Википедија

Autoimune bolesti nervnog sistema

Autoimune bolesti nervnog sistema su poremećaji u radu nervnog sistema koji mogu uticati na bilo koji njegov deo, uključujući mozak i kičmenu moždinu (centralni nervni sistem, CNS), kao i periferne nerve, neuromišićni spoj i skeletne mišiće (periferni nervni sistem, PNS).[1]

Imuni sistem je evoluirao da bi imao izuzetnu sposobnost da nas zaštiti od ogromnog mnoštva infektivnih agenasa. Međutim, procenjuje se da kod 4,5% pojedinaca imuni sistem napada samu osobu koju je dizajniran da zaštiti.[2] Abnormalni imuni odgovori protiv sopstvenog organizma mogu dovesti do više od 80 autoimunih bolesti[3] uključujući oko 30 autoimunih poremećaja nervnog sistema.

Etiopatogeneza uredi

Na ovoj stranici se razmatraju autoimuni poremećaji centralnog i perifernog nervnog sistema, uključujući poremećaje kod kojih auto-antigen tek treba da bude definisan. To uključuje

  • demijelinizirajuće poremećaje centralnog nervnog sistema kao što su multipla skleroza i neuromijelitis optičkog nerva,
  • paraneoplastične i druge autoimune encefalomijelitise
  • autoimuni inflamatorni miozitis
  • demijelinizirajuće neuropatije.
  • neuroinflamatorni poremećaji uzrokovani drugim uzrocima kao što su cerebralna degeneracija ili zahvaćenost nervnog sistema koji su sekundarni u odnosu na sistemske autoimune poremećaje kao što je sistemski eritematozni lupus.

Neuspeh samotolerancije i razvoj autoimunosti uredi

Kao mogući faktori koji dovode do sloma tolerancije kod nekih pojedinaca navode se:

Genetska osetljivost uredi

Kod multiple skleroze (MS), podudarnost kod monozigotnih blizanaca od oko 25% u poređenju sa ~5% kod dizigotnih blizanaca;[4] i kod miastenije gravis (MG) konkordancija od ~35% kod monozigotnih blizanaca u poređenju sa ~5% kod dizigotnih blizanaca,[5] sugeriše doprinos genetskih faktora uzročnosti bolesti.

Takođe veća učestalost većine autoimunih bolesti kod žena (~80% svih pacijenata[6]; optički neuromijelitis (ONM), 9:1; MS 3:1, rani početak MG 3:1), ukazuje na važnost još uvek slabo shvaćenih faktora H hromozoma u genetskoj osetljivosti,[7] iako efekti polnih hormona na imune odgovore takođe mogu igrati važnu ulogu.[8]

MHC lokus marker (proteina na površini ćelija kod kičmenjaka koji igra ključnu ulogu u stečenom imunološkom sistemu predstavljanjem stranih antigena što zauzvrat određuje histokompatibilnost) daje veći doprinos riziku od autoimune bolesti nego bilo koji drugi lokus. MHC2 molekuli na ćelijama koje predstavljaju antigen hvataju peptide i predstavljaju ih T ćelijama. MHC lokus marker je takođe najpolimorfniji u ljudskom genomu, sa diferencijalnom sposobnošću da vezuje i efikasno predstavlja peptide. Takve varijacije igraju važnu ulogu u razlikama između pojedinaca u njihovom imunološkom odgovoru na auto-antigene i predstavljaju osnovu za snažnu povezanost između specifičnih MHC alela i predispozicije za autoimune bolesti (kao kod miastenije gravis ili multiple skleroze). Na primer, geometrija vezivanja receptora T ćelija HLA-peptida može igrati ključnu ulogu u uzročnosti bolesti.[9]

Topologija vezivanja van centra (kao što je pokazano sa klonom T ćelija izolovanim od pacijenta sa MS), može dozvoliti autoreaktivnim klonovima T ćelija da izbegnu negativnu selekciju timusa, ali i dalje izazivaju bolest.[10]

Pored toga, studije asocijacije na nivou genoma (GVAS) su identifikovale stotine polimorfizama pojedinačnih nukleotida (SNP; varijacije u genomu na nivou jednog nukleotida) koji povećavaju rizik od razvoja autoimune bolesti za male do umerene količine. Mnogi od ovih SNP-a nalaze se u nekodirajućim regionima genoma, a molekularne i ćelijske posledice ovih suptilnih varijacija su složene i uglavnom nedefinisane. Ali poznato je da se SNP-ovi rizika od autoimunih bolesti grupišu u genima u ključnim imunološkim putevima.

