Википедија

Laringofaringealni refluks

Laringofaringealni refluks (LFR) je retrogradni protok želudačnog sadržaja u larinks (grkljan), orofarinks (usnoždrelni) i/ili nazofarinks (nosnoždrelni) prostor.[4] Iako se termin obično koristi naizmenično sa terminom gastroezofagealna refluksna bolest (GERB), ova dva funkcionalna poremećaja imaju različitu patofiziologiju.[5]

Laringofaringealni refluks
SinonimExtraesophageal reflux disease (EERD),[1] Silent reflux,[2] i Supra-esophageal reflux[3]
Sagitalna ilustracija prednjeg dela ljudske glave i vrata. Kod LFR-a, ždrelo (1), orofarinks (2) i larinks (3) su izloženi želudačnom sadržaju koji teče nagore kroz jednjak (4).
Klasifikacija i spoljašnji resursi
Specijalnostgastroenterologija

LFR izaziva respiratorne simptome kao što su kašalj i piskutave zvukove i često je povezan sa tegobama od strane glave i vrata kao što su disfonija, globus faringis i disfagija.[6]

LFR može imati važnu ulogu u drugim bolestima, kao što su sinusitis, upala srednjeg uha i rinitis,[6] a može biti komorbiditet astme.[7]

LFR koja pogađa oko 10% stanovništva SAD, a javlja se i kod oko 50% osoba sa poremećajima glasa.[8] Uprkost tome, LFR biva često neprepoznata kako od lekara tako i od bolesnika i zato je često nelečena ili neadekvatno lečen ili se tumači kao atipični gastroezofagealni refluks. Jedan od razloga njegove neprepoznatljivosti i neadekvatnog lečenja proizlazi iz činjenice da u većine bolesnika „tihi refluks” nije praćen simptomima „glasnog refluksa”, gorušice i podrigivanja, a manifestuje se simptomi koji su nespecifični i karakteristični za nekoliko različitih bolesti.[9][10]

Definicije

uredi

Više od 40 godina u medicinskoj literaturi postoji klinički entitet poznat kao laringofaringealni refluks (LFR) ili „tihi refluks“, što prema Američkoj akademiji za otorinolaringologiju i hirurgiju glave i vrata označava

...povratak želudačanog sadržaja u laringofarinks.[11]

Leichen i sar.[12] su zaključili da je navedena definicija LFR nepotpuna jer povratak želudačanog sadržaja koji u sebi sadrži pepsin, soli žučnih kiselina i druge gastroduodenalne proteine izaziva iritaciju ne samo sluzokož laringofarinksa, već sluzokože čitavoga gornjeg aerodigestivnog trakta. Stoga, oni definišu LFR kao...

...zapaljenje tkiva gornjega aerodigestivnog trakta koja nastaje direktnim ili indirektnim djelovanjem želučanog ili duodenalnog refluksa i uzrokuje morfološke promjene gornjega aerodigestivnog trakta.[12]

I ova definicija ima manjkavosti, jer navedenom dijagnozom...

...nisu obuhvaćeni donji disajni putevi, pre svega pluća, u kojima LFR može uzrokovati iritaciju i upalna stanja različitog intenzitetaa od blagih do životno ugrožavajućih.[9]

Klinička slika

uredi

Ekstraezofagealni simptomi nastaju usled izlaganja gornjeg aerodigestivnog trakta želudačnom sadržaju. Ovo uzrokuje različite simptome, uključujući:

  • promuklost,
  • postnazalno slivanje sekreta,
  • bol u grlu,
  • otežano gutanje,
  • loše varenje,
  • piskanje,
  • osećaj knedle u grlu
  • hronično čišćenje grla.

