Википедија

Мукополисахаридоза тип IV

Мукополисахаридоза тип IV (скраћено МПС IV) или Morquio Syndrome један је од седам типова мукополисахаридоза, наследне, прогресивне болести депоновања киселих глукозаминогликана (ГАГ) у лизозомима, због наследног дефицита специфичних деградацијских ензима.[1]

Мукополисакаридоза тип IV
СинонимиMorquio Syndrome
МПС тип IV насслеђује се аутозомнo-рецесивно

Епидемиологија

уреди

Процењује се да се МПС тип IV јавља код 1 на 200.000 живорођених.[2]

Мукополисахаридоза тип IV А

Инциденција МПС тип IV А је:

  • 1 на 216.000 рођених у Британској Колумбији,[3]
  • 1 на 76.000 рођених у Северној Ирској,[4]
  • 1 на 201.000 рођених у Аустралији,[5]
  • 1 на 450.000 рођених у Португалу,[6]
  • 1 на 640.000 рођених у западној Аустралији,[7] и
  • 1 на 625.000 рођених у Јапану.[8]

Подаци о МПС тип IV А у Сједињеним Државама нису доступни.

Мукополисахаридоза тип IV Б

До данас нису спроведене епидемиолошке студије о учесталости МПС тип IV Б, мада је према неким сазнањима инциденција овог типа знатно нижа од оне код МПС тип IV А.

Етиопатогенеза

уреди

Болест се наслеђује аутозомно рецесивно. Његова два подтипа резултат су недостајућих или дефектних ензима N-ацетилгалактозамин-6-сулфатазе (МПС тип IV А) или бета-галактозидазе (МПС тип IV Б), потребних за деградацију кератан сулфатног шећерног ланца.

Клиничка слика

уреди

Клиничке карактеристике MPS IV су сличне у оба типа, али изгледају блаже у МПС тип IV Б. Поремећај се јавља најчешће између 1 и 3 године живота детета. Физички раст је успорен због кратког трупа, торакс је тешко деформисан, грудна кост је истурена, постоји деформација коленог зглоба, а зглобови су лабави. Раст се често зауставља око 8 година, деца са тежим облицима МПС 4 најчешће не живе дуже од двадесет или тридесет година. Смрт наступа између 20. и 40. године живота. Дужина живота зависи од степена деформитета кичменог стуба и компресије кичмене мождине.

Интелигенција је нормална. Због кратког трупа, торакс је тешко деформисан, грудна кост је истурена, постоји деформација коленог зглоба, а зглобови су лабави. Могућа је компресија кичмене мождине, која се у почетку манифестује лаким замарањем и дискретним неуролошким знацима, док је у позној фази болести могућа и квадриплегија (одузетост сва четири екстремитета).

Болест прата сметње дисање и болести срца. Могућа је и компресија кичмене мождине, која се у почетку манифестује лаким замарањем и дискретним неуролошким знацима, док је у позној фази болести могућа и квадриплегија (одузетост сва четири екстремитета).

Дијагноза

уреди
 
Типичан рендгенкси налаз код МПС тип IV

Поставља се на основу клиничке слике, лабораторијксих анализа, рендгенографских налаза. Типичан рендгенкси налаз на кичменом стубу је: пршљенска тела су спљоштена, а интервертебрални простори сужени.[9]

Неуролошке компликације захватају спинални нерв и врше компресију на корена нерава, што резултује:

  • екстремним, прогресивним променама скелета, посебно на ребрима и грудима;
  • кондуктивним и / или неуросензитиваним губитком слуха
  • замагљењем рожњаче.
  • очуваном интелигенцијом, осим ако се хидроцефалус развија и не лечи.

Ненормалности скелета укључују:

  • промене на грудном кошу,
  • деформације или закривљеност кичме,
  • скраћење дугих костију
  • дисплазију кукова, колена, чланака и зглобова
  • кости које стабилизују везу између главе и врата могу се малформисати (одонидна хипоплазија);

Могуће је и пренатално постављање дијагнозе из културе ћелија амнионске течности.

