Википедија

Mukopolisaharidoza tip IV

Mukopolisaharidoza tip IV (skraćeno MPS IV) ili Morquio Syndrome jedan je od sedam tipova mukopolisaharidoza, nasledne, progresivne bolesti deponovanja kiselih glukozaminoglikana (GAG) u lizozomima, zbog naslednog deficita specifičnih degradacijskih enzima.[1]

Mukopolisakaridoza tip IV
SinonimiMorquio Syndrome
MPS tip IV nassleđuje se autozomno-recesivno

Epidemiologija uredi

Procenjuje se da se MPS tip IV javlja kod 1 na 200.000 živorođenih.[2]

Mukopolisaharidoza tip IV A

Incidencija MPS tip IV A je:

  • 1 na 216.000 rođenih u Britanskoj Kolumbiji,[3]
  • 1 na 76.000 rođenih u Severnoj Irskoj,[4]
  • 1 na 201.000 rođenih u Australiji,[5]
  • 1 na 450.000 rođenih u Portugalu,[6]
  • 1 na 640.000 rođenih u zapadnoj Australiji,[7] i
  • 1 na 625.000 rođenih u Japanu.[8]

Podaci o MPS tip IV A u Sjedinjenim Državama nisu dostupni.

Mukopolisaharidoza tip IV B

Do danas nisu sprovedene epidemiološke studije o učestalosti MPS tip IV B, mada je prema nekim saznanjima incidencija ovog tipa znatno niža od one kod MPS tip IV A.

Etiopatogeneza uredi

Bolest se nasleđuje autozomno recesivno. Njegova dva podtipa rezultat su nedostajućih ili defektnih enzima N-acetilgalaktozamin-6-sulfataze (MPS tip IV A) ili beta-galaktozidaze (MPS tip IV B), potrebnih za degradaciju keratan sulfatnog šećernog lanca.

Klinička slika uredi

Kliničke karakteristike MPS IV su slične u oba tipa, ali izgledaju blaže u MPS tip IV B. Poremećaj se javlja najčešće između 1 i 3 godine života deteta. Fizički rast je usporen zbog kratkog trupa, toraks je teško deformisan, grudna kost je isturena, postoji deformacija kolenog zgloba, a zglobovi su labavi. Rast se često zaustavlja oko 8 godina, deca sa težim oblicima MPS 4 najčešće ne žive duže od dvadeset ili trideset godina. Smrt nastupa između 20. i 40. godine života. Dužina života zavisi od stepena deformiteta kičmenog stuba i kompresije kičmene moždine.

Inteligencija je normalna. Zbog kratkog trupa, toraks je teško deformisan, grudna kost je isturena, postoji deformacija kolenog zgloba, a zglobovi su labavi. Moguća je kompresija kičmene moždine, koja se u početku manifestuje lakim zamaranjem i diskretnim neurološkim znacima, dok je u poznoj fazi bolesti moguća i kvadriplegija (oduzetost sva četiri ekstremiteta).

Bolest prata smetnje disanje i bolesti srca. Moguća je i kompresija kičmene moždine, koja se u početku manifestuje lakim zamaranjem i diskretnim neurološkim znacima, dok je u poznoj fazi bolesti moguća i kvadriplegija (oduzetost sva četiri ekstremiteta).

Dijagnoza uredi

 
Tipičan rendgenksi nalaz kod MPS tip IV

Postavlja se na osnovu kliničke slike, laboratorijksih analiza, rendgenografskih nalaza. Tipičan rendgenksi nalaz na kičmenom stubu je: pršljenska tela su spljoštena, a intervertebralni prostori suženi.[9]

Neurološke komplikacije zahvataju spinalni nerv i vrše kompresiju na korena nerava, što rezultuje:

  • ekstremnim, progresivnim promenama skeleta, posebno na rebrima i grudima;
  • konduktivnim i / ili neurosenzitivanim gubitkom sluha
  • zamagljenjem rožnjače.
  • očuvanom inteligencijom, osim ako se hidrocefalus razvija i ne leči.

Nenormalnosti skeleta uključuju:

  • promene na grudnom košu,
  • deformacije ili zakrivljenost kičme,
  • skraćenje dugih kostiju
  • displaziju kukova, kolena, članaka i zglobova
  • kosti koje stabilizuju vezu između glave i vrata mogu se malformisati (odonidna hipoplazija);

Moguće je i prenatalno postavljanje dijagnoze iz kulture ćelija amnionske tečnosti.