Neki pacijenti sa LFR imaju gorušicu dok drugi imaju slabo izraženu ili nemaju gorušicu jer refluksni sadržaj želuca ne ostaje u jednjaku dovoljno dugo da iritira okolno tkivo. Kod osoba sa težim oblicima LFR može doći do abrazije zubne gleđi zbog povremenog prisustva želudačnog sadržaja u usnoj duplji.[13]

Pored toga, LFR može izazvati upalu u glasnom traktu što rezultuje simptomom disfonije ili promuklosti. Promuklost se smatra jednim od primarnih simptoma LFR i povezana je sa pritužbama kao što su naprezanje, zamor glasa, mišićno-skeletna napetost i jaki glotalni napadi,[14] što sve može smanjiti sposobnost osobe da efikasno komunicira.[15] Štaviše, pacijenti sa LFR mogu pokušati da kompenzuju svoju promuklost povećanjem mišićne napetosti u svom glasovnom aparatu. Ova hiperfunkcionalna tehnika usvojena kao odgovor na upalu izazvanu LFR može dovesti do stanja zvanog disfonija napetosti mišića i može trajati čak i nakon što promuklost i upala nestanu. Patolog govornog jezika će često morati da bude uključen u terapiju kako bi pomogao u rešavanju ovog neprilagođenog, kompenzacionog obrasca kroz primenu glasovne terapije.[16]

Klinička slika LFR kod dece

uredi

LFR se manifestuje kao hronična i intermitentna bolest kod dece.[4] LFR kod dece i odojčadi ima tendenciju da se manifestuje sa jedinstvenim skupom simptoma.[17] Simptomi koji se primećuju kod dece sa LPR uključuju kašalj, promuklost, stridor, upalu grla, astmu, povraćanje, osećaj globusa, piskanje, aspiraciju i ponavljajuću pneumoniju.[17] Uobičajeni simptomi LPR-a kod novorođenčadi uključuju piskanje, stridor, uporni ili ponavljajući kašalj, apneju, poteškoće u hranjenju, aspiraciju, regurgitaciju i neuspeh u razvoju.[17] Štaviše, LFR kod dece je obično praćen poremećajima larinksa kao što su laringomalacija, subglotična stenoza i papilomatoza larinksa.[4]

Dijagnoza

uredi

LFR se manifestuje nespecifičnim simptomima i znacima koji otežavaju postavljanje diferencijalne dijagnoze. Štaviše, simptomi poremećaja se u velikoj meri preklapaju sa simptomima drugih poremećaja. Zbog toga se na globalnom nivou LFR nedovoljno dijagnostikuje i ne leči.[18]

Pošto postoji više potencijalnih etiologija za respiratorne i laringealne simptome LFR, samo na osnovu simptoma dijagnostika LFR je nepouzdana. Za postavljanje dijagnoze korišćeni su laringoskopski nalazi kao što su eritem, edem, granulomi larinksa i interaritenoidna hipertrofija; međutim, ovi nalazi su nespecifični i opisani su kod većine asimptomatskih subjekata koji su podvrgnuti laringoskopiji.[19]

Odgovor na terapiju supresije kiseline je predložen kao dijagnostički alat za potvrđivanje dijagnoze LFR, ali su studije pokazale da je odgovor na empirijska ispitivanja takve terapije (kao kod inhibitora protonske pumpe) kod ovih pacijenata često razočaravajući.[20] Nekoliko studija je naglasilo važnost merenja proksimalne ezofagealne, ili idealno faringealne izloženosti kiselini, kod pacijenata sa kliničkim simptomima LFR da bi se dokumentovao refluks kao uzrok simptoma.[21][22]

Pored toga, istraženo je nekoliko potencijalnih biomarkera LFR (inflamatorni citokini, karbonska anhidraza, E-kadherin i mucini) međutim, njihove direktne implikacije na LFR se još uvek utvrđuju.[23]

