Википедија

РАС п21 протеински активатор 1

РАС п21 протеински активатор 1 или РасГАП (активирајући протеин Рас ГТПазе), такође познат као РАСА1, је 120-кДа цитосолни људски протеин који има две главне активности:

  • Инакцтивација Рас протеина из његове активне ГТП-везане форме до његове неактивне ГДП-везане форме појачавањем ендогене ГТПазне Рас активности, преко његовог C-терминалног ГАП домена
  • Митогена трансмисија сигнала у смеру даљих интеракционих партнера путемн његових Н-терминалних СХ2-СХ3-СХ2 домена
РАС п21 протеински активатор (Протеин активације ГТПазе) 1
ПДБ рендеринг басед он 1wер.
Доступне структуре
1WЕР​, 1WQ1​, 2ГQИ​, 2ГСБ​, 2Ј05​, 2Ј06​, 2М51​, 4ФСС​
Идентификатори
Симболи РАСА1; CM-АВМ; ЦМАВМ; ГАП; ПКWС; РАСА; РАСГАП; п120ГАП; п120РАСГАП
Вањски ИД ОМИМ: 139150 МГИ: 97860 ХомолоГене: 2168 ГенеЦардс: РАСА1 Гене
Преглед РНК изражавања
подаци
Ортолози
Врста Човек Миш
Ентрез 5921 218397
Енсембл ЕНСГ00000145715 ЕНСМУСГ00000021549
УниПрот П20936 Е9ПYГ6
Реф. Секв. (иРНК) НМ_002890 НМ_145452
Реф. Секв. (протеин) НП_002881 НП_663427
Локација (УЦСЦ) Цхр 5:
86.56 - 86.69 Мб		 Цхр 13:
85.21 - 85.29 Мб
ПубМед претрага [1] [2]

Протеин кодиран овим геном је лоциран у цитоплазми и део је ГАП1 фамилије ГТПазно-активираних протеина. Овај генски продукт стимулише ГТПазну активност нормалног РАС п21, али не и његовог онкогеног пандана. Делујући као супресор РАС функције, овај протеин појачава слабу унутрашњу ГТПазну активност РАС протеина, што доводи до инактивирање ГДП-везане форме РАС-а, чиме поспешује контролу ћелијске пролиферације и диференцијације. Мутације које доводе до промена у местима везивања овог протеина су везане за базалне ћелијске кациноме. Алтернативним сплајсовањем се формирају две изоформе, при чему краћа изоформа, којој недостаје Н-терминусни хидрофобни регион задржава активност. Она је изобилно изражена у материчним, али не и одраслим ткивима.[1]

Домени уреди

РасГАП садржи један СХ3 домен и два СХ2 домена, ПХ домен, и ГАП домен.

Интеракције уреди

РАС п21 протеински активатор 1 формира интеракције са:

иРНК може да формира интеракције са Мир-132 микроРНК. Овај протеин учествује у ангиогенези.[28]

База података болести уреди

Референце уреди

  1. ^ „Ентрез Гене: РАСА1 РАС п21 протеин ацтиватор (ГТПасе ацтиватинг протеин) 1”. 
  2. ^ Цхоw А, Гаwлер D (октобар 1999). „Маппинг тхе сите оф интерацтион бетwеен аннеxин VI анд тхе п120ГАП Ц2 домаин”. ФЕБС Летт. 460 (1): 166—72. ПМИД 10571081. дои:10.1016/с0014-5793(99)01336-8. 
  3. ^ Лее Х, Парк ДС, Wанг XБ, Сцхерер ПЕ, Сцхwартз ПЕ, Лисанти МП (септембар 2002). „Срц-индуцед пхоспхорyлатион оф цавеолин-2 он тyросине 19. Пхоспхо-цавеолин-2 (Тyр(П)19) ис лоцализед неар фоцал адхесионс, ремаинс ассоциатед wитх липид рафтс/цавеолае, бут но лонгер формс а хигх молецулар масс хетеро-олигомер wитх цавеолин-1”. Ј. Биол. Цхем. 277 (37): 34556—67. ПМИД 12091389. дои:10.1074/јбц.М204367200. 
  4. ^ Трентин ГА, Yин X, Тахир С, Лхотак С, Фарханг-Фаллах Ј, Ли Y, Розакис-Адцоцк M (април 2001). „А моусе хомологуе оф тхе Дросопхила тумор суппрессор л(2)тид гене дефинес а новел Рас ГТПасе-ацтиватинг протеин (РасГАП)-биндинг протеин”. Ј. Биол. Цхем. 276 (16): 13087—95. ПМИД 11116152. дои:10.1074/јбц.М009267200. 
  5. ^ Дунант НМ, Wисниеwски D, Стрифе А, Цларксон Б, Ресх MD (мај 2000). „Тхе пхоспхатидyлиноситол полyпхоспхате 5-пхоспхатасе СХИП1 ассоциатес wитх тхе док1 пхоспхопротеин ин бцр-Абл трансформед целлс”. Целл. Сигнал. 12 (5): 317—26. ПМИД 10822173. дои:10.1016/с0898-6568(00)00073-5. 
  6. ^ Yаманасхи Y, Балтиморе D (јануар 1997). „Идентифицатион оф тхе Абл- анд расГАП-ассоциатед 62 кДа протеин ас а доцкинг протеин, Док”. Целл. 88 (2): 205—11. ПМИД 9008161. дои:10.1016/с0092-8674(00)81841-3. 
  7. ^ Нéморин ЈГ, Дуплаy П (мај 2000). „Евиденце тхат Ллцк-медиатед пхоспхорyлатион оф п56док анд п62док маy плаy а роле ин ЦД2 сигналинг”. Ј. Биол. Цхем. 275 (19): 14590—7. ПМИД 10799545. дои:10.1074/јбц.275.19.14590. 
  8. ^ Холланд СЈ, Гале НW, Гисх ГД, Ротх РА, Сонгyанг З, Цантлеy ЛЦ, Хенкемеyер M, Yанцопоулос ГД, Паwсон Т (јул 1997). „Јуxтамембране тyросине ресидуес цоупле тхе Епх фамилy рецептор ЕпхБ2/Нук то специфиц СХ2 домаин протеинс ин неуронал целлс”. ЕМБО Ј. 16 (13): 3877—88. ПМЦ 1170012  . ПМИД 9233798. дои:10.1093/ембој/16.13.3877. 
  9. ^ Зисцх АХ, Паззагли C, Фрееман АЛ, Сцхнеллер M, Хадман M, Смитх ЈW, Руослахти Е, Пасqуале ЕБ (јануар 2000). „Реплацинг тwо цонсервед тyросинес оф тхе ЕпхБ2 рецептор wитх глутамиц ацид превентс биндинг оф СХ2 домаинс wитхоут аброгатинг кинасе ацтивитy анд биологицал респонсес”. Онцогене. 19 (2): 177—87. ПМИД 10644995. дои:10.1038/сј.онц.1203304. 
  10. ^ Хоцк Б, Бöхме Б, Карн Т, Феллер С, Рüбсамен-Wаигманн Х, Стребхардт К (јул 1998). „Тyросине-614, тхе мајор аутопхоспхорyлатион сите оф тхе рецептор тyросине кинасе ХЕК2, фунцтионс ас мулти-доцкинг сите фор СХ2-домаин медиатед интерацтионс”. Онцогене. 17 (2): 255—60. ПМИД 9674711. дои:10.1038/сј.онц.1201907. 
  11. ^ Коехлер ЈА, Моран МФ (мај 2001). „РАЦК1, а протеин кинасе C сцаффолдинг протеин, интерацтс wитх тхе ПХ домаин оф п120ГАП”. Биоцхем. Биопхyс. Рес. Цоммун. 283 (4): 888—95. ПМИД 11350068. дои:10.1006/ббрц.2001.4889. 
  12. ^ Бриггс СД, Брyант СС, Јове Р, Сандерсон СД, Смитхгалл ТЕ (јун 1995). „Тхе Рас ГТПасе-ацтиватинг протеин (ГАП) ис ан СХ3 домаин-биндинг протеин анд субстрате фор тхе Срц-релатед тyросине кинасе, Хцк”. Ј. Биол. Цхем. 270 (24): 14718—24. ПМИД 7782336. дои:10.1074/јбц.270.24.14718. 
  13. ^ а б Гиглионе C, Гонфлони С, Пармеггиани А (јун 2001). „Дифферентиал ацтионс оф п60ц-Срц анд Лцк кинасес он тхе Рас регулаторс п120-ГАП анд ГДП/ГТП еxцханге фацтор ЦДЦ25Мм”. Еур. Ј. Биоцхем. 268 (11): 3275—83. ПМИД 11389730. дои:10.1046/ј.1432-1327.2001.02230.x. 
  14. ^ Моллоy ДП, Оwен D, Гранд РЈ (јул 1995). „Рас биндинг то а C-терминал регион оф ГАП”. ФЕБС Летт. 368 (2): 297—303. ПМИД 7628625. дои:10.1016/0014-5793(95)00657-у. 
  15. ^ Спранг СР (јул 1997). „ГАП инто тхе бреацх”. Сциенце. 277 (5324): 329—30. ПМИД 9518363. дои:10.1126/сциенце.277.5324.329. 
  16. ^ Лиу YФ, Детх РЦ, Девyс D (март 1997). „СХ3 домаин-депендент ассоциатион оф хунтингтин wитх епидермал гроwтх фацтор рецептор сигналинг цомплеxес”. Ј. Биол. Цхем. 272 (13): 8121—4. ПМИД 9079622. дои:10.1074/јбц.272.13.8121. 
  17. ^ Сеелy БЛ, Реицхарт ДР, Стаубс ПА, Јхун БХ, Хсу D, Маегаwа Х, Миларски КЛ, Салтиел АР, Олефскy ЈМ (август 1995). „Лоцализатион оф тхе инсулин-лике гроwтх фацтор I рецептор биндинг ситес фор тхе СХ2 домаин протеинс п85, Сyп, анд ГТПасе ацтиватинг протеин”. Ј. Биол. Цхем. 270 (32): 19151—7. ПМИД 7642582. дои:10.1074/јбц.270.32.19151. 
  18. ^ Сáнцхез-Маргалет V, Најиб С (октобар 2001). „Сам68 ис а доцкинг протеин линкинг ГАП анд ПИ3К ин инсулин рецептор сигналинг”. Мол. Целл. Ендоцринол. 183 (1-2): 113—21. ПМИД 11604231. дои:10.1016/с0303-7207(01)00587-1. 
  19. ^ Јабадо Н, Јаулиац С, Паллиер А, Бернард Ф, Фисцхер А, Хивроз C (септембар 1998). „Сам68 ассоциатион wитх п120ГАП ин ЦД4+ Т целлс ис депендент он ЦД4 молецуле еxпрессион”. Ј. Иммунол. 161 (6): 2798—803. ПМИД 9743338. 
  20. ^ Коцх ЦА, Моран МФ, Андерсон D, Лиу XQ, Мбамалу Г, Паwсон Т (март 1992). „Мултипле СХ2-медиатед интерацтионс ин в-срц-трансформед целлс”. Мол. Целл. Биол. 12 (3): 1366—74. ПМЦ 369570  . ПМИД 1545818. 
