Матичне ћелије у лечењу старосне макуларне дегенерације

Матичне ћелије у лечење старосне макуларне дегенерације једна је од најновијих метода, у истраживању, у регенеративној медицини и офталмологији. Метода је у стању, према првим резултатима објављених студија, да креира мрежњачу уз помоћ ћелија изведених из људских индукованих плурипотентних матичних ћелија (хиПС) које имитирају ћелије ока које одумиру и узрокују макуларно оштећење и губитак вида.

Матичне ћелије у лечењу старосне макуларне дегенерације
Старосна макуларна дегенерација
Колонизација хуммане ембрионске матичне ћелије на мишјем ембрионском фибробластном слоју
Анатомска терминологија

Историја досадашњих истраживања

Истраживачи са медицинског центра Џорџтаун Универзитета показали су по први пут могућност креирања мрежњаче ћелијама изведених из људских индукованих плурипотентних матичних ћелија (хиПС) које имитирају ћелије ока које одумиру и узрокују губитак вида. Тиме су они показали да је критични корак у регенеративној медицини за старосну макуларну дегенерацију у великој мери узнапредовао. Према наводима водећег аутора наведених истраживања, Нади Голестанех из медицинског центра Џорџтаун Универзитета, Одељења за биохемију и молекуларну & ћелијску биологију.

Ово је први пут да су хиПС – ћелије пигментног епитела мрежњаче створене са обележјима и функцијом ћелија пигментног епитела мрежњаче у оку. То звучи веома охрабрујуће кандидатима за терапију регенерације мрежњаче у случају старосне макуларне дегенерације

Имајући у виду да су истраживачи идентификовали неке проблеме који треба превазићи, пре него што ове ћелије буду спремне за трансплантацију, генерално, ово је био први и огроман корак напред у области регенеративне медицине.

Следећи корак у овом истраживању је фокусирање на „сигурну” генерацију, као и одржавање направљених хиПС соматских ћелија.

Према подацима објављеним марта месеца 2018. године у часопису Натуре Биотецхнологy, доктори у Великој Британији су направили важан корак у правцу третирања уобичајеног облика слепила - старосне макуларне дегенерације. Доуглас Wатерс из Цроyдон-а, у Лондону, био је један од 2 особе који су примили лечење у очној болници Моорфиелдс. >Ево изјаве пацијента

У месецима пре операције мој поглед је био стварно сиромашан јер нисам могао ништа да видим на свом десном оку. Борио сам се да видим ствари јасно, чак и када се очи затварају...Након операције, мој вид се побољшао до тачке где сада могу да читам новине и помажем својој жени у башти.

Пионирски третман укључивао је имплантацију индукованог патцха ретиналног пигмента из епителних ћелија, испод мрежњаче, како би оне замениле оне које су оштећене. Иако су у у овој студији то била само врло рана клиничка испитивања, резултати су позитивни и показују да се технологија креће уз правом смеру.

Општа разматрања

Старосна макуларна дегенерација (скрачено СМД) је водећи узрок оштећења вида и слепила широм света, јер постепено уништава централни вид који је неопходан да би објекте видели јасно (оштро) и успешно обављали уобичајене свакодневне послове као што су читање, рад на прецизним уређајима и вожња. Болест напредује одумирањем пигментног средишњег дела епитела мрежњаче (РПЕ), слоја тамне боје и резултује појавом слепила.

Техника хЕСЦ-РПЕ патцх трансплантције

У лабораторијским условима прво се изврши припреме патцх-а („закрпе”), која садржи потпуно диференциране хумане ембрионалне матичне ћелије (хЕСЦ) — изведена из РПЕ монолајера и специјалним поступком обрађене и положене на базалну мембрану. Тако припремљен патцх („закрпе”) пласира се у око, уз помоћ наменски конструисаног микрохируршког инструмента, у субретинални простор једног ока. Након трансплантације обавезба је примена дуготрајне, локалне, имуносупресије.

Постоје два различита облика, артрофични и ексудативни:

• Атрофична макуларна дегенерација (суви облик) — која се често назива земљописном атрофијом, постоји неправилна пигментација макуларног подручја, али нема издигнутог ожиљка, крварења ни ексудације у подручју макуле.
• Ексудативна макуларна дегенерација (влажни или неоваскуларни облик) — која је пуно ређа, и ствара је субретинална мрежа кориоидне неоваскуларизације. Та је мрежа често повезана с хиперпигментацијом макуле и меканим друзама. Жаришно издигнуће макуларног подручја или одљуштење пигментног епитела може бити узрок крварења или накупљања течности. Коначно, ова мрежа крвних судова оставља издигнути ожиљак на задњем полу.

