Мевалонатни пут
Мевалонатни пут (HMG-CoA редуктазни пут, мевалонат-зависни (МАД) пут, изопреноидни пут) је ћелијски метаболички пут присутан код свих виших еукариота и многих бактерија. Он је важан за формирање диметилалил пирофосфата (DMAPP) и изопентенил пирофосфата (IPP), који служе као биосинтетичка полазна тачка у мноштву процеса: синтеза терпеноида, протеинска пренилација, одржавање ћелијске мембране, синтеза хормона, анкерисање протеина, и N-гликозилација. Он је такође део стероидне биосинтезе.[1][2]
Регулација и повратна спрега
уредиНеколико кључних ензима може да буде активирано ДНК транскрипционом регулацијом након SREBP активације (стеролни регулаторни елемент-везивања протеин-1 и -2). Тај интраћелијски сензор детектује ниске нивое холестерола и стимулише ендогену продукцију путем HMG-CoA редуктазног пута, као и повећавањем уноса липопротеина повишењем изражавања ЛДЛ-рецептора. Регулација овој пута се исто тако остварује контролисањем стопе транслације иРНК, деградације редуктазе и фосфорилацијом.
Фармакологија
уредиМевалонатни пут је биолошка мета бројних лекова:
- Статини (користе се за снижавање нивоа холестерола);
- Бисфосфонати (користе се за лечење разних болести коштане дегенерације)
Реакције
уреди| Реакција | Дијаграм | Ензим |
| Ацетил-CoA (Кребсов циклус) подлеже кондензацији са још једном ацетил-CoA подјединицом посредством ацетил-CoA трансферазе и формира ацетоацетил-CoA | тиолаза | |
| Ацетил-CoA се кондензује са ацетоацетил-CoA да формира 3-хидрокси-3-метилглутарил-CoA (HMG-CoA). |  |
HMG-CoA синтаза |
| HMG-CoA се редукује до мевалоната NADPH-ом. Та реакција се одвија у цитосолу. То је корак који ограничава брзину синтезе холестерола, из ког разлога је то ензим који је мета статина. |  |
HMG-CoA редуктаза |
| Мевалонат до 5-фосфомевалоната. |  |
мевалонат киназа |
| 5-фосфомевалонат до 5-пирофосфомевалоната. |  |
фосфомевалонат киназа |
| Мевалонат-5-пирофосфат до 3-изопентенил пирофосфата (IPP). |   |
мевалонат-5-пирофосфат декарбоксилаза |
| 3-изопентенил пирофосфат ес изомеризује до диметилалил пирофосфата. |  |
изопентенил пирофосфат изомераза |
Референце
уреди- ^ Доналд Воет; Јудитх Г. Воет (2005). Биоцхемистрy (3 изд.). Wилеy. ИСБН 9780471193500.
- ^ Давид L. Нелсон; Мицхаел M. Цоx (2005). Принциплес оф Биоцхемистрy (IV изд.). Неw Yорк: W. Х. Фрееман. ИСБН 0-7167-4339-6.
Додатна литература
уреди- Berg JM, Tymoczko JL, Stryer L. Biochemistry. 5th ed. New York: W.H. Freeman. xxxviii, 974, [976] (various pagings). ISBN 978-0-7167-4684-3..
- Swanson KM, Hohl RJ. Anti-cancer therapy: targeting the mevalonate pathway. Curr Cancer Drug Targets 2006;6:15-37. PMID 16475974.
Спољашње везе
уреди- Синтеза холестерола Архивирано на сајту Wayback Machine (4. јул 2017)