Brahiterapija raka prostate je metoda radioterapije koja se zasniva na uvođenju radioaktivnih izvora (transplantata) u tkivo prostate u cilju lečenja zračenjem.[1] Za ovu namenu upotrebljavaju se radioaktivni izotopi joda, paladijuma i iridijuma, čije fizičke osobine omogućavaju primenu višestruko većih doza zračenja (u poređenju sa perkutanim pristupom zračenju) uz prihvatljivu stopu nuspojava.[2][3] Osnovni preduslov za uspešnu primenu brahiterapije je pažjivo određen stadijum (proširenosti) bolesti (raka).[4]

Brahiterapija raka prostate
Dijagram koji pokazuje brahiterapiju visoke doze za rak prostate
ICD-9-CM92.27
MedlinePlus007385

Opšte informacije уреди

Rak ili karcinom prostate svojim sporim rastom i nepredvidivim ponašanjem zahteva vrlo oprezno odlučivanje o vrsti i obimu lečenja koje će se prieniti.[5] Kvaliteta života nakon lečenja je takođe podjednako važna činilac kao i biohemijski, odnosno klinički tok bolesti. Kod večina bolesnika prema nekim od istraživanja, kvalitetu žvota lečenih brahiterapijom je poboljšan u nakon terapije 79% slućajeva, dok se samo manji broj žalio na psihološke smetnje u porodičnom životu.[6][7]

Preduslov za uspeh brahiterapije je pravilan odabir bolesnika i precizna tehnika ugradnje impalnata.[8]

Zračenje uništava kancerogene ćelije oštećujući njihovu DNA, ili njihove molekule koje sadrže genetsku informaciju, što ih potom spečava da se dalje šire. Zračenje također uništava i normalne ćelije, ali kako se kancerogene ćelije šire brže od normalnih one su osjetljivije na zračenje. Dodatno, normalne se čelije bolje regeneršu od kancerogenih nakon dejstva radijacije. Ovo je jedan od razloga zašto se tretmani radioterapije daju u periodu od nekoliko nedelja jer se time zdravim ćelijama daje vremena da se regenerišu između pojedinih tretmana.

Istorija уреди

Prvi opis primene radioaktivnog izotopa radijuma (238Ra) u brahiterapiji potiče od Barringera koji je 1917. godine, počeo lečenje iglama radijuma. Ova metoda nije naišla na širu primenu, sve dok nije početa primena trajnih implantata radioaktivnog joda (125I) retropubičnim pristupom od strane Hilarisa i Whitmora 1970-tih godina) za brahiterapiju tumora prostate.

Tokom istorijskog razvoja ove metode u poćetku su igle za uvođenje radioaktivnih zrnaca joda postavljane tokom laparotomije pod kontrolom prsta uvučenog u pravo crevo. Dozimetrija je bila neprecizna, a raspodela zračenja neravnomerna. Zbog ovih nedostatak primena ove metode je privremeno prkinuta zbog rezultata lošijih od očekivanih, i morala je da sačeka razvoja tehnika perkutanog zračenja i pojavu operativnih metoda kojima se štede karlični živci.

Nakon 1983. godine pojavom ultrazvučnih sondi i kompjutorizovane tomografije poboljšan je prikaz anatomskih odnosa prostate, a stadijum bolesti tačnije su određivani što je omogućilo da se obavi simuliranje zračenja pre početka zahvata.

Prvih decenija 21. veka broj brahiterapijom lećenih bolesnik ana globalnom nicou stalno raste.[2]

Vrste terapije уреди

Danas se najčešće primenjuju dve vrste brahiterapije:[9][10]

Brahiterapija niske brzine doze (LDR) уреди

Brahiterapija niske brzine doze (akronim LDR — engl. low dose rate) kojim se danas leči većina bolesnika, koristi radioaktivne implante male snage (veličine zrna pirinča) za tretman. To su najčešće radioaktivna zrnaca joda (125I — 13 Gy/nedeljno)[11][12] ili paladijuma (103Pd — 40 Gy/nedeljno)

Ovi implanti se trajno umeću u telo, a nakon umetanja emitiraju zračenje koje se postepeno smanjuje u snazi, koje nakon nekoliko nedelja u potpunosti prestaje zračiti.[13]