Terapija uredi

Lečenje je za sada bezuspešno i pored različitih pokušaja, i pred primene enzimske terapije. Naime zbog ograničenih kliničkih rezultata i visokih troškova lečenja, enzimska supstituciona terapija ostaje neodobrena ili plaćen oblik lečenja samo u nekoliko zemalja.[10] Potrebna su dalja precizna i dugoročna istraživanja kako bi se utvrdilo da li će ograničeno dejstvo enzima na hrskavici i kostima rezultovati adekvatnom korišću.[11]

Enzimska supstituciona terapija
Glavni članak: Enzimska supstituciona terapija mukopolisaharidoza

Galsulfaza je varijanta polimorfnog ljudskog enzima N-acetilgalaktozaminska 4-sulfataza rekombinantnog DNK porekla, koji se koristi u terapiji mukopolisaharidoze tip IV.[12]

Galsulfaza je glikoprotein sa molekulskom težinom od oko 56 kD. Ovaj rekombinantni protein se sastoji od 495 aminokiselina i sadrži šest za asparagin vezanih mesta glikozilacije, četiri od kojih nose bis manoza-6-fosfat manoza 7 oligosaharid, koji je specifični ćelijski motiv prepoznavanja. Posttranslaciona modifikacija Cys53 ostatka proizvodi katalitički aminokiselinski ostatak Ca-formilglicin, koji je neophodan za enzimsku aktivnost i konzerviran je kod svih članova familije sulfataznih enzima.[13][14]

Vidi još uredi

Izvori uredi

  1. ^ Morquio L. Sur une forme de dystrophie osseuse familiale. Bull Soc Pediatr Paris. 1929. 27:145-52.
  2. ^ Lowry RB, Applegarth DA, Toone JR, MacDonald E, Thunem NY. An update on the frequency of mucopolysaccharide syndromes in British Columbia. Hum Genet. 1990 Aug. 85 (3):389-90.
  3. ^ Lowry RB, Applegarth DA, Toone JR, MacDonald E, Thunem NY. An update on the frequency of mucopolysaccharide syndromes in British Columbia. Hum Genet. 1990 Aug. 85 (3):389-90.
  4. ^ Nelson J. Incidence of the mucopolysaccharidoses in Northern Ireland. Hum Genet. 1997 Dec. 101 (3):355-8.
  5. ^ Meikle PJ, Hopwood JJ, Clague AE, Carey WF. Prevalence of lysosomal storage disorders. JAMA. 1999 Jan 20. 281 (3):249-54.
  6. ^ Pinto R, Caseiro C, Lemos M, Lopes L, Fontes A, Ribeiro H, et al. Prevalence of lysosomal storage diseases in Portugal. Eur J Hum Genet. 2004 Feb. 12 (2):87-92.
  7. ^ Nelson J, Crowhurst J, Carey B, Greed L. Incidence of the mucopolysaccharidoses in Western Australia. Am J Med Genet A. 2003 Dec 15. 123A (3):310-3
  8. ^ Tomatsu S, Montaño AM, Oikawa H, Smith M, Barrera L, Chinen Y, et al. Mucopolysaccharidosis type IVA (Morquio A disease): clinical review and current treatment. Curr Pharm Biotechnol. 2011 Jun. 12 (6):931-45.
  9. ^ The classics: Chondro-osteo-dystrophy. roentgenographic and clinical features of a child with dislocation of vertebrae, James F. Brailsford, M.D.: Am. J. Surg. 7:404, 1929. Clin Orthop Relat Res. 1976 Jan-Feb. 4-9.
  10. ^ Khan S, Alméciga-Díaz CJ, Sawamoto K, Mackenzie WG, Theroux MC, Pizarro C, et al. Mucopolysaccharidosis IVA and glycosaminoglycans. Mol Genet Metab. 2017 Jan - Feb. 120 (1-2):78-95.
  11. ^ Hendriksz CJ, Burton B, Fleming TR, Harmatz P, Hughes D, Jones SA, et al. Efficacy and safety of enzyme replacement therapy with BMN 110 (elosulfase alfa) for Morquio A syndrome (mucopolysaccharidosis IVA): a phase 3 randomised placebo-controlled study. J Inherit Metab Dis. 2014 Nov. 37 (6):979-90.
  12. ^ Valayannopoulos V; Wijburg FA. Therapy for the mucopolysaccharidoses. Rheumatology (Oxford). 2011; 50 Suppl 5:v49-59 (ISSN: 1462-0332)
  13. ^ Knox C, Law V, Jewison T, Liu P, Ly S, Frolkis A, Pon A, Banco K, Mak C, Neveu V, Djoumbou Y, Eisner R, Guo AC, Wishart DS (2011). „DrugBank 3.0: a comprehensive resource for omics research on drugs”. Nucleic Acids Res. 39 (Database issue): D1035—41. PMC 3013709  . PMID 21059682. doi:10.1093/nar/gkq1126.  uredi
  14. ^ David S. Wishart; Craig Knox; An Chi Guo; Dean Cheng; Savita Shrivastava; Dan Tzur; Bijaya Gautam; Murtaza Hassanali (2008). „DrugBank: a knowledgebase for drugs, drug actions and drug targets”. Nucleic acids research. 36 (Database issue): D901—6. PMC 2238889  . PMID 18048412. doi:10.1093/nar/gkm958.  uredi

