GABAB receptor
GABAB receptori (GABABR) su metabotropni transmembranski receptori za gama-aminobuternu kiselinu (GABA) koji su vezani putem G proteina za kalijumske kanale.[1] Promena koncentracije kalijuma hiperpolarizuje ćeliju na kraju akcionog potencijala. GABAB posredovana promena potencijala je -100 mV, to je znatno više od promene potencijala koju proizvodi GABAA. GABAB receptori su prisutni u centralnom i perifernom autonomnom nervnom sistemu.
| Receptor gama aminobuterne kiseline (GABA) B, 1 | |
|---|---|
| Identifikatori | |
| Simbol | GABBR1 |
| Entrez | 2550 |
| HUGO | 4070 |
| OMIM | 603540 |
| RefSeq | NM_021905 |
| UniProt | Q9UBS5 |
| Ostali podaci | |
| Lokus | Hromozom 6 p21.3 |
| Receptor gama aminobuterne kiseline (GABA) B, 2 | |
|---|---|
| Identifikatori | |
| Simbol | GABBR2 |
| Alt. simboli | GPR51 |
| Entrez | 9568 |
| HUGO | 4507 |
| OMIM | 607340 |
| RefSeq | NM_005458 |
| UniProt | O75899 |
| Ostali podaci | |
| Lokus | Hromozom 9 q22.1-22.3 |
Funkcije
уредиOni mogu da stimulišu otvaranje K+ kanala ćime se neuron približava ravnotežnom potencijalu K+ jona, te dolazi do popularizaciju neurona. Time se sprečava otvaranje natrijumovog kanala, dejstvo akcionog potencijala, i otvaranje VDCC kanala, te se zaustavlja otpuštanje neurotransmitera. GABAB receptori se smatraju inhibitornim receptorima.
GABAB receptori takođe mogu da umanje aktivnost adenilil ciklaze i da redukuju ćelijsku provodnost za Ca2+.
GABAB receptori posreduju dejstvo etanola,[2] i gama-hidroksibuterne kiseline (GHB).[3][4] Nedavna istraživanja sugeriraju da ovi receptori imaju važnu ulogu u razvoju organizma.[5]
Struktura
уредиGABAB receptori imaju sličnu strukturu sa metabotropnim glutamatnim receptorima.[6] Poznata su dva podtipa receptora, GABAB1 i GABAB2,[7]. Oni se javljaju kao heterodimeri u neuronskim membranama. Do dimerizacije dolazi putem formiranja nevezujućih interakcija njihovih intracelularnih C terminusa.[6]
Smatra se da vezivanje liganda uzrokuje znatnu konformacionu promenu aktivnog mesta.
Selektivni ligandi
уреди
Agonisti
- GABA
- Baklofen je GABA analog koji deluje kao selektivni agonist GABAB receptora, i koristi se kao relaksant mišića.
- Gama-hidroksibutirat (GHB)
- Fenibut
- 3-Aminopropilfosfinska kiselina
- Lesogaberan
- SKF-97541: 3-Aminopropil(metil)fosfinska kiselina, više od 10 puta je potentniji od baklofena kao GABAB agonist, ali je i GABAC antagonist
- CGP-44532
Pozitivni alosterni modulatori
Antagonisti
Reference
уреди- ^ Chen K, Li H, Ye N, Zhang J, Wang J (2005). „Role of GABAB receptors in GABA and baclofen-induced inhibition of adult rat cerebellar interpositus nucleus neurons in vitro”. Brain Res Bull. 67 (4): 310—8. PMID 16182939. doi:10.1016/j.brainresbull.2005.07.004.
- ^ Dzitoyeva S, Dimitrijevic N, Manev H (2003). „Gamma-aminobutyric acid B receptor 1 mediates behavior-impairing actions of alcohol in Drosophila: adult RNA interference and pharmacological evidence”. Proc Natl Acad Sci USA. 100 (9): 5485—90. Bibcode:2003PNAS..100.5485D. PMC 154371
. PMID 12692303. doi:10.1073/pnas.0830111100.
