Википедија

Receptor vitamina D

(преусмерено са Kalcitriolni receptor)

Kalcitriolni receptor – poznat i kao receptor vitamina D (VDR) i NR1 I 1 (potporodica nuklearnih receptora 1, grupa I, član 1) – član je porodice nuklearnih receptora transkripcijskih faktora.[1] Nakon aktivacije vitamina D, VDR formira heterodimer sa retinoidnim X receptorom i veže se za elemente hormonskog odgovora na DNK. To dovodi do ispoljavanja ili transrepresije specifičnih genskih proizvoda. VDR-i ne regulišu samo transkripcioni odgovor, već učestvuju i u posttranskripcijskom mehanizmu koje usmerava mikroRNK.[2] Kod ljudi, receptor vitamina D je kodiran genom VDR.[3]

Receptor vitamina D
Vitamin D (1,25- dihidroksivitamin D3) receptor
(427 aminokiselina)
Identifikatori
SimbolVDR Name = Receptor vitamina D
InterPro12679
SCOPvezan je sa vitaminom D; Heterodimer VDR+RXRA Homodimer; vezan je sa vitaminom D; Heterodimer VDR+RXRA
SUPERFAMILYvezan je sa vitaminom D; Heterodimer VDR+RXRA Homodimer; vezan je sa vitaminom D; Heterodimer VDR+RXRA
OPM superfamilija[https://www.rcsb.org/structure/1YY1 1YY1​, ABCD​ 1YY1​, ABCD​]
vitamin D receptor
Identifikatori
Alijasi
Spoljašnji IDGeneCards: [1]
Obrazac RNK izražavanja
More reference expression data
Ortolozi
VrsteČovekMiš
Entrez

n/a

n/a

Ensembl

n/a

n/a

UniProt

n/a

n/a

RefSeq (mRNA)

n/a

n/a

RefSeq (protein)

n/a

n/a

Location (UCSC)n/an/a
PubMed searchn/an/a
Wikidata
View/Edit Human

Glukokortikoidi su poznati po smanjivanju ekspresije VDR, što se ispoljava u većini tkiva, a u probavnom traktu regulišu transport kalcijuma, gvožđa i ostalih minerala.[4]

Funkcija уреди

Sinteza receptora vitamina vitamina D3 je genetički kontrolisana. Ovaj receptor istovremeno funkcioniše i kao receptor za sekundarnu žučnu i litoholinsku kiselinu. Receptor pripada porodici of trans-aktivnih transkripcionih regulatornih faktora i pokazuje sličnost sekvence sa receptorima steroidnih i tiroidnih hormona.[5]

Nizvodni ciljevi ovog nuklearnog hormonskog receptora su uglavnom obuhvaćeni metabolizamom minerala, iako receptor reguliše i niz drugih metaboličkih puteva, kao što su oni koji učestvuju u imunim odgovorima i raku.[6]

Mutacije u ovom genu su povezane sa rezistentnošću rahitisa na vitamin D, tipa II. Jednonukleotidni polimorfizam u inicijacijskom kodonu dovodi do izmenjene translacije startnog mesta, tri kodona nizvodno. Alternativno splajsovanje RNK se javlja kod više transkribovanih varijanti, koje kodiraju isti protein.[7]

Receptor vitamina D ima važnu ulogu u regulisanju ciklusa rasta dlake. Gubitak gena VDR je, kod ekperimentalnih životinja, povezan sa gubitkom dlake.[8] Experimentalna proučavanja pokazuju da neligandirani VDR stupa u interakciju sa ragulatornim regionom gena cWnt (wnt signalni put) i slušnog ježa, i da je neophodan za pokretanje ovih puteva tokom postnatalnog ciklusa rasta dlake.[9] Ove studije su otkrile nove akcije neligandskih VDR u regulisanju post-morfogenog ciklusa dlake.

