Muskarinski acetilholinski receptor M₂

Мускарински ацетилхолински рецептор М2‎‎
Мускарински ацетилхолински рецептор М2‎‎
Идентификатори
Симболи	ЦХРМ2; ФЉ43243; ХМ2; МГЦ120006; МГЦ120007
Вањски ИД	ОМИМ: 118493 МГИ: 88397 ХомолоГене: 20190 ИУПХАР: M2 ГенеЦардс: ЦХРМ2 Гене
Онтологија гена
Молекуларна функција	• активност рецептора; • активност Г-протеин спрегнутог рецептора; • активност мускаринског ацетилхолинског рецептора; • протеинско везивање;
Целуларна компонента	• ћелијска мембрана; • интегрално са ћелијском мембраном; • синапсе; • постсинаптичка мембрана;
Биолошки процес	• сигнални пут Г-протеин спрегнутог рецептора; • Г-протеинска сигнализација, спрегнута са цикличним нуклеотидним другим гласником; • Г-протеинска сигнализација, спрегнута са цАМП нуцлеотидним другим гласником; • активација активности фосфолипазе C сигналним путем мускаринског ацетилхолинског рецептора; • развој нервног система; • регулација контракција срца; • респонс на вирус;
Ортолози
Врста	Човек
Ентрез	1129
Енсембл	ЕНСГ00000181072
УниПрот	П08172
РефСеq (мРНА)	НМ_000739.2
РефСеq (протеин)	НП_000730.1
Локација (УЦСЦ)	Цхр 7:; 136.55 - 136.71 Мб
ПубМед претрага	[1]

Мускарински ацетилхолински рецептор M₂ (холинергички рецептор, мускарински 2) је мускарински ацетилхолински рецептор.

Функција уреди

Срце уреди

М2 мускарински рецептори су лоцирани у срцу, где успоравају брзину срца до нормалног синусног ритма након стимулаторног дејства симпатетичког нервног система, путем успоравања брзине деполаризације. Они такође редукују контрактилне силе атријалног срчаног мишића, и умањују проводну брзину атриовентрикуларног чвора (АВ чвор). Они немају ефекта на контракционе силе вентрикуларног мишића.

IQ уреди

Једна данска породична студија из 2006 је утврдила да постоји "веома значајна везе" између CHRM2 гена и интелигенције. Ова студија је користила узорак од 667 особа из 304 породице.^[1] Слична веза је независно нађена у студији близанаца и породица у Минесоти.^[2] Међутим, каснији покушаји из 2009. да се потврде ове тврдње је били неуспешни.^[3]

Механизам уреди

М2 мускарински рецептори делују путем G_i типа рецептора, који узрокују смањење цАМП концентрације у ћелији, генерално доводећи до инхибиторних ефеката.

Они такође модулирају мускаринске калијумове канале.^[4]^[5] У срцу, они доприносе смањењу брзине рада срца.

Ген уреди

Мускарински ацетилхолински рецептор М2 је кодиран геном CHRM2.^[6] Вишеструке алтернативно сплајсоване транскриптне варијанте овог гене ау нађене.^[6]

Лиганди уреди

Неколико високо селективних М2 агониста је тренутно доступно. Бројни неселективни агонисти и антагонисти су познати.

Агонисти уреди

Бетанехол (неселективни мускарински агонист)
(2S,2'R,3'S,5'R)-1-метхил-2-(2-метхил-1,3-оксатиолан-5-ил)пиролидин 3-сулфоксиде метил јодид (селективни парцијални М2 агонист)^[7]

Антагонисти уреди

Диметинден - N,N-Диметил-3-[(1S)-1-(2-пиридинил)етил]-1H-инден-2-етанамин, ЦАС# 121367-05-3, мешовити М2 / хистамин Х1 антагонист
Отензепад - 11-([2-[(Диетиламино)метил]-1-пиперидинил]ацетил)-5,11-дихидро-6H-пиридо[2,3-б][1,4]бензодиазепин-6-он, ЦАС# 102394-31-0
AQRA-741 - 11-([4-[4-(Диетиламино)бутил]-1-пиперидинил]ацетил)-5,11-дихидро-6H-пиридо[2,3-б][1,4]бензодиазепин-6-он, ЦАС# 123548-16-3
AFDX-384 (мешовити М2/М4 антагонист) - N-[2-[2-[(Дипропиламино)метил]-1-пиперидинил]етил]-5,6-дихидро-6-оксо-11H-пиридо[2,3-б][1,4]бензодиазепин-11-карбоксамид, ЦАС# 118290-27-0

