Leukodistrofija

Leukodistrofije su grupa obično naslednih poremećaja koje karakteriše degeneracija bele materije u mozgu.[1] Leukodistrofije su uzrokovane nesavršenim rastom ili razvojem mijelinske ovojnice, masnog izolacionog omotača oko nervnih vlakana.[2] Leukodistrofije se mogu klasifikovati kao hipomijelinizirajuće ili demijelinizirajuće bolesti, u zavisnosti od toga da li je oštećenje prisutno pre rođenja ili se javlja posle. Druge demijelinizirajuće bolesti obično nisu urođene i imaju toksični ili autoimuni uzrok.[3]

Leukodistrofija
Adrenoleukodystrophy.jpg
T2 ponderisano aksijalno skeniranje magnetnom rezonancom na nivou kaudatnih glava pokazuje izražen gubitak zadnje bele materije, sa smanjenim volumenom i povećanim intenzitetom signala. Prednja bela materija je pošteđena. Karakteristike su u skladu sa H-vezanom adrenoleukodistrofijom.
Specijalnostineurologija

Kada dođe do oštećenja bele materije, imuni odgovori mogu dovesti do upale u centralnom nervnom sistemu (CNS), zajedno sa gubitkom mijelina. Degeneracija bele materije se može videti na MR skeniranju i koristiti za dijagnozu leukodistrofije. Leukodistrofiju karakterišu specifični simptomi uključujući smanjenu motoričku funkciju, rigidnost mišića i eventualnu degeneraciju vida i sluha. Iako je bolest fatalna, starost početka je ključni faktor, jer odojčad ima tipičan životni vek od 2-8 godina, dok odrasli obično žive više od jedne decenije nakon početka. Mogućnosti lečenja su ograničene, iako se čini da transplantacije hematopoetskih matičnih ćelija pomoću koštane srži ili krvi pupčanika pomažu kod određenih tipova dok se vrše dalja istraživanja.

Kombinovana incidencija leukodistrofija se procenjuje na 1 na 7.600.[4] Većina tipova uključuje nasleđivanje Ks-vezanog recesivnog ili Ks-vezanog dominantnog svojstva, dok su drugi, iako uključuju defektni gen, rezultat spontane mutacije, a ne genetskog nasleđa.

Opšte informacijeUredi

Leukodistrofija nije pojedinačni poremećaj. Termin se odnosi na grupu retkih, prvenstveno nasleđenih neuroloških poremećaja poznatih kao leukodistrofije koje su rezultat abnormalne proizvodnje, obrade ili razvoja mijelina i drugih komponenti bele materije centralnog nervnog sistema (CNS), kao što su ćelije zvane oligodendrociti i astrociti. Sve leukodistrofije su rezultat genetskih defekata (mutacija). Neki oblici su prisutni pri rođenju, dok drugi možda neće izazvati simptome dok novorođenče ne postane malo dete. Nekoliko oblika uglavnom pogađa i odrasle.[2]

Identifikovano je više od 50 različitih leukodistrofija, među njima:[2]

EpidemiologijaUredi

 
Za H-vezani obrazac recesivnog nasleđivanja

Trenutno, nijedno istraživanje nije pokazalo veću prevalenciju većine tipova leukositrofije na bilo kom mestu širom sveta. Međutim, postoji veća prevalencija Kanavanove bolesti u jevrejskoj populaciji. 1 od 40 osoba jevrejskog porekla Aškenazi je nosilac Kanavanove bolesti.[5] što se procenjuje na otprilike 2,5%.

Polne razlikeUredi

Zbog autozomno recesivnih obrazaca nasleđivanja, ne postoji značajna razlika između obolelih muškaraca i obolelih žena za većinu tipova leukodistrofije uključujući, ali ne ograničavajući se na, metahromatsku leukodistrofiju, Krabeovu bolest, Kanavanovu bolest i Aleksandrovu bolest. Jedini izuzetak od ovoga je bilo koja vrsta leukodistrofije koja se prenosi na polnom hromozomu, kao što je H-vezana adrenoleukodistrofija, koja se prenosi na H hromozomu.

