Тандоспирон

Тандоспирон
IUPAC име
	(1R,2R,6S,7S)-44-[4-(pirimidin-2-il)piperazin-1-il]butil4-азатрицикло[5.2.1.02,6]декан-3,5-дион
Клинички подаци
Drugs.com	Интернационално име лека
Начин примене	Орално
Правни статус
Правни статус	℞ (Пресцриптион онлy);
Фармакокинетички подаци
Полувреме елиминације	1,2–1,4 сата
Идентификатори
CAS број	112457-95-1
ATC код	none
PubChem	CID 91273
IUPHAR/BPS	55
ChemSpider	82421
UNII	190230I669
ChEMBL	CHEMBL274047
Хемијски подаци
Формула	C21H29N5O2
Моларна маса	383,487 g/mol
	SMILES O=C1N(C(=O)[C@H]3[C@@H]1[C@@H]2CC[C@H]3C2)CCCCN5CCN(c4ncccn4)CC5; ;
	InChI InChI=1S/C21H29N5O2/c27-19-17-15-4-5-16(14-15)18(17)20(28)26(19)9-2-1-8-24-10-12-25(13-11-24)21-22-6-3-7-23-21/h3,6-7,15-18H,1-2,4-5,8-14H2/t15-,16+,17+,18- ; Key:CEIJFEGBUDEYSX-FZDBZEDMSA-N ;

Тандоспирон (Sediel, метанопирон) је анксиолитик и антидепресив који се користи у Кини и Јапану. Он је члан азапиронске и пиперазинске хемијске класе, и блиско је сродан са другим агенсима попут буспирона и гепирона.

Фармакологија уреди

Тандоспирон делује као потентан и селективан парцијални агонист 5-ХТ_1А рецептора, са K_i афинитетом од 27 ± 5 nM^[1] и приближно 55-85% интринсичне активности.^[2]^[3] Он има слаб и клинички занемарљив афинитет за 5-HT_2A (1,300 ± 200), 5-HT_2C (2,600 ± 60), α₁-адренергички (1,600 ± 80), α₂-адренергички (1,900 ± 400), D₁ (41,000 ± 10,000), и D₂ (1,700 ± 300) рецепторе, и есенцијално је неактиван на 5-ХТ_1Б, 5-ХТ_1Д, β-адренергичком, и мускаринским ацетилхолинским рецепторима, серотониском транспортерту (СЕРТ), и бензодиазепинском (БДЗ) алостерном месту ГАБА_А рецептора (сви од којих су > 100.000).^[1] Постоји евиденција да тандоспирон има ниску, мада значајну антагонистичку активност на α₂-адренергичком рецептору путем његовог активног метаболита 1-(2-пиримидинил)пиперазин (1-PP).^[4]^[5]

Хемија уреди

Тандоспирон се може синтетисати на следеће начин:^[6]

Референце уреди

^ ^а ^б Хамик; Оксенберг, D; Фисцхетте, C; Пероутка, СЈ (1990). „Аналyсис оф тандоспироне (СМ-3997) интерацтионс wитх неуротрансмиттер рецептор биндинг ситес”. Биологицал Псyцхиатрy. 28 (2): 99—109. ПМИД 1974152. дои:10.1016/0006-3223(90)90627-Е.
^ Танака; Татсуно, Т; Схимизу, Х; Хиросе, А; Кумасака, Y; Накамура, M (1995). „Еффецтс оф тандоспироне он сецонд мессенгер сyстемс анд неуротрансмиттер релеасе ин тхе рат браин”. Генерал пхармацологy. 26 (8): 1765—72. ПМИД 8745167. дои:10.1016/0306-3623(95)00077-1.
^ Yабууцхи, Казуки; Тагасхира, Рие; Охно, Yукихиро (2004). „Еффецтс оф тандоспироне, а новел анxиолyтиц агент, он хуман 5-ХТ_1А рецепторс еxпрессед ин Цхинесе хамстер оварy целлс (ЦХО целлс)”. Биогениц Аминес. 18 (3): 319. дои:10.1163/1569391041501933.
^ Блиер; Цурет, О; Цхапут, Y; Де Монтигнy, C (1991). „Тандоспироне анд итс метаболите, 1-(2-пyримидинyл)-пиперазине--II. Еффецтс оф ацуте администратион оф 1-ПП анд лонг-терм администратион оф тандоспироне он норадренергиц неуротрансмиссион”. Неуропхармацологy. 30 (7): 691—701. ПМИД 1681447. дои:10.1016/0028-3908(91)90176-C.
^ Миллер; Тхомпсон, ML; Бyрнес, ЈЈ; Греенблатт, ДЈ; Схемер, А (1992). „Кинетицс, браин уптаке, анд рецептор биндинг оф тандоспироне анд итс метаболите 1-(2-пyримидинyл)-пиперазине”. Јоурнал оф Цлиницал Псyцхопхармацологy. 12 (5): 341—5. ПМИД 1362206.
^ Yевицх, Јосепх П.; Неw, Јамес С.; Смитх, Давид W.; Лобецк, Wалтер Г.; Цатт, Јохн D.; Миниелли, Јосепх L.; Еисон, Мицхаел С.; Таyлор, Дунцан П.; Риблет, Леслие А. (1986). „Сyнтхесис анд биологицал евалуатион оф 1-(1,2-бензисотхиазол-3-yл)- анд (1,2-бензисоxазол-3-yл)пиперазине деривативес ас потентиал антипсyцхотиц агентс”. Јоурнал оф Медицинал Цхемистрy. 29 (3): 359—69. ПМИД 2869146. дои:10.1021/јм00153а010.