Види још уреди

Мускарински ацетилхолински рецептор

Референце уреди

^ Госсо, МФ; ван Белзен M; де Геус ЕЈ; et al. (2006). „Association between the CHRM2 gene and intelligence in a sample of 304 Dutch families”. Genes, Brain and Behavior. 5 (8): 577—584. PMID 17081262. doi:10.1111/j.1601-183X.2006.00211.x.
^ Dick, DM; Aliev F; Kramer J; et al. (2007). „Association of CHRM2 with IQ: converging evidence for a gene influencing intelligence”. Behav. Genet. 37 (2): 265—272. PMID 17160701. doi:10.1007/s10519-006-9131-2.
^ Lind, PA; Luciano M; Horan, MA; et al. (2009). „No association between Cholinergic Muscarinic Receptor 2 (CHRM2) genetic variation and cognitive abilities in three independent samples”. Behav. Genet. 39 (5): 513—23. PMID 19418213. doi:10.1007/s10519-009-9274-z.
^ Rang, H. P. (2003). Pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-07145-4.
^ Boron, W. F & Boulpaep, E. L. (2005). Medical Physiology. Philadelphia: Elsevier Saunders. стр. 387. ISBN 978-1-4160-2328-9.
^ ^а ^б „Entrez Gene: CHRM2 cholinergic receptor, muscarinic 2”.
^ Scapecchi S, Matucci R, Bellucci C, Buccioni M, Dei S, Guandalini L, Martelli C, Manetti D, Martini E, Marucci G, Nesi M, Romanelli MN, Teodori E, Gualtieri F (2006). „Highly chiral muscarinic ligands: the discovery of (2S,2'R,3'S,5'R)-1-methyl-2-(2-methyl-1,3-oxathiolan-5-yl)pyrrolidine 3-sulfoxide methyl iodide, a potent, functionally selective, M2 partial agonist”. J. Med. Chem. 49 (6): 1925—31. PMID 16539379. doi:10.1021/jm0510878.

Literatura уреди

Goyal, RK; Underhill, Lisa H.; Goyal, Raj K. (1989). „Muscarinic receptor subtypes. Physiology and clinical implications.”. N. Engl. J. Med. 321 (15): 1022—9. PMID 2674717. doi:10.1056/NEJM198910123211506.
Brann, MR; Ellis J; Jørgensen H; et al. (1994). „Muscarinic acetylcholine receptor subtypes: localization and structure/function.”. Prog. Brain Res. 98: 121—7. PMID 8248499. doi:10.1016/S0079-6123(08)62388-2.
van Koppen CJ, Nathanson NM (1991). „Site-directed mutagenesis of the m2 muscarinic acetylcholine receptor. Analysis of the role of N-glycosylation in receptor expression and function.”. J. Biol. Chem. 265 (34): 20887—92. PMID 2249995.
Ashkenazi A, Ramachandran J, Capon DJ (1989). „Acetylcholine analogue stimulates DNA synthesis in brain-derived cells via specific muscarinic receptor subtypes.”. Nature. 340 (6229): 146—50. PMID 2739737. doi:10.1038/340146a0.
Bonner TI, Buckley NJ, Young AC, Brann MR (1987). „Identification of a family of muscarinic acetylcholine receptor genes.”. Science. 237 (4814): 527—32. PMID 3037705. doi:10.1126/science.3037705.
Peralta, EG; Ashkenazi A; Winslow, JW; et al. (1988). „Distinct primary structures, ligand-binding properties and tissue-specific expression of four human muscarinic acetylcholine receptors.”. EMBO J. 6 (13): 3923—9. PMC 553870  . PMID 3443095.
Badner, JA; SW, Yoon; Turner G; et al. (1995). „Multipoint genetic linkage analysis of the m2 human muscarinic receptor gene.”. Mamm. Genome. 6 (7): 489—90. PMID 7579899. doi:10.1007/BF00360666.
Offermanns S, Simon MI (1995). „G alpha 15 and G alpha 16 couple a wide variety of receptors to phospholipase C.”. J. Biol. Chem. 270 (25): 15175—80. PMID 7797501. doi:10.1074/jbc.270.25.15175.
Russell M, Winitz S, Johnson GL (1994). „Acetylcholine muscarinic m1 receptor regulation of cyclic AMP synthesis controls growth factor stimulation of Raf activity.”. Mol. Cell. Biol. 14 (4): 2343—51. PMC 358601  . PMID 8139539.
Kunapuli P, Onorato JJ, Hosey MM, Benovic JL (1994). „Expression, purification, and characterization of the G protein-coupled receptor kinase GRK5.”. J. Biol. Chem. 269 (2): 1099—105. PMID 8288567.
Haga K; Kameyama K; Haga T; et al. (1996). „Phosphorylation of human m1 muscarinic acetylcholine receptors by G protein-coupled receptor kinase 2 and protein kinase C.”. J. Biol. Chem. 271 (5): 2776—82. PMID 8576254. doi:10.1074/jbc.271.5.2776.
Kostenis E, Conklin BR, Wess J (1997). „Molecular basis of receptor/G protein coupling selectivity studied by coexpression of wild type and mutant m2 muscarinic receptors with mutant G alpha(q) subunits.”. Biochemistry. 36 (6): 1487—95. PMID 9063897. doi:10.1021/bi962554d.
Smiley JF, Levey AI, Mesulam MM (1998). „Infracortical interstitial cells concurrently expressing m2-muscarinic receptors, acetylcholinesterase and nicotinamide adenine dinucleotide phosphate-diaphorase in the human and monkey cerebral cortex.”. Neuroscience. 84 (3): 755—69. PMID 9579781. doi:10.1016/S0306-4522(97)00524-1.
von der Kammer H; Mayhaus M; Albrecht C; et al. (1998). „Muscarinic acetylcholine receptors activate expression of the EGR gene family of transcription factors.”. J. Biol. Chem. 273 (23): 14538—44. PMID 9603968. doi:10.1074/jbc.273.23.14538.
Sato, KZ; Fujii T; Watanabe Y; et al. (1999). „Diversity of mRNA expression for muscarinic acetylcholine receptor subtypes and neuronal nicotinic acetylcholine receptor subunits in human mononuclear leukocytes and leukemic cell lines.”. Neurosci. Lett. 266 (1): 17—20. PMID 10336173. doi:10.1016/S0304-3940(99)00259-1.
Retondaro FC, Dos Santos Costa PC, Pedrosa RC, Kurtenbach E (1999). „Presence of antibodies against the third intracellular loop of the m2 muscarinic receptor in the sera of chronic chagasic patients.”. FASEB J. 13 (14): 2015—20. PMID 10544184.
Waid DK, Chell M, El-Fakahany EE (2000). „M(2) and M(4) muscarinic receptor subtypes couple to activation of endothelial nitric oxide synthase.”. Pharmacology. 61 (1): 37—42. PMID 10895079. doi:10.1159/000028378.
Obara K; Arai K; Miyajima N; et al. (2000). „Еxпрессион оф м2 мусцариниц ацетyлцхолине рецептор мРНА ин примарy цултуре оф хуман простате стромал целлс.”. Урол. Рес. 28 (3): 196—200. ПМИД 10929429. дои:10.1007/с002400000113.
Ранг, Х. П. (2003). Пхармацологy. Единбургх: Цхурцхилл Ливингстоне. ИСБН 978-0-443-07145-4.
Борон, W. Ф & Боулпаеп, Е. L. (2005). Медицал Пхyсиологy. Пхиладелпхиа: Елсевиер Саундерс. стр. 387. ИСБН 978-1-4160-2328-9.