Prisustvo pepsina, enzima proizvedenog u želucu, u hipofarinksu je takođe postalo sve više istraživan biomarker za LFR.[24][25] Istraživanja sugerišu da želudačni enzim pepsin igra ključnu ulogu u složenom mehanizmu LFR.[26] Jednom prisutan u larinksu pepsin je aktivan pri niskoj pH vrednosti, ali perzistira čak i kada je neaktivan. Pepsin se može manifestovati i ekstracelularno i intracelularno; međutim, šteta se različito ostvaruje u ove dve sredine.[traži se izvor] Intracelularno, pepsin ulazi u tkivo larinksa putem endocitoze i izaziva oštećenja koja se akumuliraju tokom vremena.[27] Pepsin ima implikacije na ćelijsku transkripciju, a samim tim i na ekspresiju gena, što potom dovodi do regrutovanja inflamatornih ćelija, i inhibiciju zaštitnih mehanizama kao što su faktori rasta.[27] Strukturno, pepsin igra ulogu u povećanju viskoznosti vibracionog dela glasnih nabora i smanjeno zadržavanja vode u ćeliji, što redukuje ukupnu debljinu glasnih nabora.[27] Ove morfološke promene dovode do smanjenja amplitude vibracije, povećanja zahteva za pokretanjem vibracija i na kraju, utiče na kvalitet glasa.[27]

Pre nego što se postavi dijagnoza, lekar će morati da detaljno sagleda pacijentovu medicinsku istoriju i zatraži detalje o simptomima koji se pojavljuju. Upitnici kao što su:

  • indeks simptoma refluksa,
  • indeks kvaliteta života sa LFR,
  • indeks zatvaranja/funkcije glasnica,
  • indeks hendikepa glasa,

mogu se primeniti da bi se dobile informacije o istoriji bolesti pacijenta kao kao i njihova simptomatologija.[5]

Takođe treba obaviti fizički pregled sa posebnom pažnjom oko glave i vrata. Opseg sa specijalizovanim sočivom kamere napravljenim od optičkih vlakana nežno se ubacuje niz grlo i prati slika na monitor. Ovo omogućava jasan pogled na funkciju grla i larinks. Objektivni znaci LFR uključuju crvenilo, otok i očiglednu iritaciju.

Mogu se koristiti i drugi, invazivniji testovi, kao što su:[5]

  • fiber-optička transnazalna laringoskopija,
  • 24-časovna ambulantna pH metrija sa dvostrukom sondom,
  • pHmetrija faringsa,
  • transnazalna ezofagoskopija,
  • biopsija.[5]

Neinvazivni test za dijagnozu LFR je sakupljanje refluksanta, da bi sepotom refluksovani materijal analizirao.[5]

Još jedan neinvazivni dijagnostički test koji se može koristiti je empirijsko ispitivanje terapije inhibitorima protonske pumpe; međutim, ovaj test je uglavnom uspešan u dijagnostici GERB.[5]

Ne postoji ustaljena i konsenzusom prhvažena tehnika procene za identifikaciju LFR kod dece.[4] Od dijagnostičkih alata o kojima se raspravlja, koristi se višekanalna intraluminalna impedansa sa praćenjem pH vrednosti jer prepoznaje i kiseli i nekiseli refluks.[4] Češća tehnika koja se koristi je 24-časovno praćenje pH vrednosti sa dvostrukom sondom. Obe metode alata su skupa i stoga se ne koriste široko.[4]

Terapija

uredi

Lečenje simptoma kod pacijenata unutar ove podgrupe i spektra GERB je teško. Kada se ovi pacijenti identifikuju, savetuju se promene ustaljenog ponašanja, načina života i ishrane.

Modifikacije u ishrani mogu uključivati ograničavanje unosa čokolade, kofeina, kisele hrane i tečnosti, gasovitih napitaka i hrane sa visokim sadržajem masti.[28]

Promene u ponašanju mogu uključivati gubitak telesne težine, prestanak pušenja duvana, ograničavanje konzumacije alkohola i izbegavanje uzimanja hrane neposredno pre spavanja.[28]

Promene u načinu života kod dece sa dijagnozom LFR uključuju modifikacije u ishrani kako bi se izbegla hrana koja će pogoršati refluks (npr čokolada ili kisela i začinjena hrana), promenu položaja (npr spavanje na boku), modifikaciju teksture hrane (npr zgušnjavanje hrane za povećanje svesti o prolaznom bolusu) i eliminisanje unosa hrane pre spavanja.[17]

Inhibitori protonske pumpe (IPP) su vodeća farmaceutska intervencija odabrana za ublažavanje i smanjenje simptoma LFR i obično se preporučuju za kontinuiranu upotrebu dva puta dnevno u periodu od 3 do 6 meseci.[29] Pokazalo se da su IPP neefikasni kod veoma male dece i da su neizvesne efikasnosti kod starije dece.[30] Dok IPP mogu da pruže ograničenu kliničku korist kod nekih odraslih osoba, nema dovoljno. dokaza koji podržavaju njihovu rutinsku upotrebu.[31]

Alginatni proizvodi mnogo obećavaju, jer mogu da formiraju privremenu barijeru od pene na LES-u i da blokiraju refluks kiseline i pepsina.[32]

Kada medicinski tretmani ne uspeju, može se ponuditi Nisenova fundoplikacija.[33] Međutim, pacijente treba obavestiti da operacija možda neće dovesti do potpunog eliminisanja simptoma LFR, pa čak i sa trenutnim uspehom, ponavljanje simptoma kasnije je i dalje moguće.[34]

Jedan od načina za procenu ishoda lečenja za LFR je korišćenje mera kvaliteta glasa.[35] Za procenu ishoda lečenja mogu se koristiti i subjektivne i objektivne mere kvaliteta glasa. Subjektivne mere uključuju skale kao što su:

  • stepen, hrapavosti glas, disanja, astenije, skala naprezanja,
  • indeks simptoma refluksa,
  • indeks hendikepa glasa,
  • skala glasovnih simptoma.

Objektivne mere se često oslanjaju na akustičke parametre kao što su podrhtavanje, svetlucanje, odnos signal-šum i osnovna frekvencija, između ostalog.[35] Aerodinamičke mere kao što su vitalni kapacitet i maksimalno vreme fonacije su takođe korišćene kao objektivna mera.[27] Međutim, još uvek ne postoji konsenzus o tome kako najbolje koristiti metode ili koje metode su najbolje za procenu ishoda lečenja LfR.[26]

Vidi još

uredi

Izvori

uredi
  1. ^ Kahrilas, P. J. (oktobar 2000). „Maximizing outcome of extraesophageal reflux disease”. Am J Manag Care. 6 (16 Suppl): S876—82. PMID 11184658. 
  2. ^ Koufman JA (2002). „Laryngopharyngeal reflux is different from classic gastroesophageal reflux disease”. Ear, Nose, & Throat Journal. 81 (9 Suppl 2): 7—9. PMID 12353431.  Greška u vankuverskom stilu: wikilink (pomoć)
  3. ^ Zerbib F, Stoll D (2010). „Management of laryngopharyngeal reflux: an unmet medical need.”. Neurogastroenterol Motil. 22 (2): 109—12. PMID 20067549. S2CID 39810748. doi:10.1111/j.1365-2982.2009.01437.x. 
  4. ^ a b v g d đ Galluzzi, Francesca; Schindler, Antonio; Gaini, Renato Maria; Garavello, Werner (2015). „The assessment of children with suspected laryngopharyngeal reflux: An Otorhinolaringological persepective”. International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology. 79 (10): 1613—1619. ISSN 0165-5876. doi:10.1016/j.ijporl.2015.07.037. 
  5. ^ a b v g d đ Johnston, Nikki; Dettmar, Peter W.; Strugala, Vicki; Allen, Jacqui E.; Chan, Walter W. (2013). „Laryngopharyngeal reflux and GERD”. Annals of the New York Academy of Sciences. 1300 (1): 71—79. ISSN 0077-8923. doi:10.1111/nyas.12237. 
  6. ^ a b Dhillon, Vaninder K.; Akst, Lee M. (2016-07-14). „How to Approach Laryngopharyngeal Reflux: An Otolaryngology Perspective”. Current Gastroenterology Reports. 18 (8). ISSN 1522-8037. doi:10.1007/s11894-016-0515-z. 
  7. ^ Cazzola, Mario; Segreti, Andrea; Calzetta, Luigino; Rogliani, Paola (2013). „Comorbidities of asthma”. Current Opinion in Pulmonary Medicine. 19 (1): 36—41. ISSN 1070-5287. doi:10.1097/mcp.0b013e32835b113a. 
  8. ^ Vaezi, M. F. (2009). Extraesophageal Reflux. San Diego, CA: Plural Publishing. ISBN 9781597567541.
  9. ^ а б Andrijana Včeva, Tihana Mendeš, Anamarija Šestak, Željko Zubčić, Hrvoje Mihalj, Željko Kotromanović Josip Maleš, Tin Prpić, Ivan Abičić,Matej Rezo, Vjeran Bogović,Stjepan Grga Milanković, Željko Vranješ, Ljiljana Širić, Tamara Kopf, Laringofaringealni refluks: novosti u dijagnostici i liječenju Laryngopharyngeal reflux: news in diagnostics and treatment Liječ Vjesn. 144  402–410
  10. ^ Postma, Gregory N.; Belafsky, Peter C.; Koufman, James A. (2001). „Distal Esophageal Diverticulum Secondary to a Reflux-induced Stricture”. Ear, Nose & Throat Journal. 80 (8): 500—500. ISSN 0145-5613. doi:10.1177/014556130108000807. 
  11. ^ Koufman, James A.; Aviv, Jonathan E.; Casiano, Roy R.; Shaw, Gary Y. (2002). „Laryngopharyngeal Reflux: Position Statement of the Committee on Speech, Voice, and Swallowing Disorders of the American Academy of Otolaryngology‐Head and Neck Surgery”. Otolaryngology–Head and Neck Surgery. 127 (1): 32—35. ISSN 0194-5998. doi:10.1067/mhn.2002.125760. 
  12. ^ а б Lechien, Jerome R.; Akst, Lee M.; Hamdan, Abdul Latif; Schindler, Antonio; Karkos, Petros D.; Barillari, Maria Rosaria; Calvo‐Henriquez, Christian; Crevier‐Buchman, Lise; Finck, Camille (2019-02-12). „Evaluation and Management of Laryngopharyngeal Reflux Disease: State of the Art Review”. Otolaryngology–Head and Neck Surgery. 160 (5): 762—782. ISSN 0194-5998. doi:10.1177/0194599819827488. 
  13. ^ Sataloff, R. T.; Katz, P. O.; Hawkshaw, M.; Sataloff, D. (2013). Reflux Laryngitis and Related Disorders (4 ed.). San Diego, CA: Plural Publishing.
  14. ^ Lechien, Jérôme R.; Finck, Camille; Costa de Araujo, Pedro; Huet, Kathy; Delvaux, Véronique; Piccaluga, Myriam; Harmegnies, Bernard; Saussez, Sven (2016-03-23). „Voice outcomes of laryngopharyngeal reflux treatment: a systematic review of 1483 patients”. European Archives of Oto-Rhino-Laryngology. 274 (1): 1—23. ISSN 0937-4477. doi:10.1007/s00405-016-3984-7. 
  15. ^ Lechien, Jérôme R.; Huet, Kathy; Khalife, Mohamad; Fourneau, Anne-Françoise; Delvaux, Véronique; Piccaluga, Myriam; Harmegnies, Bernard; Saussez, Sven (2016-11-08). „Impact of laryngopharyngeal reflux on subjective and objective voice assessments: a prospective study”. Journal of Otolaryngology - Head & Neck Surgery. 45 (1). ISSN 1916-0216. doi:10.1186/s40463-016-0171-1. 
  16. ^ Thayer, Sataloff, Robert (2013). Reflux laryngitis and related disorders. Katz, Philip O., 1953-, Hawkshaw, Mary, Sataloff, Dahlia (Fourth ed.). San Diego. ISBN 9781597565387. OCLC 882106592.
  17. ^ а б в г Venkatesan, Naren N.; Pine, Harold S.; Underbrink, Michael (2013). „Laryngopharyngeal Reflux Disease in Children”. Pediatric Clinics of North America. 60 (4): 865—878. ISSN 0031-3955. doi:10.1016/j.pcl.2013.04.011. 
  18. ^ Liu, Danling; Qian, Tingting; Sun, Shan; Jiang, Jack J (2021). „Laryngopharyngeal Reflux and Inflammatory Responses in Mucosal Barrier Dysfunction of the Upper Aerodigestive Tract”. Journal of Inflammation Research. Volume 13: 1291—1304. ISSN 1178-7031. doi:10.2147/jir.s282809. 
  19. ^ Hicks, Douglas M.; Ours, Tina M.; Abelson, Tom I.; Vaezi, Michael F.; Richter, Joel E. (2002). „The Prevalence of Hypopharynx Findings Associated with Gastroesophageal Reflux in Normal Volunteers”. Journal of Voice (на језику: енглески). 16 (4): 564—579. doi:10.1016/S0892-1997(02)00132-7. 
  20. ^ Vaezi, Michael F.; Richter, Joel E.; Stasney, C Richard; Spiegel, Joseph R.; Iannuzzi, Ralph A.; Crawley, Joseph A.; Hwang, Clara; Sostek, Mark B.; Shaker, Reza (2006). „Treatment of Chronic Posterior Laryngitis With Esomeprazole”. The Laryngoscope. 116 (2): 254—260. ISSN 0023-852X. doi:10.1097/01.mlg.0000192173.00498.ba. 
  21. ^ Sun, George; Muddana, Srikant; Slaughter, James C.; Casey, Sean; Hill, Eric; Farrokhi, Farnoosh; Garrett, C. Gaelyn; Vaezi, Michael F. (2009-07-21). „A new pH catheter for laryngopharyngeal reflux: Normal values”. The Laryngoscope. 119 (8): 1639—1643. ISSN 0023-852X. doi:10.1002/lary.20282. 
  22. ^ Ayazi, Shahin; Hagen, Jeffrey A.; Zehetner, Joerg; Oezcelik, Arzu; Abate, Emmanuele; Kohn, Geoffrey P.; Sohn, Helen J.; Lipham, John C.; DeMeester, Steven R. (2010). „Proximal Esophageal pH Monitoring: Improved Definition of Normal Values and Determination of a Composite pH Score”. Journal of the American College of Surgeons. 210 (3): 345—350. ISSN 1072-7515. doi:10.1016/j.jamcollsurg.2009.12.006. 
  23. ^ Priston, Jaqueline; Thoen, Rebecca; Medeiros, Tatiana; Assunção, Aída; Campagnolo, Andrea (2013-11-05). „Laryngopharyngeal Reflux: Diagnosis, Treatment, and Latest Research”. International Archives of Otorhinolaryngology. 18 (02): 184—191. ISSN 1809-9777. doi:10.1055/s-0033-1352504. 
  24. ^ Johnston, Nikki; Ondrey, Frank; Rosen, Rachel; Hurley, Bryan P.; Gould, Jon; Allen, Jacquie; DelGaudio, John; Altman, Kenneth W. (2016-06-16). „Airway reflux”. Annals of the New York Academy of Sciences. 1381 (1): 5—13. ISSN 0077-8923. doi:10.1111/nyas.13080. 
