Miotubularna miopatija
Miotubularna miopatija, centrojedarna miopatija (CNM) ili centronukleusna miopatija je grupa urođenih miopatija kod kojih se ćelijska jedra ne nalaze u svom normalnom položaju (u centru mišićnih ćelija), već na periferiji.
| Miotubularna miopatija | |
|---|---|
| Sinonimi | Centronuclear myopathy |
 | |
| Biopsija mišića kvadricepsa devojčice stare 3 mesecasa H-vezanom centronuklearnom (miotubularnom) miopatijom zbog mutacije u genu miotubularina (MTM1) i izuzetno iskrivljene H-inaktivacije (mrlja H&E, poprečni presek). Obratite pažnju na izraženu varijabilnost u veličini vlakana, umereno povećanje vezivnog tkiva i brojna centralna jedra. | |
Simptomi miotubularne miopatije uključuju tešku hipotenziju, hipoksiju koja zahteva respiratornu podršku i skafocefaliju. Kod centrojedarnih miopatija, oblik H-vezane miotubularne miopatije obično se javlja nakon rođenja i stoga se smatra urođenom miopatijom. Međutim, neke centronukleusne miopatije mogu se javiti i kasnijem periodu života.
Mnogi pacijenti sa miotubularnom miopatijom umiru u detinjstvu pre nego što dobiju zvaničnu dijagnozu.
Kad god je to moguće, biopsija mišića i genetsko testiranje mogu biti korisni, čak i nakon neonatalne smrti, jer dijagnostičke informacije mogu pomoći u planiranju porodice i genetskom savetovanju, kao i u tačnoj dijagnozi kod svakog rođaka koji takođe može imati istu genetsku abnormalnost.
Terminologija uredi
Iako se svi oblici centronuklearne miopatije smatraju retkiom urođenom miopatijom, najčešći oblik CNM -a je miotubularna miopatija (MTM). (Termini centronuklearna miopatija i "miotubularna miopatija ponekad se izjednačavaju.)[traži se izvor]
Doslovno, miopatija je bolest samog mišićnog tkiva, koja potiče od grčkih reči: mio- = mišić + pateia, od patos = patnja ), u označava da je primarni nedostatak unutar mišića, za razliku od drugih bolesti koje mogu izazvati mišićnu slabost, a izvan su samog mišića, uključujući probleme u mozgu poput moždanog udara, cerebralne paralize, multiple skleroze ili probleme u kičmenoj moždini i/ili nervu, kao što su dečija paraliza i mišićna atrofija
Epidemiologija uredi
Ukupna učestalost miotubularne miopatije je 1 na 50.000 živorođene dece. Incidencija drugih centronukleusnih miopatija je izuzetno retka, jer na globalnom nivou postoji samo devetnaest identifikovanih porodica sa CNM -om. Kod većine pacijenata za hodanje su neophodna pomagala, od štapa do okvira za hodanje, ili su potpuno zavisni od pomagala za fizičku pokretljivost, poput invalidskih kolica i pomagala za stajanje, ali ova druga varijanta je jako retka (opisan su samo dva slučaja među CNM osobama).
Otprilike 80% muškaraca kojima je dijagnostikovana miotubularna miopatija pomoću biopsije mišića utvrđena je MTM1 mutacija, koja se može identifikovati analizom genetske sekvence.
Patologija uredi
Uopšterno gledano klinička miopatija i biopsija mišića koji pokazuju centronuklearna (jezgra u središtu mišićne ćelije) izgled ukazuju na centronuklearnu miopatiju (CNM). Najčešće dijagnostikovana CNM je miotubularna miopatija (MTM). Međutim, samo analiza biopsije mišića ne može pouzdano razlikovati miotubularnu miopatiju od drugih oblika centronuklearnih miopatija, pa je stoga potrebno genetsko testiranje.
Dijagnostičku obradu koordinira neurolog koji leči pacijenta, i koji (npr. u Sjedinjenim Američkiom Državama vodi brigu o pacijentu i koordinira zbrinjavanje preko klinika povezanih sa Udruženjem za mišićnu distrofiju).
Genetika uredi
X-vezani recesivni oblici, mutacije gena MTM1 koji kodira miotubularna fosfataze opisane su u većini porodica.[1] Dok su mutacije DNM2 gena koje su kodirane sa GTPase Dynamin-2 otkrivene su u pojedinim porodicama u autosomno dominantnom obliku, a mutacije u BIN1 genu su pronađene u autosomno recesivnom obliku.[2] Verovatno ovaj gen igra ključnu ulogu u normalnom razvoju skeletnih mišića.[3]
| Nasleđivanje | OMIM | Gen(i) | Opis |
|---|---|---|---|
| X-vezano recesivno | 310400 | MTM1 (H-vezana miotubularna miopatija) | H-vezani oblik MTM/CNM je najčešće dijagnostikovan tip. Skoro svi slučajevi MTM povezanog sa H javljaju se kod muškaraca. |
| Autozomno recesivno | 255200 | BIN1, RYR1, TTN | „Recesivna” abnormalnost će izazvati bolest samo ako su obe kopije gena abnormalne. |
| Autozomno dominantno | 160150 | DNM2(MYF6 i MTMR14 ređi) | „Dominantna” abnormalnost će ispoljiti svoj abnormalni uticaj (npr uzrokovati bolest ili zdravstveno stanje) bez obzira na to da li je druga kopija gena normalna ili nije. Unutar centronuklearnih miopatija, istraživači su identifikovali autosomno dominantan oblik u genu zvanom dinamin 2 (DNM2) na hromozomu 19, a ovo posebno stanje se sada naziva dinamin 2 centronuklearna miopatija (DNM2-CNM) . |
Klinička slika uredi
Kao i kod drugih miopatija, kliničke manifestacije ove miopatije su prvenstveno: slabost mišića i pridruženi invaliditet. Urođeni oblici često su prisutni sa neonatalnim niskim mišićnim tonusom, ozbiljnom slabošću, i usporenim razvojem (posebno onog koji se odnosi na kontrolu glave, puzanje i hodanje) i plućnim komplikacijama (verovatno zbog slabosti mišića odgovornih za disanje).
