Muskarinski acetilholinski receptor M2

Muskarinski acetilholinski receptor M2 (holinergički receptor, muskarinski 2) je muskarinski acetilholinski receptor.

Muskarinski acetilholinski receptor M2‎‎
Identifikatori
Simboli CHRM2; FLJ43243; HM2; MGC120006; MGC120007
Vanjski ID OMIM118493 MGI88397 HomoloGene20190 IUPHAR: M2 GeneCards: CHRM2 Gene
Ortolozi
Vrsta Čovek Miš
Entrez 1129 243764
Ensembl ENSG00000181072 ENSMUSG00000045613
UniProt P08172 Q05CZ8
RefSeq (mRNA) NM_000739.2 NM_203491.3
RefSeq (protein) NP_000730.1 NP_987076.2
Lokacija (UCSC) Chr 7:
136.55 - 136.71 Mb
Chr 6:
36.34 - 36.48 Mb
PubMed pretraga [1] [2]

Funkcija

уреди

M2 muskarinski receptori su locirani u srcu, gde usporavaju brzinu srca do normalnog sinusnog ritma nakon stimulatornog dejstva simpatetičkog nervnog sistema, putem usporavanja brzine depolarizacije. Oni takođe redukuju kontraktilne sile atrijalnog srčanog mišića, i umanjuju provodnu brzinu atrioventrikularnog čvora (AV čvor). Oni nemaju efekta na kontrakcione sile ventrikularnog mišića.

Jedna danska porodična studija iz 2006 je utvrdila da postoji "veoma značajna veze" između CHRM2 gena i inteligencije. Ova studija je koristila uzorak od 667 osoba iz 304 porodice.[1] Slična veza je nezavisno nađena u studiji blizanaca i porodica u Minesoti.[2] Međutim, kasniji pokušaji iz 2009. da se potvrde ove tvrdnje je bili neuspešni.[3]

Mehanizam

уреди

M2 muskarinski receptori deluju putem Gi tipa receptora, koji uzrokuju smanjenje cAMP koncentracije u ćeliji, generalno dovodeći do inhibitornih efekata.

Oni takođe moduliraju muskarinske kalijumove kanale.[4][5] U srcu, oni doprinose smanjenju brzine rada srca.

Muskarinski acetilholinski receptor M2 je kodiran genom CHRM2.[6] Višestruke alternativno splajsovane transkriptne varijante ovog gene au nađene.[6]

Nekoliko visoko selektivnih M2 agonista je trenutno dostupno. Brojni neselektivni agonisti i antagonisti su poznati.

Agonisti

уреди
  • Betanehol (neselektivni muskarinski agonist)
  • (2S,2'R,3'S,5'R)-1-methil-2-(2-methil-1,3-oksatiolan-5-il)pirolidin 3-sulfokside metil jodid (selektivni parcijalni M2 agonist)[7]

Antagonisti

уреди
  • Dimetinden - N,N-Dimetil-3-[(1S)-1-(2-piridinil)etil]-1H-inden-2-etanamin, CAS# 121367-05-3, mešoviti M2 / histamin H1 antagonist
  • Otenzepad - 11-([2-[(Dietilamino)metil]-1-piperidinil]acetil)-5,11-dihidro-6H-pirido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-on, CAS# 102394-31-0
  • AQRA-741 - 11-([4-[4-(Dietilamino)butil]-1-piperidinil]acetil)-5,11-dihidro-6H-pirido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-on, CAS# 123548-16-3
  • AFDX-384 (mešoviti M2/M4 antagonist) - N-[2-[2-[(Dipropilamino)metil]-1-piperidinil]etil]-5,6-dihidro-6-okso-11H-pirido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-11-karboksamid, CAS# 118290-27-0

Vidi još

уреди

Reference

уреди
  1. ^ Gosso, MF; van Belzen M; de Geus EJ; et al. (2006). „Association between the CHRM2 gene and intelligence in a sample of 304 Dutch families”. Genes, Brain and Behavior. 5 (8): 577—584. PMID 17081262. doi:10.1111/j.1601-183X.2006.00211.x. 
  2. ^ Dick, DM; Aliev F; Kramer J; et al. (2007). „Association of CHRM2 with IQ: converging evidence for a gene influencing intelligence”. Behav. Genet. 37 (2): 265—272. PMID 17160701. doi:10.1007/s10519-006-9131-2. 
  3. ^ Lind, PA; Luciano M; Horan, MA; et al. (2009). „No association between Cholinergic Muscarinic Receptor 2 (CHRM2) genetic variation and cognitive abilities in three independent samples”. Behav. Genet. 39 (5): 513—23. PMID 19418213. doi:10.1007/s10519-009-9274-z. 
  4. ^ Rang, H. P. (2003). Pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-07145-4. 
  5. ^ Boron, W. F & Boulpaep, E. L. (2005). Medical Physiology. Philadelphia: Elsevier Saunders. стр. 387. ISBN 978-1-4160-2328-9. 
  6. ^ а б „Entrez Gene: CHRM2 cholinergic receptor, muscarinic 2”. 
  7. ^ Scapecchi S, Matucci R, Bellucci C, Buccioni M, Dei S, Guandalini L, Martelli C, Manetti D, Martini E, Marucci G, Nesi M, Romanelli MN, Teodori E, Gualtieri F (2006). „Highly chiral muscarinic ligands: the discovery of (2S,2'R,3'S,5'R)-1-methyl-2-(2-methyl-1,3-oxathiolan-5-yl)pyrrolidine 3-sulfoxide methyl iodide, a potent, functionally selective, M2 partial agonist”. J. Med. Chem. 49 (6): 1925—31. PMID 16539379. doi:10.1021/jm0510878. 

Literatura

уреди

Spoljašnje veze

уреди