  25. ^ Calvo‐Henríquez, Christian; Ruano‐Ravina, Alberto; Vaamonde, Pedro; Martínez‐Capoccioni, Gabriel; Martín‐Martín, Carlos (2017-06-06). „Is Pepsin a Reliable Marker of Laryngopharyngeal Reflux? A Systematic Review”. Otolaryngology–Head and Neck Surgery. 157 (3): 385—391. ISSN 0194-5998. doi:10.1177/0194599817709430. 
  26. ^ а б Bardhan, Karna Dev; Strugala, Vicki; Dettmar, Peter W. (2012). „Reflux Revisited: Advancing the Role of Pepsin”. International Journal of Otolaryngology. 2012: 1—13. ISSN 1687-9201. doi:10.1155/2012/646901. 
  27. ^ а б в г д Lechien, Jerome R.; Saussez, Sven; Harmegnies, Bernard; Finck, Camille; Burns, James A. (2017). „Laryngopharyngeal Reflux and Voice Disorders: A Multifactorial Model of Etiology and Pathophysiology”. Journal of Voice. 31 (6): 733—752. ISSN 0892-1997. doi:10.1016/j.jvoice.2017.03.015. 
  28. ^ а б Priston, Jaqueline; Thoen, Rebecca; Medeiros, Tatiana; Assunção, Aída; Campagnolo, Andrea (2013-11-05). „Laryngopharyngeal Reflux: Diagnosis, Treatment, and Latest Research”. International Archives of Otorhinolaryngology. 18 (02): 184—191. ISSN 1809-9777. doi:10.1055/s-0033-1352504. 
  29. ^ Priston, Jaqueline; Thoen, Rebecca; Medeiros, Tatiana; Assunção, Aída; Campagnolo, Andrea (2013-11-05). „Laryngopharyngeal Reflux: Diagnosis, Treatment, and Latest Research”. International Archives of Otorhinolaryngology. 18 (02): 184—191. ISSN 1809-9777. doi:10.1055/s-0033-1352504. 
  30. ^ Chang, Anne B; Lasserson, Toby J; Gaffney, Justin; Connor, Frances L; Garske, Luke A (2011-01-19). Cochrane Airways Group, ур. „Gastro-oesophageal reflux treatment for prolonged non-specific cough in children and adults”. Cochrane Database of Systematic Reviews (на језику: енглески). doi:10.1002/14651858.CD004823.pub4. 
  31. ^ Chan, Walter W.; Chiou, Eric; Obstein, Keith L.; Tignor, April S.; Whitlock, Tom L. (2011-04-11). „The Efficacy of Proton Pump Inhibitors for the Treatment of Asthma in Adults”. Archives of Internal Medicine. 171 (7). ISSN 0003-9926. doi:10.1001/archinternmed.2011.116. 
  32. ^ Bardhan, Karna Dev; Strugala, Vicki; Dettmar, Peter W. (2012). „Reflux Revisited: Advancing the Role of Pepsin”. International Journal of Otolaryngology. 2012: 1—13. ISSN 1687-9201. doi:10.1155/2012/646901. 
  33. ^ Ford, Charles N. (2005-09-28). „Evaluation and Management of Laryngopharyngeal Reflux”. JAMA. 294 (12): 1534. ISSN 0098-7484. doi:10.1001/jama.294.12.1534. 
  34. ^ Yuksel, Elif S.; Vaezi, Michael F. (2013). „Therapeutic Strategies for Laryngeal Manifestations of Gastroesophageal Reflux Disease”. Journal of Clinical Gastroenterology. 47 (3): 195—204. ISSN 0192-0790. doi:10.1097/mcg.0b013e31827458f9. 
  35. ^ а б Lechien, Jérôme R.; Finck, Camille; Costa de Araujo, Pedro; Huet, Kathy; Delvaux, Véronique; Piccaluga, Myriam; Harmegnies, Bernard; Saussez, Sven (2016-03-23). „Voice outcomes of laryngopharyngeal reflux treatment: a systematic review of 1483 patients”. European Archives of Oto-Rhino-Laryngology. 274 (1): 1—23. ISSN 0937-4477. doi:10.1007/s00405-016-3984-7. 

Спољашње везе

uredi
 Молимо Вас, обратите пажњу на важно упозорење
у вези са темама из области медицине (здравља).
Preuzeto iz „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=Ларингофарингеални_рефлукс&oldid=27934118”