Терапија

уреди

Лечење је за сада безуспешно и поред различитих покушаја, и пред примене ензимске терапије. Наиме због ограничених клиничких резултата и високих трошкова лечења, ензимска супституциона терапија остаје неодобрена или плаћен облик лечења само у неколико земаља.[10] Потребна су даља прецизна и дугорочна истраживања како би се утврдило да ли ће ограничено дејство ензима на хрскавици и костима резултовати адекватном коришћу.[11]

Ензимска супституциона терапија
Главни чланак: Ензимска супституциона терапија мукополисахаридоза

Галсулфаза је варијанта полиморфног људског ензима N-ацетилгалактозаминска 4-сулфатаза рекомбинантног ДНК порекла, који се користи у терапији мукополисахаридозe тип IV.[12]

Галсулфаза је гликопротеин са молекулском тежином од око 56 кД. Овај рекомбинантни протеин се састоји од 495 аминокиселина и садржи шест за аспарагин везаних места гликозилације, четири од којих носе бис маноза-6-фосфат маноза 7 олигосахарид, који је специфични ћелијски мотив препознавања. Посттранслациона модификација Cys53 остатка производи каталитички аминокиселински остатак Ca-формилглицин, који је неопходан за ензимску активност и конзервиран је код свих чланова фамилије сулфатазних ензима.[13][14]

Види још

уреди

Извори

уреди
  1. ^ Morquio L. Sur une forme de dystrophie osseuse familiale. Bull Soc Pediatr Paris. 1929. 27:145-52.
  2. ^ Lowry RB, Applegarth DA, Toone JR, MacDonald E, Thunem NY. An update on the frequency of mucopolysaccharide syndromes in British Columbia. Hum Genet. 1990 Aug. 85 (3):389-90.
  3. ^ Lowry RB, Applegarth DA, Toone JR, MacDonald E, Thunem NY. An update on the frequency of mucopolysaccharide syndromes in British Columbia. Hum Genet. 1990 Aug. 85 (3):389-90.
  4. ^ Nelson J. Incidence of the mucopolysaccharidoses in Northern Ireland. Hum Genet. 1997 Dec. 101 (3):355-8.
  5. ^ Meikle PJ, Hopwood JJ, Clague AE, Carey WF. Prevalence of lysosomal storage disorders. JAMA. 1999 Jan 20. 281 (3):249-54.
  6. ^ Pinto R, Caseiro C, Lemos M, Lopes L, Fontes A, Ribeiro H, et al. Prevalence of lysosomal storage diseases in Portugal. Eur J Hum Genet. 2004 Feb. 12 (2):87-92.
  7. ^ Nelson J, Crowhurst J, Carey B, Greed L. Incidence of the mucopolysaccharidoses in Western Australia. Am J Med Genet A. 2003 Dec 15. 123A (3):310-3
  8. ^ Tomatsu S, Montaño AM, Oikawa H, Smith M, Barrera L, Chinen Y, et al. Mucopolysaccharidosis type IVA (Morquio A disease): clinical review and current treatment. Curr Pharm Biotechnol. 2011 Jun. 12 (6):931-45.
  9. ^ The classics: Chondro-osteo-dystrophy. roentgenographic and clinical features of a child with dislocation of vertebrae, James F. Brailsford, M.D.: Am. J. Surg. 7:404, 1929. Clin Orthop Relat Res. 1976 Jan-Feb. 4-9.
  10. ^ Khan S, Alméciga-Díaz CJ, Sawamoto K, Mackenzie WG, Theroux MC, Pizarro C, et al. Mucopolysaccharidosis IVA and glycosaminoglycans. Mol Genet Metab. 2017 Jan - Feb. 120 (1-2):78-95.
  11. ^ Hendriksz CJ, Burton B, Fleming TR, Harmatz P, Hughes D, Jones SA, et al. Efficacy and safety of enzyme replacement therapy with BMN 110 (elosulfase alfa) for Morquio A syndrome (mucopolysaccharidosis IVA): a phase 3 randomised placebo-controlled study. J Inherit Metab Dis. 2014 Nov. 37 (6):979-90.
  12. ^ Valayannopoulos V; Wijburg FA. Therapy for the mucopolysaccharidoses. Rheumatology (Oxford). 2011; 50 Suppl 5:v49-59 (ISSN: 1462-0332)
  13. ^ Knox C, Law V, Jewison T, Liu P, Ly S, Frolkis A, Pon A, Banco K, Mak C, Neveu V, Djoumbou Y, Eisner R, Guo AC, Wishart DS (2011). „DrugBank 3.0: a comprehensive resource for omics research on drugs”. Nucleic Acids Res. 39 (Database issue): D1035—41. PMC 3013709  . PMID 21059682. doi:10.1093/nar/gkq1126.  уреди
  14. ^ David S. Wishart; Craig Knox; An Chi Guo; Dean Cheng; Savita Shrivastava; Dan Tzur; Bijaya Gautam; Murtaza Hassanali (2008). „DrugBank: a knowledgebase for drugs, drug actions and drug targets”. Nucleic acids research. 36 (Database issue): D901—6. PMC 2238889  . PMID 18048412. doi:10.1093/nar/gkm958.  уреди