- ^ Dimitrijevic N, Dzitoyeva S, Satta R, Imbesi M, Yildiz S, Manev H (2005). „Drosophila GABA(B) receptors are involved in behavioral effects of gamma-hydroxybutyric acid (GHB)”. Eur J Pharmacol. 519 (3): 246—52. PMID 16129424. doi:10.1016/j.ejphar.2005.07.016.
- ^ Manev H, Dimitrijevic N (2004). „Drosophila model for in vivo pharmacological analgesia research”. Eur J Pharmacol. 491 (2-3): 207—8. PMID 15140638. doi:10.1016/j.ejphar.2004.03.030.
- ^ Dzitoyeva S, Gutnov A, Imbesi M, Dimitrijevic N, Manev H (2005). „Developmental role of GABAB(1) receptors in Drosophila”. Brain Res Dev Brain Res. 158 (1-2): 111—4. PMID 16054235. doi:10.1016/j.devbrainres.2005.06.005.
- ^ а б MRC (Medical Research Council). 2003. Glutamate receptors: Structures and functions. Архивирано на сајту Wayback Machine (15. септембар 2007) University of Brisotol Centre for Synaptic Plasticity.
- ^ Purves D., Augustine G.J., Fitzpatrick D., Katz L.C., LaMantia A.S., McNamara J.O., and Williams S.M. 2001. Neuroscience, Second Edition. Sinauer Associates, Inc.
- ^ Urwyler S, Mosbacher J, Lingenhoehl K, Heid J, Hofstetter K, Froestl W, Bettler B, Kaupmann K (2001). „Positive allosteric modulation of native and recombinant gamma-aminobutyric acid(B) receptors by 2,6-Di-tert-butyl-4-(3-hydroxy-2,2-dimethyl-propyl)-phenol (CGP7930) and its aldehyde analog CGP13501”. Mol. Pharmacol. 60 (5): 963—71. PMID 11641424. Архивирано из оригинала 11. 10. 2008. г. Приступљено 31. 03. 2012.
- ^ Adams CL, Lawrence AJ (2007). „CGP7930: a positive allosteric modulator of the GABAB receptor”. CNS Drug Rev. 13 (3): 308—16. PMID 17894647. doi:10.1111/j.1527-3458.2007.00021.x.
- ^ Paterson NE, Vlachou S, Guery S, Kaupmann K, Froestl W, Markou A (2008). „Positive modulation of GABA(B) receptors decreased nicotine self-administration and counteracted nicotine-induced enhancement of brain reward function in rats”. J. Pharmacol. Exp. Ther. 326 (1): 306—14. PMC 2574924 . PMID 18445779. doi:10.1124/jpet.108.139204.
- ^ Urwyler S, Pozza MF, Lingenhoehl K, Mosbacher J, Lampert C, Froestl W, Koller M, Kaupmann K (2003). „N,N'-Dicyclopentyl-2-methylsulfanyl-5-nitro-pyrimidine-4,6-diamine (GS39783) and structurally related compounds: novel allosteric enhancers of gamma-aminobutyric acidB receptor function”. J. Pharmacol. Exp. Ther. 307 (1): 322—30. PMID 12954816. doi:10.1124/jpet.103.053074.
- ^ Froestl W, Gallagher M, Jenkins H, Madrid A, Melcher T, Teichman S, Mondadori CG, Pearlman R (2004). „SGS742: the first GABA(B) receptor antagonist in clinical trials”. Biochemical Pharmacology. 68 (8): 1479—87. PMID 15451390. doi:10.1016/j.bcp.2004.07.030.
- ^ Bullock R (2005). „SGS-742 Novartis”. Current Opinion in Investigational Drugs (London, England : 2000). 6 (1): 108—13. PMID 15675610.