Faktori koji mogu izazvati autoimunu bolest uredi

Infekcije uredi

Iako nisu u potpunosti shvaćeni, epidemiološki i klinički dokazi sugerišu da autoimuna bolest može biti izazvana infekcijama.[11] U MS, predloženo je da doživotna infekcija EB virusom ili CMV infekcijom stvara skup auto-reaktivnih memorijskih T ćelija koje se mogu ponovo aktivirati kada su izložene antigenima oslobođenim nakon povrede CNS.[12]

Slično visoke stope prethodne infekcije primećene su pre bolesti povezane sa MOG-antitelom. Molekularna mimikrija između samoantigena domaćina i mikrobnih antigena je vodeća hipoteza koja objašnjava ovu povezanost.[13] Auto-reaktivne T ćelije niske avidnosti koje mogu imati neuobičajene konformacije vezivanja sa samo-MHC i ne izazivaju patologiju, mogu se aktivirati unakrsnom reakcijom sa visokim afinitetom ili velikim brojem patogenih peptida koji potiču od infektivnih agenasa. Unakrsna reaktivnost je verodostojna jer jedan T ćelijski receptor može prepoznati širok spektar različitih epitopa (TCR degeneracija),[14] i što je važno, jer je periferni prag aktivacije T ćelija niži od onog za negativnu selekciju u timusu. Klasično, molekularna mimikrija je postulirana na osnovu zajedničkih epitopa između streptokoka Grupe A i srčanih glikoproteina koji su doveli do reumatske groznice.

U nervnom sistemu postoji jak argument za razvoj Gilan Bareovog sindroma (GBS) nakon infekcije Campilobacter jejuni. Antitela protiv lipo-oligosaharidnih antigena ćelijskog zida C. jejuni unakrsno reaguju protiv gangliozida (skoro identičnih samoantigena), koji su glavni sastojci membrane nervnih ćelija. Životinjski model kod zečeva u kojem imunizacija lipo-oligosaharidom C. jejuni dovodi do neuropatije slične GBS-u daje podršku ovoj hipotezi.[15] Važno je, međutim, napomenuti da <0,1% osoba zaraženih C. jejuni razvija unakrsna reaktivna antitela i Guillain Barreov sindrom,[16] što postavlja pitanja o široj važnosti modela molekularne mimikrije za uzročnost autoimunih bolesti.

Alternativno, primarno oštećenje tkiva CNS-a (posle Herpes simplek encefalitisa, na primer, za koje se zna da izaziva NMDA encefalitis) može dovesti do oslobađanja i izvoza samoantigena koji dreniraju u CNS drenirajući duboke cervikalne čvorove. Otkriće limfnih supstanci u dura mater koja drenira do cervikalnih limfnih čvorova ukazalo je na put kojim antigeni CNS mogu doći do perifernog imunološkog tkiva. U prilog tome, kod eksperimentalnog autoimunog encefalomijelitisa (EAE), mijelinski antigeni povezani sa dendritskim ćelijama pronađeni su u cervikalnim limfnim čvorovima primata koji nisu ljudi.[17] U ovom modelu, pri prezentaciji CNS antigena mirnim, autoreaktivnim limfocitima u limfnim čvorovima koji dreniraju CNS, T ili B ćelije mogu biti aktivirane. Aktivirane CD4 + T ćelije bi tada mogle da pruže pomoć za aktiviranje naivnih B ćelija i takođe proizvode velike količine citokina kao što su interferon λ i faktor stimulacije kolonije granulocitnih makrofaga (GM-CSF), koji promovišu lokalnu upalu i gubitak integriteta krvno-moždane barijere. Aktivirane memorijske B ćelije koje migriraju nazad u CNS mogle bi da prođu sazrevanje afiniteta vođeno antigenom (verovatno u ektopičnim tercijarnim limfoidnim strukturama u moždanim ovojnicama, kao što je opisano u MS i NMOSD) i da se diferenciraju u plazma ćelije koje proizvode antitela, objašnjavajući uočenu intratekalnu sintezu autoantitela.

Pored toga, akumulacija somatskih tačkastih mutacija u imunoglobulinskom varijabilnom (V) genu B ćelija koje proliferiraju kao odgovor na patogene, pruža osnovu za izvanrednu raznolikost antitela i sazrevanje afiniteta kao odgovor na strane antigene. Genealoška analiza antitela izlučenih klonovima B ćelija specifičnih za antigen od pacijenata sa autoimunom bolešću pokazala je da mutirani zajednički preci auto-antitela (na primer na autoantigen desmoglein3 u pemfigusu)[18] ili na nuklearne autoantigene kod SLE ne vezuju se za odgovarajući autoantigen. Dakle, somatske mutacije u genima imunoglobulina (V) u klonovima B ćelija, koje se razmnožavaju kao odgovor na infekciju, istovremeno stvarajući ogromnu raznolikost antitela, mogu nasumično i nenamerno generisati antitela koja se povremeno vezuju i unakrsno reaguju sa sopstvenim antigenima, čak i u odsustvo strukturne molekularne mimikrije sa patogenim antigenima.[19] Ovo može biti još jedan mehanizam za kršenje samotolerancije.