Indikacije

Indikacije za primenu LDR terapije su:[14]

  • karcinom prostatae stadijum T1-2a;
  • volumen prostate do 60 ccm u trenutku implantacije;
  • PSA < 10 ng/mL;
  • Gleason zbir <6;
  • bez znakova opstrukcije mokrenja;
  • bez znakova perineuralnog ili ekstrakapsularnog širenja;
  • manje od 50% pozitivnih cilindara dobijenih biopsijom prostate.[15]

Brahiterapije velike brzine doze (HDR) уреди

Brahiterapije velike brzine doze (akronim HDR engl. high dose rate), u poređenju sa LDR brahiterapijom, koristi izvore zračenja jačeg intenziteta, i zato se takvi implanti u telo postavljaju samo privremeno.[16][17]

Od preparata velike brzine doze dans se koriste izotopi iridijuma (192Ir — 2-36 Gy/min) uvođenjem ciljano vodičem u tkivo prostate.[18]

Indikacije уреди

  • Alternativa radikalnoj prostatektomiji, perkutanom zračenju ili LDR brahiterapiji[19]
  • Svi stadijumi bolesti ograničeni na prostatu[20]
  • Tumori sa ekstrakapsularnim ili perineuralnim širenjem, zahvatanjem semenih mehurića
  • Bilo koja vrednost PSA ako nema dokaza o diseminaciji
  • Bilo koji Gleasonov zbir
  • „Salvage” lečenje nakon transuretralne resekcije prostate (akronim TURP), radikalne prostatektomije, perkutanog zračenja ili LDR brahiterapije.[21]

Postupak уреди

Za izvođenje HDR brahiterapije bolesnik se priprema na isti način kao za LDR brahiterapiju i postavlja u položaj za litotomiju. Nije potrebno prethodno planiranje zračenja.[22]

Počinje se tako što se fleksibilne igle vodilice pod ultrazvučnom ili rendgen kontrolo uvode kroz gumeni predložak sa dva niza cirkularno položenih otvora. Predložak nije fiksiran i njegovim naginjanjem se mogu postaviti igle u bilo koji raspored čak i u nepristupačna područja iza simfize i obuhvatajući svaki željeni volumen.

Nakon implantacije vodilica predložak se ušivanjem pričvršćuje za međicu. RTG i CT snimanjem se utvrdi definitivni položaj vodilica za radioaktivne izvore i izraćunava plan zračenja. Zračenje se sprovodi u izolovanoj prostoriji sa zaštitom od zračenja pomoću uređaja za “after-loading” zračenje iridijumom visoke aktivnosti.

Sesija zračenja traje 10-tak minuta, i za to vreme se aplikuje 15 Gy, što se ponavlja nekoliko puta u naredna dva dana prema planu zračenja. Između dve sesije zračenja bolesnik nije radioaktivan. Celi se postupak može ponoviti u nedeljnaim intervalima zavisno od ukupno planirane doze zračenja.

Prednosti уреди

Kao moguće prednosti primene HDR brahiterapije navode se:[23]

  • Nema akcidentalne migracije radioaktivnih zrnaka u mokraćnu bešiku, rektum, uretru, semene mjehuriće ili pluća
  • Nema izlaganja zračenju osoba u pacijentovoj okolini
  • Lakša i preciznija dozimetrija
  • Fleksibilne cevi vodiči olakšavaju uvođenje izvora u retropubično područje
  • Smetnje nakon lečenja blaže i kraćeg trajanja (34-45% pacijenata ima dizurične smetnje do godinu dana, do 40% pacijenata ima erektilne disfunkcije različitog intenziteta)
  • Niži troškovi lečenja zbog izostanka hormonskog i simptomatskog lečenja.