Zbog obrasca nasleđivanja bolesti povezanih sa H hromozomom, muškarci su češće pogođeni ovom vrstom leukodistrofije, iako su žene nosioci bolesti i često simptomatski, mada ne tako ozbiljno kao muškarci.[6]

EtiopatogenazaUredi

Leukodistrofije su nasledni poremećaji koji utiču na belu masu ili mijelinske trake centralnog nervnog sistema (CNS), iako može biti uključen i periferni nervni sistem. Abnormalnosti mijelina u leukodistrofijama su primarna patologija i nisu sekundarne u odnosu na osnovnu neuronsku bolest.

Mijelin se sastoji od više slojeva lipida i proteina i formira se produžavanjem ćelijskih membrana oligodendrocita koje spiralno obavijaju aksone u CNS-u. Mijelin se sastoji od 20-30% proteina i 70-80% lipida. Dva glavna proteina mijelina u CNS-u su osnovni protein mijelina (MBP) i proteolipidni protein (PLP1) koji zajedno čine 80-90% ukupnog proteina mijelina. MBP čini ~35% a PLP1 ~50% težine proteina mijelina. Ostali proteini mijelina uključuju glikoprotein povezan sa mijelinom (MAG) i glikoprotein oligodendrocita mijelina (MOG).[7]

Nekada se smatralo retkim, pojava i široka upotreba sofisticirane magnetne rezonancije (MRI) sugeriše da leukodistrofije mogu biti češće nego što se ranije mislilo.

Patologija bolesti uključuje odloženu mijelinizaciju , dismijelinizaciju (defektno formiranje mijelinske ovojnice), demijelinizaciju (destruktivno uklanjanje mijelinskog omotača) ili kombinaciju ovih.

Većina naslednih leukodistrofija ima različite biohemijske ili metaboličke abnormalnosti i obično se javlja u detinjstvu. Češće leukodistrofije koje se javljaju u detinjstvu, kao što je H-vezana adrenoleukodistrofija (H-ALD), metahromatska leukodistrofija (MLD), Kanavanova bolest i Krabeova bolest (leukodistrofija globoidnih ćelija) uzrokovane su genetskim defektima enzima i karakteriše ih akumulacija toksičnih metabolita.[8]

Pelizaeus-Merzbacher bolest (PMD), još jedna leukodistrofija koja se javlja u detinjstvu, uzrokovana je mutacijama uključujući duplikaciju koja uključuje gen koji kodira mijelinski protein PLP1.[9] Nestajanje bolesti bele materije je takođe uobičajena leukodistrofija u detinjstvu i uzrokovana je homozigotnim mutacijama u genima koji kodiraju pet podjedinica sveprisutno eksprimiranihfaktor elongacije transkripcije, eIF2B .

Aleksandrova bolest je sporadična leukodistrofija sa prvenstveno početkom u detinjstvu uzrokovana mutacijama u genu koji kodira intermedijarni protein astrocita, glijalni fibrilarni kiseli protein (GFAP).[10]

Osim Aleksandrove bolesti, sve gore navedene bolesti su uzrokovane ili H-vezanim recesivnim ili autozomno recesivnim mutacijama.[11] Heterozigotne mutacije u GFAP-u mogu ukazivati na dominantno povećanje funkcije u osnovi Aleksandrove bolesti.

Kako je većina pacijenata sporadična, teško je utvrditi način nasleđivanja. Iako ove bolesti počinju uglavnom u detinjstvu, opisane su i varijante za maloletne i odrasle.

Klinička slikaUredi

Neki specifični simptomi variraju od jedne do druge vrste leukodistrofije, ali velika većina simptoma je zajednička jer uzroci bolesti uglavnom imaju iste efekte. Simptomi zavise od uzrasta bolesnika u vreme početka, što je pretežno u detinjstvu i ranom detinjstvu, iako je teško odrediti tačno vreme početka bolesti.