Болест може да се јави као влажни и облик АМД — када се испод макуле формирају абнормални крвни судови - део мрежњаче који омогућава детаљан, централни вид - и оштети његове ћелије. Влажни облик АМД је озбиљнија од сувог АМД-а, што је најчешће и узроковано оштећењем ћелија у макули депозитом масних протеина.

Тренутно старосна макуларна дегенерација утјече на вид више од 600.000 људи саму у Великој Британији, уз превиђања и очекивања да ће број оболелих да порасте још више са старењем становништва. Деведесет посто слепоће изазвано је сувим обликом MD, док се у 10% случајева развија ексудативни облик MD.

Док неки третмани могу донекле успорити прогресију дегенерацију макуле, лек до данас не постоји. Међутим нада за ове болеснике је настала нако открића људских индукованих плурипотентних матичних ћелија (хиПС). Тиме је отворен нови пут за лечење дегенеративних болести, као што је старосна макуларна дегенерација, помоћу личних матичних ћелија пацијента за стварање ткива и ћелија за трансплантацију.

Наиме коришћење лабораторијски створених матичних ћелија, може се формирати пигментни епител мрежњаче од хиПС ћелија под одређеним условима. Тако преме првим сазнањима, ово ткиво има сличне карактеристике као природно пигментно епитело ткиво мрежњаче ока. Према објашњавању истреаживача хиПС деривиране РПЕ ћелије показују брзо скраћивање теломера, ДНА хромозомска оштећења и повећану експресију п21 која обуставља раст ћелија. Разлог томе би могао да буде с обзиром на случајне интеграције вируса у геном фибробласта коже током репрограмирања иПС ћелија. Стога, генерација безвирусних иПС ћелија и њихова диференцијација у РПЕ ће бити корак у правцу имплементације ових ћелија у клиничкој примени.

Литература

• Атала, А. Хуман ембрyониц стем целлс: еарлy хинтс он сафетy анд ефfiцацy. Ланцет 379, 689–690 (2012).
• Царр, А.Ј. ет ал. Девелопмент оф хуман ембрyониц стем целл тхерапиес фор аге-релатед мацулар дегенератион. Трендс Неуросци. 36, 385–395 (2013).
• Назари, Х. ет ал. Стем целл басед тхерапиес фор аге-релатед мацулар дегенератион: Тхе промисес анд тхе цхалленгес. Прог. Ретин. Еyе Рес. 48, 1–39 (2015).
• Бхарти, К. ет ал. Девелопинг целлулар тхерапиес фор ретинал дегенеративе дисеасес. Инвест. Опхтхалмол. Вис. Сци. 55, 1191–1202 (2014).
• Бхутто, I. & Луттy, Г. Ундерстандинг аге-релатед мацулар дегенератион (АМД): релатионсхипс бетwеен тхе пхоторецептор/ретинал пигмент епитхелиум/Бруцх’с мембране/цхориоцапилларис цомплеx. Мол. Аспецтс Мед. 33, 295–317 (2012).
• Росенфелд, П.Ј. ет ал. Ранибизумаб фор неовасцулар аге-релатед мацулар дегенератион. Н. Енгл. Ј. Мед. 355, 1419–1431 (2006).
• Мутхиах, M.Н. ет ал. Адаптиве оптицс имагинг схоwс ресцуе оф мацула цоне пхоторецепторс. Опхтхалмологy 121, 430–431.е3 (2014).
• Сцхwартз, С.D. ет ал. Хуман ембрyониц стем целл-деривед ретинал пигмент епитхелиум ин патиентс wитх аге-релатед мацулар дегенератион анд Старгардт’с мацулар дyстропхy: фоллоw-уп оф тwо опен-лабел пхасе 1/2 студиес. Ланцет 385, 509–516 (2015).
• Мандаи, M. ет ал. Аутологоус индуцед стем-целл-деривед ретинал целлс фор мацулар дегенератион. Н. Енгл. Ј. Мед. 376, 1038–1046 (2017).
• Вуглер, А. ет ал. Елуцидатинг тхе пхеноменон оф ХЕСЦ-деривед РПЕ: анатомy оф целл генесис, еxпансион анд ретинал трансплантатион. Еxп. Неурол. 214, 347–361 (2008).
• Харута, M. ет ал. Ин витро анд ин виво цхарацтеризатион оф пигмент епитхелиал целлс дифферентиатед фром примате ембрyониц стем целлс. Инвест. Опхтхалмол. Вис. Сци. 45, 1020–1025 (2004)

Спољашње везе

• Пхасе 1 цлиницал студy оф ан ембрyониц стем целл-деривед ретинал пигмент епитхелиум патцх ин аге-релатед мацулар дегенератион. да НИХР Биомедицал Ресеарцх Центре ат Моорфиелдс Еyе Хоспитал НХС Фоундатион Труст, УЦЛ . (језик: енглески)

Молимо Вас, обратите пажњу на важно упозорење у вези са темама из области медицине (здравља).