Literatura uredi

  • PEDRINI V, LENNZI L, ZAMBOTTI V. Isolation and identification of keratosulphate in urine of patients affected by Morquio-Ullrich disease. Proc Soc Exp Biol Med. 1962 Aug-Sep. 110:847-9.
  • Orii T, Minami R, Chiba G, et al. Study on Morquio syndrome. Bone Metabolism. 1971. 5:72-8.
  • Hecht JT, Scott CI Jr, Smith TK, Williams JC. Mild manifestations of the Morquio syndrome. Am J Med Genet. 1984 Jun. 18 (2):369-71.
  • Hendriksz CJ, Harmatz P, Beck M, Jones S, Wood T, Lachman R, et al. Review of clinical presentation and diagnosis of mucopolysaccharidosis IVA. Mol Genet Metab. 2013 Sep-Oct. 110 (1-2):54-64.
  • Matalon R, Arbogast B, Justice P, Brandt IK, Dorfman A. Morquio's syndrome: deficiency of a chondroitin sulfate N-acetylhexosamine sulfate sulfatase. Biochem Biophys Res Commun. 1974 Nov 27. 61 (2):759-65.
  • McKusick VA, Kaplan D, Wise D, Hanley WB, Suddarth SB, Sevick ME, et al. The genetic mucopolysaccharidoses. Medicine (Baltimore). 1965 Nov. 44 (6):445-83.
  • O'Brien JS, Gugler E, Giedion A, Wiessmann U, Herschkowitz N, Meier C, et al. Spondyloepiphyseal dysplasia, corneal clouding, normal intelligence and acid beta-galactosidase deficiency. Clin Genet. 1976 May. 9 (5):495-504.
  • Arbisser AI, Donnelly KA, Scott CI Jr, DiFerrante N, Singh J, Stevenson RE, et al. Morquio-like syndrome with beta galactosidase deficiency and normal hexosamine sulfatase activity: mucopolysacchariodosis IVB. Am J Med Genet. 1977. 1 (2):195-205.
  • Orii T, Kiman T, Sukegawa K. Late onset N-acetylgalactosamine-6-sulfate sulfatase deficiency in two brothers. 1981. 13:169-75.
  • Sukegawa K, Orii T. Residual activity in fibroblasts from two brothers with the late-onset form of N-acetylgalactosamine-6-sulphate sulphatase deficiency. J Inherit Metab Dis. 1982. 5 (4):231-2.
  • Montaño AM, Tomatsu S, Gottesman GS, Smith M, Orii T. International Morquio A Registry: clinical manifestation and natural course of Morquio A disease. J Inherit Metab Dis. 2007 Apr. 30 (2):165-74. * Montaño AM, Tomatsu S, Brusius A, Smith M, Orii T. Growth charts for patients affected with Morquio A disease. Am J Med Genet A. 2008 May 15. 146A (10):1286-95.
  • Tomatsu S, Yasuda E, Patel P, Ruhnke K, Shimada T, Mackenzie WG, et al. Morquio A syndrome: diagnosis and current and future therapies. Pediatr Endocrinol Rev. 2014 Sep. 12 Suppl 1:141-51.
  • Harmatz PR, Mengel KE, Giugliani R, Valayannopoulos V, Lin SP, Parini R, et al. Longitudinal analysis of endurance and respiratory function from a natural history study of Morquio A syndrome. Mol Genet Metab. 2015 Feb. 114 (2):186-94.
  • Funderburgh JL. Keratan sulfate: structure, biosynthesis, and function. Glycobiology. 2000 Oct. 10 (10):951-8.

Spoljašnje veze uredi

Klasifikacija
Spoljašnji resursi


 Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje
u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja).
Preuzeto iz „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=Мукополисахаридоза_тип_IV&oldid=27441861”