Kombinovana terapija уреди

Bolesnike sa značajnim rizikom širenja tumora izvan prostate trebalo bi lečiti kombinacijom perkutanog i brahiterapijskog zračenja. Rizik širenja izvan prostate se određuje kao prisutnost dva ili više rizična faktora u koje spadaju:[24]

  • Gleason zbir >7
  • PSA >10 ng/mL
  • Stadijum raka >T 2b

Preporučena doza je 40-50 Gy perkutanog zračenja + “boost” brahiterapijski 100-110 Gy

Neželjena dejstva уреди

Neželjena dejstva

Iako pacijenti mogu imati problema sa uriniranjem tokom prvih šest meseci nakon implantacije, oni se obično smire i trajni problemi su retki, javljaju se samo kod oko 1-2% pacijenata.[25]

Komplikacije uključuju:

  • Probleme se mokrenjem, koji mogu uključivati urinarnu inkontinenciju, uglavnom stresnu ili urgentnu inkontinenciju, poteškoće sa mokrenjem i zadržavanje urina. Prema pregledu objavljenom 2002. godine na duži rok, značajni opstruktivni simptomi ili uporna retencija urina koji zahtevaju TURP javili su se kod 0–8,7% pacijenata.[26] Urinarna inkontinencija je pronađena kod do 19% pacijenata lečenih implantom koji nisu imali raniji TURP, međutim, procenat je bio mnogo veći kod onih koji to jesuimali (do 86%). Stresna inkontinencija se može posmatrati kao rezultat direktnog oštećenja spoljašnjeg uretralnog sfinktera koje je posledica zračenja. Lečenje može uključivati promene načina života, trening bešike i upotrebu uložaka za inkontinenciju. Hirurško lečenje kod onih koji ne uspeju u početnoj terapiji može uključiti upotrebu uretralne remene ili veštačkog urinarnog sfinktera.
  • Problemi sa crevima, javqaju se kod nekih pacinen nata u manje od 10% slučajeva, obično u vidu proliva ili urgentnost creva. Ovi problemi se občno smirebez daljeg lečenja.[27] Radijacioni proktitis se može naći kod 0,5–21,4% pacijenata koji su primili brahiterapiju prostate zbog blizine prostate i debelog creva, sa značajnim povredama (fistulama) koje se javljaju kod 1–2,4% pacijenata.
  • Erektilna disfunkcija (poteškoće u dobijanju i/ili održavanju erekcije; impotencija) je još jedan neželjeni efekat povezan sa nekim hirurškim i nehirurškim tretmanima raka prostate. Problem se javlja kod oko 25 do 50% muškaraca koji primaju brahiterapiju za rak prostate, što je manje nego kod muškaraca koji primaju standardno spoljno zračenje.[28] U roku od tri godine, malo muškaraca će primetiti značajno poboljšanje potencije, a povremeno se taj broj može pogoršati.[28] Opcije lečenja uključuju upotrebu lekova (kao što su Viagra i Cialis), intrakavernoznih injekcija, uređaja za vakuumsku konstrikciju ili implantata penisa.[28]

Prognoza уреди

Karcinom prostate svojim sporim rastom i nepredvidivim ponašanjem nameće vrlo oprezno odlučivanje o vrsti i obimu terapije koje će se primeniti. Kvaliteta života nakon lečenja je podjednako važna kao i biohemijski, odnosno klinički tok bolesti.Većina bolesnika (79%) lečenih intersticijskom brahiterapijom je, u istraživanju Arteberyja i sar.[29] i Joly i sar.[30] kvalitet života nakon terapije ocenila odličnim, uz samo nekoliko slučajeva koji su se žalili na psihološke smetnje u porodičnom i društvenom životu. Predusloovi za uspeh intersticijske brahiterapije je ispravan odabir bolesnika i precizna primena tehnike.