Види још уреди

Спољашње везе уреди

[pmid1974152-1] а ^б Хамик; Оксенберг, D; Фисцхетте, C; Пероутка, СЈ (1990). „Аналyсис оф тандоспироне (СМ-3997) интерацтионс wитх неуротрансмиттер рецептор биндинг ситес”. Биологицал Псyцхиатрy. 28 (2): 99—109. ПМИД 1974152. дои:10.1016/0006-3223(90)90627-Е.

[pmid8745167-2] Танака; Татсуно, Т; Схимизу, Х; Хиросе, А; Кумасака, Y; Накамура, M (1995). „Еффецтс оф тандоспироне он сецонд мессенгер сyстемс анд неуротрансмиттер релеасе ин тхе рат браин”. Генерал пхармацологy. 26 (8): 1765—72. ПМИД 8745167. дои:10.1016/0306-3623(95)00077-1.

[journalEffects_of_tandospirone,_a_novel_anxiolytic_agent,_on_human_5-HT1...-3] Yабууцхи, Казуки; Тагасхира, Рие; Охно, Yукихиро (2004). „Еффецтс оф тандоспироне, а новел анxиолyтиц агент, он хуман 5-ХТ_1А рецепторс еxпрессед ин Цхинесе хамстер оварy целлс (ЦХО целлс)”. Биогениц Аминес. 18 (3): 319. дои:10.1163/1569391041501933.

[pmid1681447-4] Блиер; Цурет, О; Цхапут, Y; Де Монтигнy, C (1991). „Тандоспироне анд итс метаболите, 1-(2-пyримидинyл)-пиперазине--II. Еффецтс оф ацуте администратион оф 1-ПП анд лонг-терм администратион оф тандоспироне он норадренергиц неуротрансмиссион”. Неуропхармацологy. 30 (7): 691—701. ПМИД 1681447. дои:10.1016/0028-3908(91)90176-C.

[pmid1362206-5] Миллер; Тхомпсон, ML; Бyрнес, ЈЈ; Греенблатт, ДЈ; Схемер, А (1992). „Кинетицс, браин уптаке, анд рецептор биндинг оф тандоспироне анд итс метаболите 1-(2-пyримидинyл)-пиперазине”. Јоурнал оф Цлиницал Псyцхопхармацологy. 12 (5): 341—5. ПМИД 1362206.

[6] Yевицх, Јосепх П.; Неw, Јамес С.; Смитх, Давид W.; Лобецк, Wалтер Г.; Цатт, Јохн D.; Миниелли, Јосепх L.; Еисон, Мицхаел С.; Таyлор, Дунцан П.; Риблет, Леслие А. (1986). „Сyнтхесис анд биологицал евалуатион оф 1-(1,2-бензисотхиазол-3-yл)- анд (1,2-бензисоxазол-3-yл)пиперазине деривативес ас потентиал антипсyцхотиц агентс”. Јоурнал оф Медицинал Цхемистрy. 29 (3): 359—69. ПМИД 2869146. дои:10.1021/јм00153а010.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]