Drugi mehanizam koji treba razmotriti je sekundarni u odnosu na prisustvo prirodnih [20] autoantitela, koja se nalaze kod pojedinaca čak i bez prethodnog antigenskog iskustva. Serumi zdravih osoba sadrže ogroman broj takvih antitela koja su polireaktivna i vezuju se sa niskim afinitetom za različite sopstvene i ne-samo-antigene. Hroničnom reakcijom sa auto-antigenima, autoreaktivne B ćelije postižu nereagovanje na njih (anergija), ali se spekuliše da mogu biti podložne aktivaciji infekcijom ili oštećenjem tkiva što dovodi do proizvodnje antitela visokog afiniteta i autoimune bolesti.[21]

Mikrobiota uredi

Mikrobiota je ekosistem od triliona mikroorganizama koji se nalaze na površinama sluzokože i kože u blagotvornoj koegzistenciji sa domaćinom. Nedavno je napravljena iznenađujuća veza između poremećene crevne mikrobiote i autoimunosti mozga.[22] Ovo je zasnovano na otkriću da su miševi bez klica otporni na razvoj EAE (klasični životinjski model za multiplu sklerozu), ali je osetljivost na EAE obnovljena kod miševa izloženih komenzalnim bakterijama.[23] Takođe, pokazalo se da transplantacije fekalija od pacijenata sa MS u miševe bez klica rezultiraju većom incidencom ili težinom EAE.[24] Još jedna nedavna studija reaktivnosti antigena klona CD4 + T ćelija izolovanog iz moždanog tkiva pacijenta sa multiplom sklerozom pokazala je reaktivnost na sveprisutnu auto-antigen gvanozin difosfat (GDP)–L-fukoza sintetazu, evolutivno očuvan enzim koji takođe koriste crevne mikrobiote.[25] Četrdeset procenata klonova T ćelija izolovanih iz cerebrospinalne tečnosti pacijenata sa MS reagovalo je na ovaj antigen i, posebno, na mijelin. Dakle, u ovoj hipotezi, CD4 + T ćelije mogu da se aktiviraju u crevima protiv GDP-L-fukoze sintetaze mikrobnih creva, putuju u CNS i unakrsno reaguju sa mijelinom ili drugim CNS antigenima što dovodi do bolesti.[26] Slično tome, u drugoj studiji na mišjem modelu autoimunog uveitisa, pokazano je da nekognatni antigen iz komenzalnih crevnih mikroba može aktivirati auto-reaktivne T ćelije specifične za oči što dovodi do autoimunog uveitisa.[27]

Širenje epitopa uredi

Alternativno objašnjenje za gore opisani nalaz može biti da nakon inicijalne upale CNS-a izazvane specifičnim autoantigenom CNS-a, povreda CNS-a rezultuje oslobađanjem kriptičnih antigena koji izazivaju sekundarni odgovor CD4 + T ćelija. Na sličan način, oligoklonalne trake imunoglobulina cerebrospinalne tečnosti, koje proizvode klonski proširene B ćelije cerebrospinalne tečnosti, sugerišu intra-tekalnu sintezu antitela i predstavljaju obeležje multiple skleroze. Dugo se tražila antigenska meta ovih antitela za CNS da bi se razjasnila patogeneza multiple skleroze. Međutim, nedavna studija zasnovana na usklađivanju oligoklonalnih peptida cerebrospinalne tečnosti specifičnih za pacijenta sa transkriptomom imunoglobulina koji potiče od B ćelija cerebrospinalne tečnosti, pokazala je da je odgovor B ćelija u multiploj sklerozi heterogen i nespecifičan i usmeren protiv sveprisutnih intracelularnih auto-antigena[28] koji se oslobađaju. tokom destrukcije tkiva, što podrazumeva demaskiranje kriptičnih epitopa i kaskadno inflamatorno oštećenje.

Tumori uredi

Ektopična ekspresija neuronskih proteina (onkoneuralnih antigena) kod raka može izazvati aberantni autoimuni odgovor pogrešno usmeren protiv nervnog sistema (paraneoplastični poremećaji.. Na primer, kod teratoma jajnika (povezanog sa NMDA encefalitisom), sam tumor sadrži zrelo ili nezrelo neuralno tkivo.[29] Antigeni oslobođeni u umirućim tumorskim ćelijama mogu se uzeti, obraditi i predstaviti ćelijama koje predstavljaju antigen u regionalnim limfnim čvorovima da bi se aktivirale T ćelije. Štaviše, ektopični germinalni centri su opisani u okviru teratoma jajnika kod nekih pacijenata koji imaju NMDAR encefalitis.[30] Ovo bi moglo biti izvor kontinuirane proizvodnje auto-antitela.

Autoimune bolesti nervnog sistema sa intracelularnim ili površinskim antigenima koji ciljaju neuronske ćelije uredi

Autoimuni poremećaji nervnog sistema mogu imati:

Autoantitela usmerena protiv intraćelijskih neuronskih antigena (klasični paraneoplastični poremećaji).[31]

Prisustvo ovih antitela (kao što su anti-Hu, anti-Ri i anti-Ma) je skoro uvek povezano sa prisustvom osnovnog maligniteta. Veruje se da su ovi poremećaji uzrokovani pogrešno usmerenim imunološkim odgovorom usmerenim protiv tumorskih proteina (onkoneuralnih antigena) koje takođe eksprimiraju neuroni. Ali auto-antitela, koja su aberantno usmerena protiv intra-ćelijskih neuronskih antigena, pokazala se u studijama živih kultivisanih neurona da ne dostižu svoje unutarćelijske ciljeve i nisu sama po sebi patogena. Oni su, međutim, korisni kao biomarkeri za ove paraneoplastične poremećaje, koji su uzrokovani uglavnom patologijom posredovanom T ćelijama. Ovo je potkrepljeno autopsijskim materijalom koji pokazuje ekstenzivnu infiltraciju neurona citotoksičnim T ćelijama, izazivajući degeneraciju putem mehanizama posredovanih perforinom i granzimom B. Shodno tome, pacijenti sa ovim paraneoplastičnim poremećajima CNS-a slabo reaguju na imunoterapeutske strategije koje uključuju uklanjanje antitela ili ćelija koje proizvode antitela.