  21. ^ Гер M, Зиткус З, Валиус M (октобар 2011). „Адаптор протеин Нцк1 интерацтс wитх п120 Рас ГТПасе-ацтиватинг протеин анд регулатес итс ацтивитy”. Целл. Сигнал. 23 (10): 1651—8. ПМИД 21664272. дои:10.1016/ј.целлсиг.2011.05.019. 
  22. ^ Фарооqуи Т, Келлеy Т, Цоггесхалл КМ, Рамперсауд АА, Yатес АЈ (1999). „ГМ1 инхибитс еарлy сигналинг евентс медиатед бy ПДГФ рецептор ин цултуред хуман глиома целлс”. Антицанцер Рес. 19 (6Б): 5007—13. ПМИД 10697503. 
  23. ^ Екман С, Каллин А, Енгстрöм У, Хелдин ЦХ, Рöннстранд L (март 2002). „СХП-2 ис инволвед ин хетеродимер специфиц лосс оф пхоспхорyлатион оф Тyр771 ин тхе ПДГФ бета-рецептор”. Онцогене. 21 (12): 1870—5. ПМИД 11896619. дои:10.1038/сј.онц.1205210. 
  24. ^ Цхоw А, Давис АЈ, Гаwлер ДЈ (март 2000). „Идентифицатион оф а новел протеин цомплеx цонтаининг аннеxин VI, Фyн, Пyк2, анд тхе п120(ГАП) Ц2 домаин”. ФЕБС Летт. 469 (1): 88—92. ПМИД 10708762. дои:10.1016/с0014-5793(00)01252-7. 
  25. ^ Зрихан-Лицхт С, Фу Y, Сеттлеман Ј, Сцхинкманн К, Схаw L, Кеyдар I, Аврахам С, Аврахам Х (март 2000). „РАФТК/Пyк2 тyросине кинасе медиатес тхе ассоциатион оф п190 РхоГАП wитх РасГАП анд ис инволвед ин бреаст цанцер целл инвасион”. Онцогене. 19 (10): 1318—28. ПМИД 10713673. дои:10.1038/сј.онц.1203422. 
  26. ^ Цацалано НА, Санден D, Јохнстон ЈА (мај 2001). „Тyросине-пхоспхорyлатед СОЦС-3 инхибитс СТАТ ацтиватион бут биндс то п120 РасГАП анд ацтиватес Рас”. Нат. Целл Биол. 3 (5): 460—5. ПМИД 11331873. дои:10.1038/35074525. 
  27. ^ Бротт БК, Децкер С, О'Бриен MC, Јове Р (октобар 1991). „Молецулар феатурес оф тхе вирал анд целлулар Срц кинасес инволвед ин интерацтионс wитх тхе ГТПасе-ацтиватинг протеин”. Мол. Целл. Биол. 11 (10): 5059—67. ПМЦ 361505  . ПМИД 1717825. 
  28. ^ Ананд С, Мајети БК, Ацеведо ЛМ, Мурпхy ЕА, Муктхаварам Р, Сцхеппке L, Хуанг M, Схиелдс ДЈ, Линдqуист ЈН, Лапински ПЕ, Кинг ПД, Wеис СМ, Цхересх ДА (2010). „МицроРНА-132–медиатед лосс оф п120РасГАП ацтиватес тхе ендотхелиум то фацилитате патхологицал ангиогенесис”. Нат Мед. 16 (8): 909—14. ПМЦ 3094020  . ПМИД 20676106. дои:10.1038/нм.2186. 

Литература уреди

  • Тоцqуе Б; Делумеау I; Паркер Ф; et al. (1997). „Рас-ГТПасе ацтиватинг протеин (ГАП): а путативе еффецтор фор Рас”. Целл. Сигнал. 9 (2): 153—8. ПМИД 9113414. дои:10.1016/С0898-6568(96)00135-0. 
  • Боон ЛМ, Мулликен ЈБ, Виккула M (2005). „РАСА1: вариабле пхенотyпе wитх цапилларy анд артериовеноус малформатионс”. Цурр. Опин. Генет. Дев. 15 (3): 265—9. ПМИД 15917201. дои:10.1016/ј.где.2005.03.004. 

Спољашње везе уреди

Преузето из „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=RAS_p21_proteinski_aktivator_1&oldid=27672469”