Izvori уреди

  1. ^ „Permanent seed brachytherapy”. Prostate Cancer UK (на језику: енглески). Приступљено 2024-02-04. 
  2. ^ а б Mazeron JJ. Brachytherapy: a new era. Radiother Oncol 2005; 74(3): 223-5.
  3. ^ Buyyounouski, Mark K.; Davis, Brian J.; Prestidge, Bradley R.; Shanahan, Thomas G.; Stock, Richard G.; Grimm, Peter D.; Demanes, D. Jeffrey; Zaider, Marco; Horwitz, Eric M. (2012). „A survey of current clinical practice in permanent and temporary prostate brachytherapy: 2010 update”. Brachytherapy. 11 (4): 299—305. ISSN 1538-4721. doi:10.1016/j.brachy.2011.12.012. 
  4. ^ Stish, Bradley J.; Davis, Brian J.; Mynderse, Lance A.; Deufel, Christopher L.; Choo, Richard (2017). „Brachytherapy in the Management of Prostate Cancer”. Surgical Oncology Clinics of North America (на језику: енглески). 26 (3): 491—513. doi:10.1016/j.soc.2017.01.008. 
  5. ^ Lomi, Neiwete; Chawla, Bhavna; Das, Deepsekhar (2024). „Disinsert, retract and rotate technique of plaque brachytherapy”. Indian Journal of Ophthalmology (на језику: енглески). 72 (2): 303—303. ISSN 0301-4738. doi:10.4103/IJO.IJO_2213_23. 
  6. ^ Artebery VE, Frazier A, Dalmia P i sur. Quality of life after permanent prostate implant. Semin Surg Oncol 1997; 13:458-64.
  7. ^ Joly F, Brune D, Couette JE, et al: Health-related quality of life and sequelae in patients treated with brachytherapy and external beam irradiation for localized prostate cancer. Ann Oncol 1998; 9(7):751-7.
  8. ^ Dornisch, Anna M.; Zhong, Allison Y.; Poon, Darren M. C.; Tree, Alison C.; Seibert, Tyler M. (2024-01-20). „Focal radiotherapy boost to MR-visible tumor for prostate cancer: a systematic review”. World Journal of Urology (на језику: енглески). 42 (1). ISSN 1433-8726. doi:10.1007/s00345-023-04745-w. 
  9. ^ Nag, Subir; Demanes, D. Jeffrey; Hagan, Michael; Rivard, Mark J.; Thomadsen, Bruce R.; Welsh, James S.; Williamson, Jeffrey F. (2011). „Definition of medical event is to be based on the total source strength for evaluation of permanent prostate brachytherapy: A report from the American Society for Radiation Oncology”. Practical Radiation Oncology. 1 (4): 218—223. ISSN 1879-8500. doi:10.1016/j.prro.2011.05.001. 
  10. ^ Yamada, Yoshiya; Rogers, Leland; Demanes, D. Jeffrey; Morton, Gerard; Prestidge, Bradley R.; Pouliot, Jean; Cohen, Gil'ad N.; Zaider, Marco; Ghilezan, Mihai (2012). „American Brachytherapy Society consensus guidelines for high-dose-rate prostate brachytherapy”. Brachytherapy. 11 (1): 20—32. ISSN 1538-4721. doi:10.1016/j.brachy.2011.09.008. 
  11. ^ Narang, Subina; Pandey, Awadesh K; Kaur, Gurbir; Giran, Mannat; Saxena, Sanjay K; Moudgil, Sandeep; Walia, Dinesh K; Handa, Uma; Meena, Vijay K (2024). „Iodine-125 brachytherapy for choroidal melanoma by using Ocuprosta seeds with indigenous non-collimated plaques: Our initial experience”. Indian Journal of Ophthalmology (на језику: енглески). 72 (Suppl 1): S90—S95. ISSN 0301-4738. doi:10.4103/IJO.IJO_1694_23. 
  12. ^ Polascik, Thomas J; Pound, Charles R; DeWeese, Theodore L; Walsh, Patrick C (1998). „Comparison of Radical Prostatectomy and Iodine 125 Interstitial Radiotherapy for the Treatment of Clinically Localized Prostate Cancer: A 7-Year Biochemical (PSA) Progression Analysis”. Urology. 51 (6): 884—890. ISSN 0090-4295. doi:10.1016/s0090-4295(98)00153-8. 
  13. ^ Schwarz, R. (2003-09-01). „Kurative Radiotherapie des lokalisierten Prostatakarzinoms”. Der Urologe A. 42 (9): 1212—1220. ISSN 0340-2592. doi:10.1007/s00120-003-0428-y. 
  14. ^ Berkey FJ. Managing the adverse effects of radiation therapy. Am Fam Physician. 2010 Aug 15;82(4):381–8, 394.