Autoantitela usmerena na površinu neuronske ćelije i proteine sinaptičkih receptora.[32]

Povezivanje raka u ovim poremećajima je ređe (osim kod GABA B R i AMPAR encefalitisa gde je povezanost raka češća). Nekoliko nedavno opisanih encefalitida (kao što su NMDAR, LGI1 i CASPR2 encefalitis) pokazalo se da su sekundarni u odnosu na patogeni efekat vezivanja autoantitela za ekstracelularne epitope proteina na površini neuronske ćelije. Imunoterapija za uklanjanje ili neutralisanje efekta ovih patogenih autoantitela je efikasna. Slično tome, autoantitela na proteine ćelijske površine na neuromuskularnom spoju (acetilholinski receptori i voltažni kalcijumski kanali) su patogena i rezultuju mijastenijom gravis ili Eaton-Lambertovim sindromom. Imunoterapija se pokazala efikasnom kod ovih poremećaja.

Pored ove dve kategorije (intracelularna ili antigenska ekspresija na površini ćelije), komplikovaniji obrazac ekspresije ilustruje dekarboksilaza glutaminske kiseline (GAD), intracelularni enzim čija je fiziološka funkcija dekarboksilacija glutamata u gama-aminobuternu kiselinu (GABA) koja je glavna inhibitorni transmiter unutar neurona. GAD 65 je sposoban da se poveže sa plazma membranom i pređe u ekstracelularni prostor. Dakle, epitopi GAD65, kao i amfifizin, mogu biti izloženi antitelima tokom sinaptičke fuzije i ponovnog preuzimanja. Visoki titri anti-GAD65 su povezani sa poremećajima spektra ukočenih osoba, cerebelarnom ataksijom i limbičkim encefalitisom.[33]

Oblici uredi

Važna otkrića u poslednje dve decenije 21. veka omućila su nam da identifikujemo mnoge nove autoimune bolesti nervnog sistema i osvetlilimo njihovu patogenezu. Na donjoj tabeli prikazane su kliničke i patofiziološke karakteristike najznačajnijih autoimunih bolesti CNS.

Autoimune bolesti Zahvaćen primarni organ/deo tela Autoantitelo Prihvaćeno kao autoimuna bolest Stopa prevalencije (SAD) Izvor
Akutni diseminovani encefalomijelitis
(ADEM) 		Centralni nervni sistem Nepoznat Potvrđeno 0,8 na 100.000 [34]
Akutna motorna aksonalna neuropatija
(AMAN) 		Periferni nervni sistem Anti-GM1 Potvrđeno Deo prevalencije Gilen-Bareovog sindroma [35]
Anti-NMDA receptorski encefalitis Mozak Anti-NMDA receptor Potvrđeno 1,5 na milion [36]
Autoimuni encefalitis Mozak Različiti, u zavisnosti od podtipa (npr antitela na NMDA receptor, LGI1 antitela) Potvrđeno Retko [37]
Balova koncentrična skleroza Centralni nervni sistem Nepoznat Verovatno Retko [38]
Bikersterov encefaliti Mozak Anti-GQ1b Potvrđeno Retko [39]
Hronična inflamatorna demijelinizirajuća poliradikuloneuropatija
(HIDP) 		Periferni nervi Razne, uključujući anti-MAG Potvrđeno 1-2 na 100.000 [40]
Gilen-Bareov sindrom Periferni nervi Razne, uključujući anti-GM1, anti-GD1a Potvrđeno 1-2 na 100.000 [41]
Hašimoto encefalopatija Mozak AAnti-tiroidni (TPO, Tg) Verovatno Retko [42]
Idiopatska inflamantorna demjelinizirajuća bolest Centralni nervni sistem Varira Verovatno Zavisi od specifične bolesti [43]
Lambert-Eatonov mijastenični sindrom Neuromuskularni spoj (utiče i na CNS i PNS) Anti-VGCC Potvrđeno 0,5-2 na milion [44]
Multipla skleroza Centralni nervni sistem Nepoznato, ali oligoklonske trake često su prisutne u CSF Potvrđeno 90 na 100,000 [45]
Miastenija gravis Neuromuskularni spoj (utiče na CNS i PNS) Anti-AChR, anti-MuSK Potvrđeno 20 na 100.000 [46]
Optički neuromijelitis (Devicova bolest) Optički nervi i kičmena moždina AQP4-IgG (NMO-IgG) Potvrđeno 0,5 - 4 na 100,000 [47]
Sindrom nemirnih nogu Centralni nervni sistem (uključujući i dopaminergičke puteve) Nepoznato Neizvesno 5-15% (češće kod starijih osoba) [48]
Generalizovani sindrom ukočenosti Centralni nervni sistem Anti-GAD, anti-amfifizin Potvrđeno Retko [49]
Sidenhamova horeja Mozak Anti-bazalne ganglije Potvrđeno Retko (povezano sa streptokoknom infekcijom grupe A) [50]
Transverzalni mijelitis Kičmena moždina Različiti, uključujući anti-AQP4 Verovatno 1-8 na milion [51]