Interakcije уреди

Kalcitriolni receptor formira interakcije protein-protein sa:

Vidi još уреди

Reference уреди

  1. ^ Moore DD, Kato S, Xie W, Mangelsdorf DJ, Schmidt DR, Xiao R, Kliewer SA (2006). „International Union of Pharmacology. LXII. The NR1H and NR1I receptors: constitutive androstane receptor, pregnene X receptor, farnesoid X receptor alpha, farnesoid X receptor beta, liver X receptor alpha, liver X receptor beta, and vitamin D receptor”. Pharmacol. Rev. 58 (4): 742—59. PMID 17132852. doi:10.1124/pr.58.4.6. 
  2. ^ Lisse TS, Chun RF, Rieger S, Adams JS, Hewison M (2013). „Vitamin D activation of functionally distinct regulatory miRNAs in primary human osteoblasts”. J Bone Miner Res. 28 (6): 1478—14788. PMID 23362149. doi:10.1002/jbmr.1882. 
  3. ^ Szpirer J, Szpirer C, Riviere M, Levan G, Marynen P, Cassiman JJ, Wiese R, DeLuca HF (1991). „The Sp1 transcription factor gene (SP1) and the 1,25-dihydroxyvitamin D3 receptor gene (VDR) are colocalized on human chromosome arm 12q and rat chromosome 7”. Genomics. 11 (1): 168—73. PMID 1662663. doi:10.1016/0888-7543(91)90114-T. 
  4. ^ Fleet JC, Schoch RD (2010). „Molecular Mechanisms for Regulation of Intestinal Calcium Absorption by Vitamin D and Other Factors”. Crit Rev Clin Lab Sci. 47 (4): 181—195. PMID 21182397. doi:10.3109/10408363.2010.536429. 
  5. ^ Germain P, Staels B, Dacquet C, Spedding M, Laudet V (2006). „Overview of nomenclature of nuclear receptors”. Pharmacol. Rev. 58 (4): 685—704. PMID 17132848. doi:10.1124/pr.58.4.2. 
  6. ^ Adorini L, Daniel KC, Penna G (2006). „Vitamin D receptor agonists, cancer and the immune system: an intricate relationship”. Curr Top Med Chem. 6 (12): 1297—301. PMID 16848743. doi:10.2174/156802606777864890. 
  7. ^ „Entrez Gene: VDR vitamin D (1,25- dihydroxyvitamin D3) receptor”. 
  8. ^ Luderer HF, Demay MB (2010). „The vitamin D receptor, the skin and stem cells”. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 121 (1–2): 314—6. PMID 20138991. doi:10.1016/j.jsbmb.2010.01.015. 
  9. ^ Lisse TS, Saini V, Zhao H, Luderer HF, Gori F, Demay MB (2014). „The Vitamin D Receptor Is Required for Activation of cWnt and Hedgehog Signaling in Keratinocytes”. Mol. Endocrinol. 28 (10): 1698—1706. PMID 25180455. doi:10.1210/me.2014-1043. 
  10. ^ Guzey M, Takayama S, Reed JC (2000). „BAG1L enhances trans-activation function of the vitamin D receptor”. J. Biol. Chem. 275 (52): 40749—56. PMID 10967105. doi:10.1074/jbc.M004977200. 
  11. ^ а б в г д Kitagawa H, Fujiki R, Yoshimura K, Mezaki Y, Uematsu Y, Matsui D, Ogawa S, Unno K, Okubo M, Tokita A, Nakagawa T, Ito T, Ishimi Y, Nagasawa H, Matsumoto T, Yanagisawa J, Kato S (2003). „The chromatin-remodeling complex WINAC targets a nuclear receptor to promoters and is impaired in Williams syndrome”. Cell. 113 (7): 905—17. PMID 12837248. doi:10.1016/S0092-8674(03)00436-7. 
  12. ^ Zhao G, Simpson RU (2010). „Membrane Localization, Caveolin-3 Association and Rapid Actions of Vitamin D Receptor in Cardiac Myocytes”. Steroids. 75 (8–9): 555—9. PMC 2885558  . PMID 20015453. doi:10.1016/j.steroids.2009.12.001. 