Спољашње везе уреди

„Ацетyлцхолине рецепторс (мусцариниц): M₂”. ИУПХАР Датабасе оф Рецепторс анд Ион Цханнелс. Интернатионал Унион оф Басиц анд Цлиницал Пхармацологy. Архивирано из оригинала 02. 01. 2015. г.
ЦХРМ2+протеин,+хуман на US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)

[1] Госсо, МФ; ван Белзен M; де Геус ЕЈ; et al. (2006). „Association between the CHRM2 gene and intelligence in a sample of 304 Dutch families”. Genes, Brain and Behavior. 5 (8): 577—584. PMID 17081262. doi:10.1111/j.1601-183X.2006.00211.x.

[2] Dick, DM; Aliev F; Kramer J; et al. (2007). „Association of CHRM2 with IQ: converging evidence for a gene influencing intelligence”. Behav. Genet. 37 (2): 265—272. PMID 17160701. doi:10.1007/s10519-006-9131-2.

[3] Lind, PA; Luciano M; Horan, MA; et al. (2009). „No association between Cholinergic Muscarinic Receptor 2 (CHRM2) genetic variation and cognitive abilities in three independent samples”. Behav. Genet. 39 (5): 513—23. PMID 19418213. doi:10.1007/s10519-009-9274-z.

[Rang-4] Rang, H. P. (2003). Pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-07145-4.

[Boron-5] Boron, W. F & Boulpaep, E. L. (2005). Medical Physiology. Philadelphia: Elsevier Saunders. стр. 387. ISBN 978-1-4160-2328-9.

[entrez-6] а ^б „Entrez Gene: CHRM2 cholinergic receptor, muscarinic 2”.

[pmid16539379-7] Scapecchi S, Matucci R, Bellucci C, Buccioni M, Dei S, Guandalini L, Martelli C, Manetti D, Martini E, Marucci G, Nesi M, Romanelli MN, Teodori E, Gualtieri F (2006). „Highly chiral muscarinic ligands: the discovery of (2S,2'R,3'S,5'R)-1-methyl-2-(2-methyl-1,3-oxathiolan-5-yl)pyrrolidine 3-sulfoxide methyl iodide, a potent, functionally selective, M2 partial agonist”. J. Med. Chem. 49 (6): 1925—31. PMID 16539379. doi:10.1021/jm0510878.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

Muskarinski acetilholinski receptor M2