Википедија

Бесконкурентна инхибиција

tip enzimske inhibicije

Бесконкурентна инхибиција је тип ензимске инхибиције при којој инхибитор редукује активност ензима и везује се једнако добро за ензим независно од тога да ли је он везан за супстрат или није.[1]

Мешовити инхибитор се може везати за ензим независно од тога да ли је он већ везан за супстрат, међутим инхибитор типично има већи афинитет везивања ензима у једном од стања.[1]

Терминологија уреди

Важно је да се напомене да иако се сви бесконкурентни инхибитори везују за ензим на алостерним местима (и.е. локацијама изван његовог активног места) — нису сви инхибитори који се везују за алостерна места бесконкурентни инхибитори.[1][2] Заправо, алостерни инхибитори могу да делују као конкурентни, бесконкурентни, или неконкурентни инхибитори.[1]

Многи извори спајау ова два термина,[3][4] или наводе дефиницију алостерне инхибиције као дефиницију за бесконкурентну инхибицију.

Механизам уреди

 
Илустрација могућег механизма беконкурентне или мешовите инхибиције.

Бесконкурентна инхибиција одражава систем где инхибитор и супстрат могу да буду везани за ензим у било које време. Кад су супстрат и инхибитор везани, ензим-супстрат-инхибитор комплекс не може да формира продукт и може се само конвертовати назад у ензим-супстрат комплекс или ензим-инхибитор комплекс. Бесконкурентна инхибиција се разликује од опште мишовите инхибиције по томе што инхибитор има једнаки афинитет за ензим и ензим-супстрат комплекс.

Најчешћи механизам бесконкурентне инхибиције обухвата реверзибилно везивање инхибитора за алостерно место, иако је могућ сценарио где инхибитор на други начин укључујући директно везивање за активно место. Разликује се од конкурентне инхибиције по томе што везивање инхибитора не спречава везивање супстрата, и вице верса, оно једноставно може да спречава формирање продукта током ограниченог времена.

Овај тип инхибиције редукује максималну брзину хемијске реакције без промене појавног афинитета везивања катализатора за субстрате (Кмапп – погледајте Михаелис-Ментенова кинетику).

Једначина уреди

У присуству бесконкурентног инхибитора, појавни афинитет ензима је еквивалентан са актуелним афинитетом. У смислу Михаелис-Ментенове кинетике, Кмапп = Км. Ово се може сматрати последицом Ле Шатељеовог принципа, зато што се инхибитор везује за ензим и за ензим-супстрат комплекс једнаком јачином тако да се одржава равнотежа. Међутим, пошто је конвертовање супстрата у продукт дела ензима увек онемогућено, ефективна ензимска концентрација је снижена.

Математички,

 
 

Пример: бесконкурентни инхибитори ензима ЦYП2Ц9 уреди

Бесконкурентни инхибитори ЦYП2Ц9 ензима укључују нифедипин, транилципромин, фенетил изотиоцијанат, и 6-хидроксифлавон. Симулације рачунарким докингом и конструисани субституисани мутанти индицирају да је бескомпетентно место везивања 6-хидроксифлавона алостерно место везивања ЦYП2Ц9 ензима.[5]

Референцес уреди

  1. ^ а б в г Јохн Стрелоw, Wалтхере Деwе, Пхиллип Иверсен, Харолд Броокс, Јеффреy Раддинг, Јамес МцГее анд Јеффреy Wеиднер, "Мецханисм оф Ацтион Ассаyс фор Ензyмес", ин Г. С. Ситтампалам, Н. П. Цоуссенс, Х. Нелсон ет ал. (едиторс), Ассаy Гуиданце Мануал, Ели Лиллy & Цомпанy анд тхе Натионал Центер фор Адванцинг Транслатионал Сциенцес, 2004.
  2. ^ „Нон Цомпетитиве Инхибиторс”. Архивирано из оригинала 09. 05. 2012. г. Приступљено 14. 10. 2016. 
  3. ^ „Нонцомпетитиве инхибитион анд аллостериц инхибитион”. Биологy Онлине (форум). Архивирано из оригинала 25. 04. 2015. г. Приступљено 02. 04. 2012. 
  4. ^ „Нонцомпетитиве Инхибитион”. Архивирано из оригинала 10. 01. 2012. г. Приступљено 02. 04. 2012. 
  5. ^ Си Даyонг, Wанг Y, Гуо Y, Wанг Ј, Зхоу Х, Зхоу Y-Х, Ли З-С, Фаwцетт ЈП (2008). Мецханисм оф ЦYП2Ц9 инхибитион бy флавонес анд флавонолс. Друг Метаболисм анд Диспоситион. . дои:10.1124/дмд.108.023416.  Недостаје или је празан параметар |титле= (помоћ) [1] Архивирано на сајту Wayback Machine (17. децембар 2008)

Литература уреди

Преузето из „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=Beskonkurentna_inhibicija&oldid=26730475”