  13. ^ а б Ito M, Yuan CX, Malik S, Gu W, Fondell JD, Yamamura S, Fu ZY, Zhang X, Qin J, Roeder RG (1999). „Identity between TRAP and SMCC complexes indicates novel pathways for the function of nuclear receptors and diverse mammalian activators”. Mol. Cell. 3 (3): 361—70. PMID 10198638. doi:10.1016/S1097-2765(00)80463-3. 
  14. ^ а б Tagami T, Lutz WH, Kumar R, Jameson JL (1998). „The interaction of the vitamin D receptor with nuclear receptor corepressors and coactivators”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 253 (2): 358—63. PMID 9878542. doi:10.1006/bbrc.1998.9799. 
  15. ^ а б в г Puccetti E, Obradovic D, Beissert T, Bianchini A, Washburn B, Chiaradonna F, Boehrer S, Hoelzer D, Ottmann OG, Pelicci PG, Nervi C, Ruthardt M (2002). „AML-associated translocation products block vitamin D(3)-induced differentiation by sequestering the vitamin D(3) receptor”. Cancer Res. 62 (23): 7050—8. PMID 12460926. 
  16. ^ Herdick M, Steinmeyer A, Carlberg C (2000). „Antagonistic action of a 25-carboxylic ester analogue of 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 is mediated by a lack of ligand-induced vitamin D receptor interaction with coactivators”. J. Biol. Chem. 275 (22): 16506—12. PMID 10748178. doi:10.1074/jbc.M910000199. 
  17. ^ а б в Zhang C, Baudino TA, Dowd DR, Tokumaru H, Wang W, MacDonald PN (2001). „Ternary complexes and cooperative interplay between NCoA-62/Ski-interacting protein and steroid receptor coactivators in vitamin D receptor-mediated transcription”. J. Biol. Chem. 276 (44): 40614—20. PMID 11514567. doi:10.1074/jbc.M106263200. 
  18. ^ He B, Wilson EM (2003). „Electrostatic Modulation in Steroid Receptor Recruitment of LXXLL and FXXLF Motifs”. Mol. Cell. Biol. 23 (6): 2135—50. PMC 149467  . PMID 12612084. doi:10.1128/MCB.23.6.2135-2150.2003. 
  19. ^ а б Baudino TA, Kraichely DM, Jefcoat SC, Winchester SK, Partridge NC, MacDonald PN (1998). „Isolation and characterization of a novel coactivator protein, NCoA-62, involved in vitamin D-mediated transcription”. J. Biol. Chem. 273 (26): 16434—41. PMID 9632709. doi:10.1074/jbc.273.26.16434. 
  20. ^ Vidal M, Ramana CV, Dusso AS (2002). „Stat1-Vitamin D Receptor Interactions Antagonize 1,25-Dihydroxyvitamin D Transcriptional Activity and Enhance Stat1-Mediated Transcription”. Mol. Cell. Biol. 22 (8): 2777—87. PMC 133712  . PMID 11909970. doi:10.1128/MCB.22.8.2777-2787.2002. 
  21. ^ Ward JO, McConnell MJ, Carlile GW, Pandolfi PP, Licht JD, Freedman LP (2001). „The acute promyelocytic leukemia-associated protein, promyelocytic leukemia zinc finger, regulates 1,25-dihydroxyvitamin D(3)-induced monocytic differentiation of U937 cells through a physical interaction with vitamin D(3) receptor”. Blood. 98 (12): 3290—300. PMID 11719366. doi:10.1182/blood.V98.12.3290. 

Literatura уреди

Spoljašnje veze уреди

Преузето из „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=Receptor_vitamina_D&oldid=27673733”