Izvori uredi

  1. ^ Bhagavati, Satyakam (2021-04-14). „Autoimmune Disorders of the Nervous System: Pathophysiology, Clinical Features, and Therapy”. Frontiers in Neurology. 12: 664664. ISSN 1664-2295. doi:10.3389/fneur.2021.664664. 
  2. ^ Hayter, Scott M.; Cook, Matthew C. (2012). „Updated assessment of the prevalence, spectrum and case definition of autoimmune disease”. Autoimmunity Reviews. 11 (10): 754—765. ISSN 1568-9972. doi:10.1016/j.autrev.2012.02.001. 
  3. ^ Theofilopoulos, Argyrios N; Kono, Dwight H; Baccala, Roberto (2017). „The multiple pathways to autoimmunity”. Nature Immunology (na jeziku: engleski). 18 (7): 716—724. ISSN 1529-2908. PMC 5791156  . PMID 28632714. doi:10.1038/ni.3731. 
  4. ^ Willer, C. J.; Dyment, D. A.; Risch, N. J.; Sadovnick, A. D.; Ebers, G. C.; The Canadian Collaborative Study Group§§ (2003-10-28). „Twin concordance and sibling recurrence rates in multiple sclerosis”. Proceedings of the National Academy of Sciences (na jeziku: engleski). 100 (22): 12877—12882. ISSN 0027-8424. PMC 240712  . PMID 14569025. doi:10.1073/pnas.1932604100. 
  5. ^ Avidan, Nili; Le Panse, Rozen; Berrih-Aknin, Sonia; Miller, Ariel (2014). „Genetic basis of myasthenia gravis – A comprehensive review”. Journal of Autoimmunity (na jeziku: engleski). 52: 146—153. doi:10.1016/j.jaut.2013.12.001. 
  6. ^ Cooper, Glinda S; Stroehla, Berrit C (2003). „The epidemiology of autoimmune diseases”. Autoimmunity Reviews (na jeziku: engleski). 2 (3): 119—125. doi:10.1016/S1568-9972(03)00006-5. 
  7. ^ Libert, Claude; Dejager, Lien; Pinheiro, Iris (2010). „The X chromosome in immune functions: when a chromosome makes the difference”. Nature Reviews Immunology (na jeziku: engleski). 10 (8): 594—604. ISSN 1474-1733. doi:10.1038/nri2815. 
  8. ^ Klein, Sabra L.; Flanagan, Katie L. (2016). „Sex differences in immune responses”. Nature Reviews Immunology (na jeziku: engleski). 16 (10): 626—638. ISSN 1474-1733. doi:10.1038/nri.2016.90. 
  9. ^ Dendrou, Calliope A.; Petersen, Jan; Rossjohn, Jamie; Fugger, Lars (2018). „HLA variation and disease”. Nature Reviews Immunology (na jeziku: engleski). 18 (5): 325—339. ISSN 1474-1733. doi:10.1038/nri.2017.143. 
  10. ^ Hahn, Michael; Nicholson, Melissa J; Pyrdol, Jason; Wucherpfennig, Kai W (2005). „Unconventional topology of self peptide–major histocompatibility complex binding by a human autoimmune T cell receptor”. Nature Immunology (na jeziku: engleski). 6 (5): 490—496. ISSN 1529-2908. PMC 3415330  . PMID 15821740. doi:10.1038/ni1187. 
  11. ^ Pruss H. Postviral autoimmune encephalitis: manifestations in children and adults. Neurology. (2006) 67:652–9. . doi:10.1097/WCO.0000000000000445.  Nedostaje ili je prazan parametar |title= (pomoć)
  12. ^ Hart BA, Hintzen RQ, Laman JD. Multiple sclerosis-a response-to-damage model. Trends Mol Med. (2016) 22:1012–24. . doi:10.1016/j.molmed.2016.10.007.  Nedostaje ili je prazan parametar |title= (pomoć)
  13. ^ Oldstone, Michael B. A. (1998). „Molecular mimicry and immune‐mediated diseases”. The FASEB Journal (na jeziku: engleski). 12 (13): 1255—1265. ISSN 0892-6638. PMID 9761770. doi:10.1096/fasebj.12.13.1255. 
  14. ^ Wilson, D (2004). „Specificity and degeneracy of T cells”. Molecular Immunology (na jeziku: engleski). 40 (14-15): 1047—1055. doi:10.1016/j.molimm.2003.11.022. 
  15. ^ Wim Ang, C.; Jacobs, Bart C.; Laman, Jon D. (2004). „The Guillain–Barré syndrome: a true case of molecular mimicry”. Trends in Immunology (na jeziku: engleski). 25 (2): 61—66. doi:10.1016/j.it.2003.12.004. 
  16. ^ Sun, Bo; Ramberger, Melanie; O’Connor, Kevin C.; Bashford-Rogers, Rachael J. M.; Irani, Sarosh R. (2020). „The B cell immunobiology that underlies CNS autoantibody-mediated diseases”. Nature Reviews Neurology (na jeziku: engleski). 16 (9): 481—492. ISSN 1759-4758. PMID 32724223. doi:10.1038/s41582-020-0381-z. 
  17. ^ de Vos, Alex F.; van Meurs, Marjan; Brok, Herbert P.; Boven, Leonie A.; Hintzen, Rogier Q.; van der Valk, Paul; Ravid, Rivka; Rensing, Susanne; Boon, Louis (2002-11-15). „Transfer of Central Nervous System Autoantigens and Presentation in Secondary Lymphoid Organs”. The Journal of Immunology (na jeziku: engleski). 169 (10): 5415—5423. ISSN 0022-1767. doi:10.4049/jimmunol.169.10.5415. 
  18. ^ Di Zenzo, Giovanni; Di Lullo, Giulia; Corti, Davide; Calabresi, Valentina; Sinistro, Anna; Vanzetta, Fabrizia; Didona, Biagio; Cianchini, Giuseppe; Hertl, Michael (2012-10-01). „Pemphigus autoantibodies generated through somatic mutations target the desmoglein-3 cis-interface”. Journal of Clinical Investigation (na jeziku: engleski). 122 (10): 3781—3790. ISSN 0021-9738. PMC 3461925  . PMID 22996451. doi:10.1172/JCI64413. 
  19. ^ Lanzavecchia, Antonio (2018). „Dissecting human antibody responses: useful, basic and surprising findings”. EMBO Molecular Medicine (na jeziku: engleski). 10 (3). ISSN 1757-4676. PMC 5840544  . PMID 29363490. doi:10.15252/emmm.201808879. 
  20. ^ Mietzner, Brun; Tsuiji, Makoto; Scheid, Johannes; Velinzon, Klara; Tiller, Thomas; Abraham, Klaus; Gonzalez, Jose B.; Pascual, Virginia; Stichweh, Dorothee (2008-07-15). „Autoreactive IgG memory antibodies in patients with systemic lupus erythematosus arise from nonreactive and polyreactive precursors”. Proceedings of the National Academy of Sciences (na jeziku: engleski). 105 (28): 9727—9732. ISSN 0027-8424. PMC 2474524  . PMID 18621685. doi:10.1073/pnas.0803644105. 
  21. ^ Lutz, Hans U.; Binder, Christoph J.; Kaveri, Srini (2009). „Naturally occurring auto-antibodies in homeostasis and disease”. Trends in Immunology (na jeziku: engleski). 30 (1): 43—51. doi:10.1016/j.it.2008.10.002. 
  22. ^ Wekerle, Hartmut (2017). „Brain Autoimmunity and Intestinal Microbiota: 100 Trillion Game Changers”. Trends in Immunology (na jeziku: engleski). 38 (7): 483—497. doi:10.1016/j.it.2017.03.008. 
  23. ^ Goverman, Joan; Woods, Andrea; Larson, Lisa; Weiner, Leslie P.; Hood, Leroy; Zaller, Dennis M. (1993). „Transgenic mice that express a myelin basic protein-specific T cell receptor develop spontaneous autoimmunity”. Cell (na jeziku: engleski). 72 (4): 551—560. doi:10.1016/0092-8674(93)90074-Z. 
  24. ^ Cekanaviciute, Egle; Yoo, Bryan B.; Runia, Tessel F.; Debelius, Justine W.; Singh, Sneha; Nelson, Charlotte A.; Kanner, Rachel; Bencosme, Yadira; Lee, Yun Kyung (2017-10-03). „Gut bacteria from multiple sclerosis patients modulate human T cells and exacerbate symptoms in mouse models”. Proceedings of the National Academy of Sciences (na jeziku: engleski). 114 (40): 10713—10718. ISSN 0027-8424. PMC 5635915  . PMID 28893978. doi:10.1073/pnas.1711235114. 
  25. ^ Planas, Raquel; Santos, Radleigh; Tomas-Ojer, Paula; Cruciani, Carolina; Lutterotti, Andreas; Faigle, Wolfgang; Schaeren-Wiemers, Nicole; Espejo, Carmen; Eixarch, Herena (2018-10-10). „GDP- l -fucose synthase is a CD4 + T cell–specific autoantigen in DRB3*02:02 patients with multiple sclerosis”. Science Translational Medicine (na jeziku: engleski). 10 (462). ISSN 1946-6234. doi:10.1126/scitranslmed.aat4301. 
  26. ^ Sabatino, Joseph J.; Zamvil, Scott S. (2018-10-10). „T cells take aim at a ubiquitous autoantigen in multiple sclerosis”. Science Translational Medicine (na jeziku: engleski). 10 (462). ISSN 1946-6234. doi:10.1126/scitranslmed.aau8826. 
  27. ^ Horai, Reiko; Zárate-Bladés, Carlos R.; Dillenburg-Pilla, Patricia; Chen, Jun; Kielczewski, Jennifer L.; Silver, Phyllis B.; Jittayasothorn, Yingyos; Chan, Chi-Chao; Yamane, Hidehiro (2015). „Microbiota-Dependent Activation of an Autoreactive T Cell Receptor Provokes Autoimmunity in an Immunologically Privileged Site”. Immunity (na jeziku: engleski). 43 (2): 343—353. PMC 4544742  . PMID 26287682. doi:10.1016/j.immuni.2015.07.014. 