Литература

уреди
  • PEDRINI V, LENNZI L, ZAMBOTTI V. Isolation and identification of keratosulphate in urine of patients affected by Morquio-Ullrich disease. Proc Soc Exp Biol Med. 1962 Aug-Sep. 110:847-9.
  • Orii T, Minami R, Chiba G, et al. Study on Morquio syndrome. Bone Metabolism. 1971. 5:72-8.
  • Hecht JT, Scott CI Jr, Smith TK, Williams JC. Mild manifestations of the Morquio syndrome. Am J Med Genet. 1984 Jun. 18 (2):369-71.
  • Hendriksz CJ, Harmatz P, Beck M, Jones S, Wood T, Lachman R, et al. Review of clinical presentation and diagnosis of mucopolysaccharidosis IVA. Mol Genet Metab. 2013 Sep-Oct. 110 (1-2):54-64.
  • Matalon R, Arbogast B, Justice P, Brandt IK, Dorfman A. Morquio's syndrome: deficiency of a chondroitin sulfate N-acetylhexosamine sulfate sulfatase. Biochem Biophys Res Commun. 1974 Nov 27. 61 (2):759-65.
  • McKusick VA, Kaplan D, Wise D, Hanley WB, Suddarth SB, Sevick ME, et al. The genetic mucopolysaccharidoses. Medicine (Baltimore). 1965 Nov. 44 (6):445-83.
  • O'Brien JS, Gugler E, Giedion A, Wiessmann U, Herschkowitz N, Meier C, et al. Spondyloepiphyseal dysplasia, corneal clouding, normal intelligence and acid beta-galactosidase deficiency. Clin Genet. 1976 May. 9 (5):495-504.
  • Arbisser AI, Donnelly KA, Scott CI Jr, DiFerrante N, Singh J, Stevenson RE, et al. Morquio-like syndrome with beta galactosidase deficiency and normal hexosamine sulfatase activity: mucopolysacchariodosis IVB. Am J Med Genet. 1977. 1 (2):195-205.
  • Orii T, Kiman T, Sukegawa K. Late onset N-acetylgalactosamine-6-sulfate sulfatase deficiency in two brothers. 1981. 13:169-75.
  • Sukegawa K, Orii T. Residual activity in fibroblasts from two brothers with the late-onset form of N-acetylgalactosamine-6-sulphate sulphatase deficiency. J Inherit Metab Dis. 1982. 5 (4):231-2.
  • Montaño AM, Tomatsu S, Gottesman GS, Smith M, Orii T. International Morquio A Registry: clinical manifestation and natural course of Morquio A disease. J Inherit Metab Dis. 2007 Apr. 30 (2):165-74. * Montaño AM, Tomatsu S, Brusius A, Smith M, Orii T. Growth charts for patients affected with Morquio A disease. Am J Med Genet A. 2008 May 15. 146A (10):1286-95.
  • Tomatsu S, Yasuda E, Patel P, Ruhnke K, Shimada T, Mackenzie WG, et al. Morquio A syndrome: diagnosis and current and future therapies. Pediatr Endocrinol Rev. 2014 Sep. 12 Suppl 1:141-51.
  • Harmatz PR, Mengel KE, Giugliani R, Valayannopoulos V, Lin SP, Parini R, et al. Longitudinal analysis of endurance and respiratory function from a natural history study of Morquio A syndrome. Mol Genet Metab. 2015 Feb. 114 (2):186-94.
  • Funderburgh JL. Keratan sulfate: structure, biosynthesis, and function. Glycobiology. 2000 Oct. 10 (10):951-8.

Спољашње везе

уреди
Класификација
Спољашњи ресурси


 Молимо Вас, обратите пажњу на важно упозорење
у вези са темама из области медицине (здравља).
Преузето из „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=Мукополисахаридоза_тип_IV&oldid=27441861”