Uobičajeni simptomi su:[12]

  • Problemi sa ravnotežom i mobilnošću
  • Smetnje u ponašanju i učenju
  • Problemi sa bešikom
  • Poteškoće sa disanjem
  • Zastoji u razvoju
  • Problemi sa sluhom (gluvoća), govorom i vidom (slepilo)
  • Poremećaji kontrole mišića
  • Napadi.[13]
  • Smanjen tonus mišića, posebno u vratu, i abnormalno ravne noge i savijene ruke kod Kanavanovebolest,

Počeci bolesti kod maloletnika i odraslih pokazuju slične simptome uključujući smanjenje ili gubitak sluha i vida (zbog optičke i slušne degeneracije).[12]

Tok bolesti kod dece je obično brz, uzrokujući relativno ranu smrt, dok odrasli mogu da žive sa ovim stanjima dugi niz godina. Kod dece, spastična aktivnost često prethodi progresivnoj ataksiji i brzom kognitivnom pogoršanju koje je opisano kao mentalna retardacija.[14]

Epilepsija je uobičajena pojava za pacijente svih uzrasta.[15] Napredniji pacijenti pokazuju slabost u gutanju, što dovodi do spastičnih napada kašlja zbog udahnute pljuvačke.

Tok i raspored zavise od uzrasta početka, a odojčad ima životni vek od 2-8 godina, maloletnici 2-10 godina i odrasli obično 10+ godina. Odrasli tipično vide produženi period stabilnosti praćen opadanjem u vegetativno stanje i smrću.[13]

DijagnozaUredi

Leukodistrofiju je teško dijagnostikovati jer postoji mnogo različitih tipova koji mogu imati različite simptome. Najčešće korišćeni alate za postavljanje dijagnoze leukodistrofije su:[16]

  • Fizički i neurološki pregledi
  • Medicinska istorija bolesti, uključujući i pitanje o porodičnoj istoriji bolesti
  • Testovi snimanja , kao što su magnetna rezonantna tomografija (MRI) ili kompjuterizovana tomografija (CT skeniranje)
  • Genetsko testiranje za traženje genetskih promena koje mogu izazvati leukodistrofije
  • Laboratorijski testovi

TerapijaUredi

Iako tretmani postoje, većina ih je u eksperimentalnoj fazi i mogu samo da obećaju zaustavljanje progresije simptoma, iako su neke genske terapije pokazale izvesno simptomatsko poboljšanje.[17]

Lečenje većine vrsta leukodistrofije je simptomatsko i podržavajuće, i može uključivati:

  • lekovima
  • fizičke, radne i logopedske terapije
  • nutricionistički, obrazovni i rekreativni programi

Lekovi se mogu koristiti za kontrolu mišićnog tonusa, napadaja i spastičnosti. Fizičke, profesionalne i govorne terapije mogu poboljšati mobilnost, funkciju i kognitivne probleme. Nutritivni, obrazovni i rekreativni programi takođe mogu biti od pomoći, u zavisnosti od potreba pojedinca.

Transplantacija matičnih ćelija ili koštane srži obećava za nekoliko vrsta leukodistrofije.

Jedna od leukodistrofija je sada bolest koja se može lečiti. Uz ranu tačnu dijagnozu, CTKS se može efikasno lečiti zamenskom terapijom henodeoksiholnom kiselinom (CDCA).

PrognozaUredi

Leukodistrofije su obično progresivne, što znači da se pogoršavaju kako vreme odmiče. Prognoza za leukodistrofije varira u zavisnosti od specifičnog tipa leukodistrofije.[2]