  15. ^ Blasko JC, Grimm PD, Ragde H. Brachytherapy and organ preservation in the management of carcinoma of the prostate. Semin Radiat Oncol 1993; 3:240-5.
  16. ^ Vicini FA, Vargas C, Edmundson G, et al. The role of high-dose rate brachytherapy in locally advanced prostate cancer. Semin Radiat Oncol 2003; 13(2):98-108
  17. ^ Demanes, D. Jeffrey; Rodriguez, Rodney R.; Schour, Lionel; Brandt, David; Altieri, Gillian (2005). „High-dose-rate intensity-modulated brachytherapy with external beam radiotherapy for prostate cancer: California endocurietherapy’s 10-year results”. International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics. 61 (5): 1306—1316. ISSN 0360-3016. doi:10.1016/j.ijrobp.2004.08.014. 
  18. ^ Hauswald, Henrik; Kamrava, Mitchell R.; Fallon, Julia M.; Wang, Pin-Chieh; Park, Sang-June; Van, Thanh; Borja, Lalaine; Steinberg, Michael L.; Demanes, D. Jeffrey (2016). „High-Dose-Rate Monotherapy for Localized Prostate Cancer: 10-Year Results”. International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics. 94 (4): 667—674. ISSN 0360-3016. doi:10.1016/j.ijrobp.2015.07.2290. 
  19. ^ Ash, Daniel; Flynn, Anthony; Battermann, Jan; de Reijke, Theodorous; Lavagnini, Paulo; Blank, Leo (2000). „ESTRO/EAU/EORTC recommendations on permanent seed implantation for localized prostate cancer”. Radiotherapy and Oncology (на језику: енглески). 57 (3): 315—321. doi:10.1016/S0167-8140(00)00306-6. 
  20. ^ National Institute for Clinical Excellence. Prostate cancer diagnosis and treatment (2008). NICE clinical guidelines 58. London: National Institute for Clinical Excellence
  21. ^ Vicini FA, Vargas C, Edmundson G, et al. The role of high-dose rate brachytherapy in locally advanced prostate cancer. Semin Radiat Oncol 2003; 13(2):98-108.
  22. ^ „High dose-rate brachytherapy”. Prostate Cancer UK (на језику: енглески). Приступљено 2024-02-04. 
  23. ^ Balázs, Katalin; Kocsis, Zsuzsa S.; Ágoston, Péter; Jorgo, Kliton; Gesztesi, László; Farkas, Gyöngyi; Székely, Gábor; Takácsi-Nagy, Zoltán; Polgár, Csaba (2022-06-22). „Prostate Cancer Survivors Present Long-Term, Residual Systemic Immune Alterations”. Cancers (на језику: енглески). 14 (13): 3058. ISSN 2072-6694. doi:10.3390/cancers14133058. 
  24. ^ Mazeron JJ. Brachytherapy:anewera.Radiother Oncol 2005;74(3):223-5.
  25. ^ Crook J, Fleshner N, Roberts C, Pond G. Long-term urinary sequelae following 125Iodine prostate brachytherapy. The Journal of Urology 2008;179:141–146
  26. ^ Stone, N (2002). „Complications Following Permanent Prostate Brachytherapy”. European Urology. 41 (4): 427—433. doi:10.1016/S0302-2838(02)00019-2. 
  27. ^ Buron, Catherine; Le Vu, Beatrice; Cosset, Jean-Marc; Pommier, Pascal; Peiffert, Didier; Delannes, Martine; Flam, Thierry; Guerif, Stephane; Salem, Naji (2007). „Brachytherapy versus prostatectomy in localized prostate cancer: Results of a French multicenter prospective medico-economic study”. International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics (на језику: енглески). 67 (3): 812—822. doi:10.1016/j.ijrobp.2006.10.011. 
  28. ^ а б в „Erectile Dysfunction After Prostate Cancer”. www.hopkinsmedicine.org (на језику: енглески). 2019-11-19. Приступљено 2024-03-22. 
  29. ^ Artebery VE, Frazier A, Dalmia P i sur. Quality of life after permanent prostate implant. Semin Surg Oncol 1997; 13:458-64.
  30. ^ Joly F, Brune D, Couette JE, et al: Health-related quality of life and sequelae in patients treated with brachytherapy and external beam irradiation for localized prostate cancer. Ann Oncol 1998; 9(7):751-7

Spoljašnje veze уреди

 Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje
u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja).