sub>}-, -{k<sub>13</sub>}-, …).
Ред 47:
'''Метаболизам''' лека је вишестепени процес који се полазно једињење или примарни метаболит преводи у један или више метаболита или секундарних метаболита. У метаболизму учествује низ [[ензим]]а. Заједно са '''излучивањем''', метаболизам учествује у '''елиминацији''' лекова.
 
[[Метаболити]] су по правилу ''хидросолубилнији'' од полазних једињења ([[поларност (физика)|поларнији]] су), због чега се мање везују за [[протеин]]е [[плазма|плазме]], мање се депонују у [[масно ткиво|масном ткиву]] и лакше се излучују.
 
Метаболизам се дели у 3 фазе. У првој фази се у постојећи молекул уводе нове функционалне групе. У другој фази се полазно једињење или његови метаболити из прве фазе ''конјугују'' са неким ендогеним [[молекул]]ом, и ово су праве реакције ''детоксикације''. Највећи капацитет има глукуронидација – конјугација са [[глукуронска киселина|глукуронском киселином]]. Трећа фаза представља метаболизам конјугата [[глутатион]]а при чему настају [[цистеин]]-конјугати и [[меркаптурна киселина|меркаптурне киселине]].
Ред 61:
Заједно са метаболизмом, у елиминацији лекова учествује и '''излучивање''' ('''екскреција'''), којим се лек (или његови метаболити) коначно уклањају из организма. Неполарни молекули се прво метаболишу, док се поларни чешће излучују непромењени.
 
Главни пут излучивања је преко [[бубрег]]а ([[уринмокраћа|урина]]а), а лек се може излучивати и преко [[жуч]]и, [[систем органа за варење|дигестивног тракта]], [[пљувачка|пљувачке]], [[плућа]], [[зној]]а, [[млеко|млека]], па и [[суза]].
 
Могућа је поновна ресорпција лека из урина, жучи, саливе и црева.
Ред 73:
Високе дозе лека могу бити токсичне, а распон између терапијских и токсичних доза представља ''терапијску ширину'' лека. Што је терапијка ширина већа лек је безбеднији.
 
'''Механизам дејства''' је расветљен за већину лекова и најчешће захтева интеракцију између лека и ћелијског [[рецептор (биохемија)|рецепторрецептора]]а. Уколико се лек везује за више рецептора (нпр. [[антихистаминик|антихистаминици]]) каже се да је такав лек '''прљав'''. Неки лекови остварују дејство тако што ометају природан [[метаболизам]] – овако између осталог делују [[статини]] и неки цитостатици.
 
Лекови могу изазвати [[зависност]] (психичку или физичку). Могућ је развој и [[толеранција (лекови)|толеранције]], тако да је потребно повећање дозе ради постизања истог ефекта.
 
== Види још ==
* [[Биофармација]]
** [[Фармацеутски облици]]
* [[Фармакокинетика]]
** [[Фармакокинетички модели]]
** [[Биорасположивост]]
* [[Мембрански транспорт]]
* [[Михаелис-Ментенина кинетика]]
* [[Ренални клиренс]]
 
== Извори ==
# Милена Покрајац: ''Фармакокинетика'', Београд 2002, -{ISBN}- 86-902551-4-1
# Владислав Варагић, Миленко Милошевић: ''Фармакологија'', Београд 2001, -{ISBN}- 86-7222-022-6
# {{ru}}[http://www.medkurs.ru/pharmacy/technology/section2189/ Биофармација]
 
== Спољашње везе ==
* [http://www.pubpk.org -{PubPK}-]
* [https://www.cloegateway.com/services/cloe_knowledge/pages/service_frontpage.php АДМЕ/ПК база података]
{{-}}
{{Медицинска хемија}}