Dok su neki pacijenti sa centronuklearnim miopatijama ambulantni slučajevi tokom svog odraslog života, drugi možda nikada neće puzati ili hodati i možda će im za kretanje biti potrebno korišćenje invalidskih kolica. Postoji značajna varijabilnost u stepenu funkcionalnog oštećenja među različitim centronuklearnim miopatijama. Iako ovo stanje pogađa samo voljne mišiće, nekoliko dece je patilo od srčanog zastoja, verovatno zbog dodatnog stresa na srce.
Druge zapažene osobine su visoko lučno nepce, zvonasta prsa i izduženo lice. I dok miotubularna miopatija utiče samo na mišiće, ona ne utiče na inteligenciju u bilo kom obliku ili formi.
Miotubularna miopatija povezana sa H-hromozomom tradicionalno je fatalno stanje u detinjstvu, sa očekivanim životnim vekom obično manjim od dve godine. Čini se da postoji značajna varijabilnost u ozbiljnosti kliničke slike za različite genetske abnormalnosti kod istog gena MTM1. Neki objavljeni slučajevi pokazuju značajne razlike u kliničkoj ozbiljnosti među rođacima sa istom genetskom abnormalnošću u genu MTM1. Većina skraćenih mutacija MTM1 izaziva ozbiljan i rano smrtonosni fenotip, dok su neke mutacije povezane sa blažim oblicima i produženim preživljavanjem (do 54 godine).[4]
Centronuklearne miopatije obično imaju blažu kliničku prezentaciju i bolju prognozu. Nedavno su istraživači otkrili mutacije na genu dinamin 2 (DNM2 na hromozomu 19, na mestu 19p13.2), odgovornom za autosomno dominantni oblik centronuklearne miopatije.[5] Ovo stanje je sada poznato kao dinamin 2 centronuklearna miopatija (skraćeno DNM2-CNM). Istraživanja su pokazala da pacijenti sa DNM2-CNM imaju sporo progresivnu mišićnu slabost koja obično počinje u adolescenciji ili ranoj odrasloj dobi, u rasponu od 12 do 74 godine.
Terapija uredi
Još uvek ne postoji lek za miotubularne ili centronukleusne miopatije. Lečenje se često fokusira na pokušaj maksimiziranja funkcionalnih sposobnosti i minimiziranje medicinskih komplikacija, i na uključivanje lekara specijalizovanih za fizikalnu medicinu i rehabilitaciju i fizioterapeuta i radnih terapeuta.
Medicinski tretman obično uključuje terapiske postgupke sa ciljem da se spreče komplikacije na plućima, jer plućne infekcije mogu biti fatalne kod pacijenata kojima nedostaje mišićna snaga potrebna za kašalj da bi se iz disajnih puteva uklonio sekret. Medicinska sredstva protiv kašlja pomažu pacijentima da održavaju čiste disajne puteve, izbegavaju začepljenje sluzokože i izbeganu potrebu za traheostomijom.
Tretiranje skolioze je takođe važan deo terapije jer slabost mišića trupa može dovesti do odstupanja u poravnanju kičme, što rezultuje kompromitovanjem respiratorne funkcije. Mnogi pacijenti sa urođenim miopatijama mogu na kraju zahtevati hirurško lečenje skolioze.
Izvori uredi
- ^ Laporte u. a.: A gene mutated in X-linked myotubular myopathy defines a new putative tyrosine phosphatase family conserved in yeast. In: Nat Genet. 1996;13(2), S. 175–182.
- ^ Nicot u. a.: Mutations in amphiphysin 2 (BIN1) disrupt interaction with dynamin 2 and cause autosomal recessive centronuclear myopathy. In: Nature Genet. 200; 39, S. 1134–1139.
- ^ Wechsler-Reya u. a.: A role for the putative tumor suppressor Bin1 in muscle cell differentiation. In: Mol Cell Biol. 1998;18(1), S. 566–575.
- ^ Laporte, Jocelyn; Biancalana, Valrie; Tanner, Stephan M.; Kress, Wolfram; Schneider, Vreni; Wallgren-Pettersson, Carina; Herger, Franziska; Buj-Bello, Anna; Blondeau, Fransois; Liechti-Gallati, Sabina; Mandel, Jean-Louis (2000). „MTM1 mutations in X-linked myotubular myopathy”. Human Mutation. 15 (5): 393—409. PMID 10790201. S2CID 27091541. doi:10.1002/(SICI)1098-1004(200005)15:5<393::AID-HUMU1>3.0.CO;2-R..
- ^ Bitoun, Marc; Maugenre, Svetlana; Jeannet, Pierre-Yves; Lacène, Emmanuelle; Ferrer, Xavier; Laforêt, Pascal; Martin, Jean-Jacques; Laporte, Jocelyn; Lochmüller, Hanns; Beggs, Alan H.; Fardeau, Michel; Eymard, Bruno; Romero, Norma B.; Guicheney, Pascale (2005). „Mutations in dynamin 2 cause dominant centronuclear myopathy” (PDF). Nature Genetics. 37 (11): 1207—1209. PMID 16227997. S2CID 37842933. doi:10.1038/ng1657.
Spoljašnje veze uredi
 | Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja). |