  28. ^ Brändle, Simone M.; Obermeier, Birgit; Senel, Makbule; Bruder, Jessica; Mentele, Reinhard; Khademi, Mohsen; Olsson, Tomas; Tumani, Hayrettin; Kristoferitsch, Wolfgang (2016-07-12). „Distinct oligoclonal band antibodies in multiple sclerosis recognize ubiquitous self-proteins”. Proceedings of the National Academy of Sciences (na jeziku: engleski). 113 (28): 7864—7869. ISSN 0027-8424. PMC 4948369  . PMID 27325759. doi:10.1073/pnas.1522730113. 
  29. ^ Dalmau, Josep; Tüzün, Erdem; Wu, Hai‐yan; Masjuan, Jaime; Rossi, Jeffrey E.; Voloschin, Alfredo; Baehring, Joachim M.; Shimazaki, Haruo; Koide, Reiji (2007). „Paraneoplastic anti– N ‐methyl‐ D ‐aspartate receptor encephalitis associated with ovarian teratoma”. Annals of Neurology (na jeziku: engleski). 61 (1): 25—36. ISSN 0364-5134. PMC 2430743  . PMID 17262855. doi:10.1002/ana.21050. 
  30. ^ Makuch, Mateusz; Wilson, Robert; Al‐Diwani, Adam; Varley, James; Kienzler, Anne‐Kathrin; Taylor, Jennifer; Berretta, Antonio; Fowler, Darren; Lennox, Belinda (2018). „N‐methyl‐D‐aspartate receptor antibody production from germinal center reactions: Therapeutic implications”. Annals of Neurology (na jeziku: engleski). 83 (3): 553—561. ISSN 0364-5134. PMC 5925521  . PMID 29406578. doi:10.1002/ana.25173. 
  31. ^ McKeon, Andrew; Pittock, Sean J. (2011). „Paraneoplastic encephalomyelopathies: pathology and mechanisms”. Acta Neuropathologica (na jeziku: engleski). 122 (4): 381—400. ISSN 0001-6322. doi:10.1007/s00401-011-0876-1. 
  32. ^ Crisp, Sarah J.; Kullmann, Dimitri M.; Vincent, Angela (2016). „Autoimmune synaptopathies”. Nature Reviews Neuroscience (na jeziku: engleski). 17 (2): 103—117. ISSN 1471-003X. doi:10.1038/nrn.2015.27. 
  33. ^ Budhram, Adrian; Sechi, Elia; Flanagan, Eoin P; Dubey, Divyanshu; Zekeridou, Anastasia; Shah, Shailee S; Gadoth, Avi; Naddaf, Elie; McKeon, Andrew (2021). „Clinical spectrum of high-titre GAD65 antibodies”. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry (na jeziku: engleski). 92 (6): 645—654. ISSN 0022-3050. doi:10.1136/jnnp-2020-325275. 
  34. ^ Paolilo, Renata Barbosa; Deiva, Kumaran; Neuteboom, Rinze; Rostásy, Kevin; Lim, Ming (03. 11. 2020). „Acute Disseminated Encephalomyelitis: Current Perspectives”. Children (na jeziku: engleski). 7 (11): 210. ISSN 2227-9067. doi:10.3390/children7110210  . 
  35. ^ Kaida, Kenichi (2019), Sango, Kazunori; Yamauchi, Junji; Ogata, Toru; Susuki, Keiichiro, ur., „Guillain–Barré Syndrome”, Myelin, Advances in Experimental Medicine and Biology (na jeziku: engleski), Singapore: Springer Singapore, 1190, str. 323—331, ISBN 978-981-329-635-0, PMID 31760653, S2CID 208275682, doi:10.1007/978-981-32-9636-7_20, Pristupljeno 27. 11. 2023 
  36. ^ Dalmau, Josep; Armangué, Thais; Planagumà, Jesús; Radosevic, Marija; Mannara, Francesco; Leypoldt, Frank; Geis, Christian; Lancaster, Eric; Titulaer, Maarten J; Rosenfeld, Myrna R; Graus, Francesc (novembar 2019). „An update on anti-NMDA receptor encephalitis for neurologists and psychiatrists: mechanisms and models”. The Lancet Neurology (na jeziku: engleski). 18 (11): 1045—1057. PMID 31326280. S2CID 197464804. doi:10.1016/S1474-4422(19)30244-3. 
  37. ^ Nissen, Mette Scheller; Ryding, Matias; Meyer, Morten; Blaabjerg, Morten (24. 12. 2020). „Autoimmune Encephalitis: Current Knowledge on Subtypes, Disease Mechanisms and Treatment”. CNS & Neurological Disorders Drug Targets (na jeziku: engleski). 19 (8): 584—598. PMID 32640967. S2CID 220436473. doi:10.2174/1871527319666200708133103. 
  38. ^ Hardy, Todd A; Miller, David H (jul 2014). „Baló's concentric sclerosis”. The Lancet Neurology (na jeziku: engleski). 13 (7): 740—746. PMID 24943346. S2CID 9624023. doi:10.1016/S1474-4422(14)70052-3. 
  39. ^ Marino, S.; Marino, L.; Greco, F.; Venti, V.; Fontana, A.; Timpanaro, T.; Taibi, R.; Pustorino, E.; Barbagallo, M.; Pavone, P. (decembar 2020). „Bickerstaff's brainstem encephalitis in childhood: a literature overview”. European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 24 (24): 12802—12807. doi:10.26355/eurrev_202012_24181. 
  40. ^ Stino, Amro M.; Naddaf, Elie; Dyck, Peter J.; Dyck, P. James B. (februar 2021). „Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy—Diagnostic pitfalls and treatment approach”. Muscle & Nerve (na jeziku: engleski). 63 (2): 157—169. ISSN 0148-639X. PMID 32914902. S2CID 221619303. doi:10.1002/mus.27046. hdl:2027.42/166169  . 
  41. ^ Jasti, Anil K.; Selmi, Carlo; Sarmiento-Monroy, Juan C.; Vega, Daniel A.; Anaya, Juan-Manuel; Gershwin, M. Eric (novembar 2016). „Guillain-Barré syndrome: causes, immunopathogenic mechanisms and treatment”. Expert Review of Clinical Immunology (na jeziku: engleski). 12 (11): 1175—1189. ISSN 1744-666X. PMID 27292311. S2CID 45391831. doi:10.1080/1744666X.2016.1193006. hdl:2434/424557  . 
  42. ^ Mocellin, Ramon; Walterfang, Mark; Velakoulis, Dennis (2007). „Hashimoto???s Encephalopathy: Epidemiology, Pathogenesis and Management”. CNS Drugs (na jeziku: engleski). 21 (10): 799—811. ISSN 1172-7047. PMID 17850170. S2CID 39949260. doi:10.2165/00023210-200721100-00002. 
  43. ^ Rovira, Àlex; Sastre-Garriga, Jaume; Auger, Cristina; Rovira, Antoni (april 2013). „Idiopathic Inflammatory Demyelinating Diseases of the Brainstem”. Seminars in Ultrasound, CT and MRI (na jeziku: engleski). 34 (2): 123—130. PMID 23522777. doi:10.1053/j.sult.2013.01.003. 
  44. ^ Pascuzzi, Robert M.; Bodkin, Cynthia L. (22. 12. 2022). „Myasthenia Gravis and Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome: New Developments in Diagnosis and Treatment”. Neuropsychiatric Disease and Treatment (na jeziku: engleski). 18: 3001—3022. doi:10.2147/NDT.S296714  . 
  45. ^ Yamout, Bassem; Alroughani, Raed (april 2018). „Multiple Sclerosis”. Seminars in Neurology (na jeziku: engleski). 38 (2): 212—225. ISSN 0271-8235. PMID 29791948. S2CID 43931137. doi:10.1055/s-0038-1649502. 
  46. ^ Gilhus, Nils Erik; Verschuuren, Jan J (oktobar 2015). „Myasthenia gravis: subgroup classification and therapeutic strategies”. The Lancet Neurology (na jeziku: engleski). 14 (10): 1023—1036. PMID 26376969. S2CID 19615369. doi:10.1016/S1474-4422(15)00145-3. 
  47. ^ Holroyd, Kathryn B.; Manzano, Giovanna S.; Levy, Michael (novembar 2020). „Update on neuromyelitis optica spectrum disorder”. Current Opinion in Ophthalmology (na jeziku: engleski). 31 (6): 462—468. ISSN 1040-8738. doi:10.1097/ICU.0000000000000703. 
  48. ^ Trenkwalder, Claudia; Allen, Richard; Högl, Birgit; Clemens, Stefan; Patton, Stephanie; Schormair, Barbara; Winkelmann, Juliane (novembar 2018). „Comorbidities, treatment, and pathophysiology in restless legs syndrome”. The Lancet Neurology (na jeziku: engleski). 17 (11): 994—1005. PMID 30244828. S2CID 52335655. doi:10.1016/S1474-4422(18)30311-9. 
  49. ^ Newsome, Scott D.; Johnson, Tory (avgust 2022). „Stiff person syndrome spectrum disorders; more than meets the eye”. Journal of Neuroimmunology (na jeziku: engleski). 369: 577915. doi:10.1016/j.jneuroim.2022.577915. 
  50. ^ Punukollu, Mallika; Mushet, Nadine; Linney, Marisa; Hennessy, Colm; Morton, Michael (januar 2016). „Neuropsychiatric manifestations of Sydenham's chorea: a systematic review”. Developmental Medicine & Child Neurology (na jeziku: engleski). 58 (1): 16—28. ISSN 0012-1622. PMID 25926089. S2CID 31037155. doi:10.1111/dmcn.12786  . 
  51. ^ Beh, Shin C.; Greenberg, Benjamin M.; Frohman, Teresa; Frohman, Elliot M. (februar 2013). „Transverse Myelitis”. Neurologic Clinics (na jeziku: engleski). 31 (1): 79—138. doi:10.1016/j.ncl.2012.09.008. 

Spoljašnje veze uredi

Preuzeto iz „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=Аутоимуне_болести_нервног_система&oldid=27813721”