Nervno-mišićna veza — разлика између измена

[[Датотека:The Muscle Contraction Process.png|мини|400px|Mišići će grče ili opuštraju kada prime signale iz nervnog sistema. Neuromišićne veze su mesta razmene signala. Koraci ovog procesa kod [[kičmenjak]]a teku na sledeći način: <br />(1) akcijski potencijal stiže na vrh [[akson]]a.<br /> (2) Prekidač koji zavisi od kalcijuma otvara „vrata“, omogućavajući kalcijumu ulazak u aksonski terminal.<br /> (3) Osigurač neurotransmiterske vezikule sa presinapsne membrane omogućava da i acetilholin (ACh) uđe u sinapsnu pukotinu putem egzocitoze. <br />(4) ACh se veže za postsinapsne receptore na sarkolemi. <br />(5) Ova veza uzrokuje izmenu jona i otvaranje jonskih kanala i omogućava natrijevim jonima da teku kroz membranu u mišićnu ćeliju. (6) Protok natrijumovih jona kroz membranu u mišićnu ćeliju generiše akcijski potencijal koji putuje u miofibrile i rezultatira u kontrakciji mišića.

'''Nervno-mišićna veza''' (ili mionervna veza / neuromišićna veza / neuromišićni spoj) je hemijska [[sinapsa]] koja se formira u kontaktu između motornog [[neuron]]a i [[mišić|mišićnih vlakana]]. To je neuromišićna spojnica koja motornom neuronu omogućava prenos signala do mišićnih vlakana, uzrokujući mišićnu kontrakciju.<ref name="automatski generisano1">Hunter G. K. (2000): Vital Forces. The discovery of the molecular basis of life. Academic Press, London 2000,. {{page|year=2000|id=ISBN 0-12-361811-8.|pages=}}</ref><ref>Nelson D. L., Cox M. M. (2013): Lehninger Principles of Biochemistry. W. H. Freeman and Co., ISBN {{page|year=2013|isbn=978-1-4641-0962-1.|pages=}}</ref>

Za normalnu funkciju, mišićima je potreban odgovarajući signal, čak i za samo održavanje tonusa mišića, izbjegavajući atrofiju. Sinapsne transmisije na neuromišićnoj vezi počinju kada akcioni potencijal dostigne presinapsni terminal motornog neurona, čije aktiviranje napona zavisi od [[kalcijum]]ovog kanala kako bi se [[jon]]ima kalcijuma omogućio ulazak u neuron. Kalcijumovi joni se vezuju za proteine senzora (sinaptotagmin) na sinaptičkim vezikulama, što je izaziva da se one spoje sa ćelijskom membranom i naknadno oslobađaju [[neurotransmiter]]e iz motornog neurona u sinapsnu pukotinu. Kod [[kičmenjak]]a, motorni neuroni otpuštaju [[acetilholin]] (ACh), malo-molekulski neurotransmiter, koji se raspršuje preko sinapsne pukotina i vezuje za [[Nikotinski acetilholinski receptor|nikotinski acetilholski receptor]] (nAChRs) na ćelijskoj membrani mišićnih vlakana, poznatoj kao sarkolema. Jonotropni receptori su nAChRs, što znači da služe kao ligand-kontrolisani jonski kanali. Vezivanje ACH za receptor može depolarizirati mišićna vlakna, uzrokujući kaskadu koja na kraju rezultira u mišićnoj kontrakciji.<ref>Hall J. E., Guyton A. C. (2006): Textbook of medical physiology, 11th edition. Elsevier Saunders, St. Louis, Mo,. {{page|year=2006|id=ISBN 0-7216-0240-1.|pages=}}</ref><ref>Međedović S., Maslić E., Hadžiselimović R. (2000): Biologija 2. Svjetlost, Sarajevo,. {{page|year=2000|id=ISBN 9958-10-222-6.|pages=}}</ref><ref name="automatski generisano1" /><ref>Hadžiselimović R., Maslić E. (1999): Osnovi etologije – Biologija ponašanja životinja i ljudi. Sarajevo Publishing, Sarajevo,. {{page|year=1999|id=ISBN 9958-21-091-6.|pages=}}</ref>

Presinapsni akson ima ispupčenja zvana terminalna dugmad (ili presinapsni terminal) koji se projektuju u postveznim naborima sarkoleme. Presinapsni terminali imaju aktivne zone koje sadrže vezikule, kvanti, pune molekula acetilkolina. Ove vezikule mogu biti presinapsni osigurač membrane i ispuštati molekule ACh u sinapsnu pukotinu putem [[egzocitoza|egzocitoze]] nakon depolarizacije. AChRs su lokalizovane na suprotnoj strani presinaptičkih terminala proteinske skele na postveznim naborima sarkoleme. [[Distrofin]], strukturni protein, povezuje sarkomeru, sarkolemu i komponente vanćelijskog matriksa. [[RAPSN|Rapsin]] je još jedan protein koji prihvata AChRs i strukturne proteine u citoskeletu. Takođe je prisutan [[Receptor tirozinska kinaza|receptor tirozinske kinaze]], proteina [[MuSK]], signalni protein uključen u razvoj neuromišićnog spoja, koja se takođe održava u mestu pri rapsinu.<ref name="Text">{{cite book |author=Nicholls, John G. |author2=A. Robert Martin |author3last3=Fuchs|first3=Paul A. Fuchs |author4last4=Brown|first4=David A. Brown |author5last5=Diamond|first5=Matthew E. Diamond |author6last6=Weisblat|first6=David A. Weisblat |title=From Neuron to Brain |publisher=Sinauer Associates |location=Sunderland |year=2012 |edition=5th }}</ref><ref name="Sine">{{cite journal |authorlast=SM|first=Sine SM |title=End-plate acetylcholine receptor: structure, mechanism, pharmacology, and disease |journal=Physiol. Rev. |volume=92 |issue=3 |pagesyear=1189–234 |date = 2012 |pmid=22811427 |pmc=3489064 |doi=10.1152/physrev.00015.2011 |url=http://physrev.physiology.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=22811427|pages=1189–234}}</ref>

Ne deluju sve neuromišićne veze na bazi acetilholina; činjenica je da rakovi imaju [[glutaminska kiselina|glutamatne]] neuromišićne veze.<ref name="Scuka">{{cite journal |vauthors = Scuka M, Mozrzymas JW |title=Postsynaptic potentiation and desensitization at the vertebrate end-plate receptors |journal=Prog. Neurobiol. |volume=38 |issue=1 |pages=19–33 |year=1992 |pmid=1736323 |url=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/0301-0082(92)90033-B |doi=10.1016/0301-0082(92)90033-B|pages=19–33}}</ref>

Razvoj neuromišićne veze zahteva signalizaciju iz terminala motornog neurona i iz centralne regije mišićne ćelije. Tokom razvoja, mišićne ćelije proizvode receptore acetilholina (AChRs) i ispoljavaju ih u centralnim regijama u procesu koji se zove preobrazba. Smatra se da [[agrin]], heparinski [[proteoglikan]], i MuSK kinaza pomažu u stabilizaciji akumulacije ACHR u centralnim delovima miocita. MuSK je receptorska [[tirozinska kinaza]] – što znači da pokreće ćelijsku signalizaciju vezivanjem molekula [[fosfat]]a. Nakon aktivacije svojom ligandom agrinom, MuSK prenosi signal pomoću dva proteina pod nazivom "[[Dok-7]]" i "[[rapsin]]". Oni izazivaju grupisanje receptora acetilholina.<ref>{{cite journal | vauthors = Valenzuela D, Stitt T, DiStefano P, Rojas E, Mattsson K, Compton D, Nuñez L, Park J, Stark J, Gies D | title = Receptor tyrosine sinase specific for the skeletal muscle lineage: expression in embryonic muscle, at the neuromuscular junction, and after injury | journal = Neuron | volume = 15 | issue = 3 | pages = 573–84 | year = 1995 | pmid = 7546737 | doi = 10.1016/0896-6273(95)90146-9|pages=573–84}}</ref>

Oslobađanjem ACh u razvoju motornih neurona dolazi do formiranja postsinapsnog potencijal u mišićnim ćelijama koje pozitivno ojačavaju lokalizaciju i stabilizaciju razvoja neuromišićne veze.<ref>{{cite journal | vauthors = Glass D, Bowen D, Stitt T, Radziejewski C, Bruno J, Ryan T, Gies D, Shah S, Mattsson K, Burden S, DiStefano P, Valenzuela D, DeChiara T, Yancopoulos G | title = Agrin acts via a MuSK receptor complex | journal = Cell | volume = 85 | issue = 4 | pages = 513–23 | year = 1996 | pmid = 8653787 | doi = 10.1016/S0092-8674(00)81252-0|pages=513–23}}</ref><ref>{{cite journal |authorlast=Witzemann V |first=Witzemann|title=Development of the neuromuscular junction |journal=Cell Tissue Res. |volume=326 |issue=2 |pagesyear=263–71 |date= 2006 |pmid=16819627 |doi=10.1007/s00441-006-0237-x |pages=263–71}}</ref>

Ovi nalazi su delom demonstrirani na [[miš]]evima, putem "transgenetičkih'' ''[[nokaut]]" istraživanja. Miševi koji su deficitarni za bilo AGRIN i MuSk, ne formiraju neuromišićne veze. Nadalje, miševi s [[Dok-7]] manjkom nisu imali ni klastere acetilholinskih receptora ili neuromišićne sinapse.<ref>{{cite journal | vauthors = Okada K, Inoue A, Okada M, Murata Y, Kakuta S, Jigami T, Kubo S, Shiraishi H, Eguchi K, Motomura M, Akiyama T, Iwakura Y, Higuchi O, Yamanashi Y | title = The muscle protein Dok-7 is essential for neuromuscular synaptogenesis | journal = Science | volume = 312 | issue = 5781 | pages = 1802–5 | year = 2006 | pmid = 16794080 | doi = 10.1126/science.1127142 |url=http://www.sciencemag.org/cgi/content/abstract/312/5781/1802|pages=1802–5}}</ref>

* {{cite book|ref= harv|last=Kandel|first=ER|author2last2=Schwartz JH |first2=Schwartz|author3=Jessell TM. |authorlink=Eric R. Kandel|title=[[Principles of Neural Science]]|edition=4th|publisher=McGraw-Hill|location=New York|year=2000|isbnid=ISBN 0-8385-7701-6|series=}}

* {{cite book|ref= harv|last=Nicholls|first=J.G. |author2=A.R. Martin |author3=B.G. Wallace |author4=P.A. Fuchs|title=From Neuron to Brain|edition=4th|publisher=Sinauer Associates|location=Sunderland, MA.|year=2001|isbnid=ISBN 0-87893-439-1|series=}}

* {{cite book|ref= harv|last=Engel|first=A.G.|title=Myology|edition=3rd|publisher=McGraw Hill Professional|location=New York|year=2004|isbnid=ISBN 0-07-137180-X|series=}}