Википедија

Песампатор

Песампатор (ИНН; развојни кодни називи БИИБ-104 и ПФ-04958242) је позитивни алостерични модулатор (ПАМ) АМПА рецептора (АМПАР), јонотропног глутаматног рецептора, који је у развоју од стране компаније Пфизер за лечење когнитивних симптома код шизофреније.[1][2][3] Такође је био у развоју за лечење сензорнеуралног губитка слуха повезаног са узрастом, али је развој за ову индикацију прекинут због недовољне ефикасности.[3][4] Од јула 2018, песампатор је у фази II клиничких испитивања за когнитивне симптоме код шизофреније.[3]

Песампатор
IUPAC име
Н-[(3С,4С)-4-[4-(5-цијанотиофен-2-ил)фенокси]оксолан-3-ил]пропан-2-сулфонамид
Идентификатори
CAS број1258963-59-5
PubChemCID 49853967
ChemSpider32698813
UNII9G1A824CC2
СинонимиБИИБ-104; ПФ-04958242
Хемијски подаци
ФормулаC18H20N2O4S2
Моларна маса392,49 г·мол−1
  • CC(C)S(=O)(=O)N[C@H]1COC[C@H]1OC2=CC=C(C=C2)C3=CC=C(S3)C#N
  • InChI=1S/C18H20N2O4S2/c1-12(2)26(21,22)20-16-10-23-11-17(16)24-14-5-3-13(4-6-14)18-8-7-15(9-19)25-18/h3-8,12,16-17,20H,10-11H2,1-2H3/t16-,17+/m0/s1
  • Key:TTYKUKSFWHEBLI-DLBZAZTESA-N

Песампатор припада биарилпропилсулфонамидној групи АМПАР ПАМ супстанци, која такође укључује ЛY-404187, ЛY-503430, и мибампатор (ЛY-451395) између осталих.[5] Описан је као АМПАР ПАМ са „високим утицајем“, за разлику од такозваних АМПАР ПАМ-ова „малог утицаја“, као што је CX-516 и његов конгенер фарампатор (CX-691, ОРГ-24448).[2] Код животиња је утврђено да ниске дозе песампатора побољшавају когницију и памћење, док веће дозе изазивају поремећаје моторне координације и конвулзије.[2] Исти ефекти, као и неуротоксичност при већим дозама, примећени су код ортостеричних и других алостеричних АМПАР активатора високог утицаја.[2]

Утврђено је да код здравих добровољаца песампатор значајно смањује кетамином изазване дефиците у вербалном учењу и радној меморији без слабљења психотомиметичких ефеката изазваних кетамином.[2] Он је био у стању да преокрене кетамином изазвана оштећења просторне радне меморије код учесника.[2]

Поред деловања на АМПАР, пријављено је да песампатор делује као блокатор ГлyТ1 глицинског транспортера.[6][7] Као такав, он је такође инхибитор поновног преузимања глицина и може деловати индиректно да активира глицински рецептор и место коагониста глицина НМДА рецептора повећањем екстрацелуларног нивоа глицина.[6][7]

Референце уреди

  1. ^ Схаффер CL, Пател НЦ, Сцхwарз Ј, Сциалис РЈ, Wеи Y, Хоу XЈ, Xие L, Карки К, Брyце ДК, Осгоод СМ, Хоффманн WЕ, Лаззаро ЈТ, Цханг C, МцГиннис ДФ, Лотарски СМ, Лиу Ј, Обацх РС, Wебер ML, Цхен L, Засаднy КР, Сеyмоур ПА, Сцхмидт ЦЈ, Хајóс M, Хурст РС, Пандит Ј, О'Доннелл ЦЈ (2015). „Тхе дисцоверy анд цхарацтеризатион оф тхе α-амино-3-хyдроxy-5-метхyл-4-исоxазолепропиониц ацид (АМПА) рецептор потентиатор Н-{(3S,4S)-4-[4-(5-cyano-2-thienyl)phenoxy]tetrahydrofuran-3-yl}propane-2-sulfonamide (PF-04958242)”. J. Med. Chem. 58 (10): 4291—308. PMID 25905800. doi:10.1021/acs.jmedchem.5b00300. 
  2. ^ а б в г д ђ Ranganathan M, DeMartinis N, Huguenel B, Gaudreault F, Bednar MM, Shaffer CL, Gupta S, Cahill J, Sherif MA, Mancuso J, Zumpano L, D'Souza DC (2017). „Attenuation of ketamine-induced impairment in verbal learning and memory in healthy volunteers by the AMPA receptor potentiator PF-04958242”. Mol. Psychiatry. 22 (11): 1633—1640. PMID 28242871. S2CID 3691566. doi:10.1038/mp.2017.6. 
  3. ^ а б в „PF 4958242”. AdisInsight. Приступљено 2017-08-30. 
  4. ^ Bednar MM, DeMartinis N, Banerjee A, Bowditch S, Gaudreault F, Zumpano L, Lin FR (2015). „The Safety and Efficacy of PF-04958242 in Age-Related Sensorineural Hearing Loss: A Randomized Clinical Trial”. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 141 (7): 607—13. PMID 25997115. doi:10.1001/jamaoto.2015.0791. 
  5. ^ Froestl W, Muhs A, Pfeifer A (2012). „Cognitive enhancers (nootropics). Part 1: drugs interacting with receptors”. J. Alzheimers Dis. 32 (4): 793—887. PMID 22886028. doi:10.3233/JAD-2012-121186. 
  6. ^ а б Singer P, Dubroqua S, Yee BK (2015). „Inhibition of glycine transporter 1: The yellow brick road to new schizophrenia therapy?”. Curr. Pharm. Des. 21 (26): 3771—87. PMID 26205290. doi:10.2174/1381612821666150724100952. 
  7. ^ а б Mukherjea D, Ghosh S, Bhatta P, Sheth S, Tupal S, Borse V, Brozoski T, Sheehan KE, Rybak LP, Ramkumar V (2015). „Early investigational drugs for hearing loss”. Expert Opin Investig Drugs. 24 (2): 201—17. PMC 5488860  . PMID 25243609. doi:10.1517/13543784.2015.960076. 
Преузето из „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=Pesampator&oldid=26703845”