IzvoriUredi

  1. ^ Sachdev, Perminder S.; Keshavan, Matcheri S. (2010-03-15). Secondary Schizophrenia. Cambridge University Press. pp. 241–. ISBN 978-0-521-85697-3.
  2. ^ a b v g „Leukodystrophy Information Page | National Institute of Neurological Disorders and Stroke”. www.ninds.nih.gov. Pristupljeno 2022-03-02. 
  3. ^ Vanderver, Adeline; Tonduti, Davide; Schiffmann, Raphael; Schmidt, Johanna; van der Knaap, Marjo S. (1993), Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Pagon, Roberta A.; Wallace, Stephanie E. (eds.), "Leukodystrophy Overview", GeneReviews®, University of Washington, Seattle, PMID 24501781,
  4. ^ Bonkowsky, Joshua (Aug 24, 2010). "The burden of inherited leukodystrophies in children". Neurology. 75 (8): 718–725. doi:10.1212/WNL.0b013e3181eee46b. PMC 2931652. PMID 20660364.
  5. ^ Fiegenbaum, Annette; Moore, Robert; Clarke, Joe; Hewson, Stacy; Chityat, David; Ray, Peter N.; Stockley, Tracy L. (January 15, 2004). "Canavan disease: Carrier-frequency determination in the Ashkenazi Jewish population and development of a novel molecular diagnostic assay". American Journal of Medical Genetics. 124A (2): 142–7. doi:10.1002/ajmg.a.20334. PMID 14699612. S2CID 25981659.
  6. ^ Lesca, G; Vanier, MT; Creisson, E; Bendelac, N; Hainque, B; Ollagnon-Roman, E; Aubourg, P (August 2005). "X-linked adrenoleukodystrophy in a female proband: clinical presentation, biological diagnosis and family consequences". Archives de Pédiatrie. 12 (8): 1237–40. doi:10.1016/j.arcped.2005.03.050. PMID 15878823
  7. ^ „Glial Fibrillary Acidic Protein - an overview | ScienceDirect Topics”. www.sciencedirect.com. Pristupljeno 2022-03-02. 
  8. ^ „Canavan Disease - an overview | ScienceDirect Topics”. www.sciencedirect.com. Pristupljeno 2022-03-02. 
  9. ^ „Pelizaeus-Merzbacher Disease - an overview | ScienceDirect Topics”. www.sciencedirect.com. Pristupljeno 2022-03-02. 
  10. ^ Padiath, Quasar Saleem; Fu, Ying-Hui (2010-01-01), Shivashankar, G. V., ur., Chapter 14 - Autosomal Dominant Leukodystrophy Caused by Lamin B1 Duplications: A Clinical and Molecular Case Study of Altered Nuclear Function and Disease, Nuclear Mechanics & Genome Regulation (na jeziku: engleski), 98, Academic Press, str. 337—357, Pristupljeno 2022-03-02 
  11. ^ „Autosomal Recessive Inheritance - an overview | ScienceDirect Topics”. www.sciencedirect.com. Pristupljeno 2022-03-02. 
  12. ^ a b „Leukodystrophy: What Is It?”. WebMD (na jeziku: engleski). Pristupljeno 2022-03-02. 
  13. ^ a b Graziano, AC; Cardile, V (26 September 2014). "History, genetic, and recent advances on Krabbe disease". Gene. 555 (1): 2–13. doi:10.1016/j.gene.2014.09.046. PMID 25260228.
  14. ^ Liu, Y; Zou, L; Meng, Y; Zhang, Y; Shi, X; Ju, J; Yang, G; Hu, L; Chen, X (June 2014). "[A family with two children diagnosed with aspartylglucosaminuria-case report and literature review]". Zhonghua Er Za Zhi. 52 (6): 455–9. PMID 25190167
  15. ^ Turon-Vinas, E; Pineda, M; Cusi, V; Lopez-Laso, E; Del Pozo, RL; Gutierez-Solana, LG; Moreno, DC; Sierra-Corcoles, C; Olabarrieta-Hoyos, N; Madruga-Garrido, M; Aguirre-Rodriguez, J; Gonzalez-Alvarez, V; O'Callaghan, M; Muchart, J; Armstrong-Moron, J (13 July 2014). "Vanishing white matter disease in a Spanish population". J Cent Nerv Syst Dis. 6: 59–68. doi:10.4137/JCNSD.S13540. PMC 4116383. PMID 25089094.
  16. ^ „Leukodystrophies”. medlineplus.gov. Pristupljeno 2022-03-02. 
  17. ^ Biffi, A.; Aubourg, P.; Cartier, N. (2011). "Gene therapy for leukodystrophies". Human Molecular Genetics. 20 (R1): R42–R53. doi:10.1093/hmg/ddr142. PMID 21459776

Spoljašnje vezeUredi

Klasifikacija

  Mediji vezani za članak Leukodistrofija na Vikimedijinoj ostavi

 Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje
u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja).