Википедија

Метаботропни глутаматни рецептор 5

Метаботропни глутаматни рецептор 5 је протеин који је код људи кодиран GRM5 геном.[1][2]

Глутаматни рецептор, метаботропни 5
Доступне структуре
3ЛМК​
Идентификатори
Симболи ГРМ5; ГПРЦ1Е; МГЛУР5; мГлу5
Вањски ИД ОМИМ: 604102 МГИ: 1351342 ХомолоГене: 37354 ИУПХАР: мГлу5 ГенеЦардс: ГРМ5 Гене
Преглед РНК изражавања
подаци
Ортолози
Врста Човек Миш
Ентрез 2915 108071
Енсембл ЕНСГ00000168959 ЕНСМУСГ00000049583
УниПрот П41594 Q3УВX5
РефСеq (мРНА) НМ_000842.3 НМ_001033224.1
РефСеq (протеин) НП_000833.1 НП_001074883.1
Локација (УЦСЦ) Цхр 11:
88.24 - 88.8 Мб		 Цхр 7:
94.75 - 95.28 Мб
ПубМед претрага [1] [2]

Функција

уреди

Аминокиселина L-глутамат је главни ексцитаторни неуротрансмитер у централном нервном систему који активира јонотропне и метаботропне глутаматне рецепторе. Глутаматергична неуротрансмисија учествује у већини аспеката нормалних можданих функција. Она може да буде поремећена у многим неуропатолошким обољењима. Метаботропни глутаматни рецептори су фамилија Г протеин спрегнутих рецептора, која се дели у три групе на основу хомологије секвенце, механизма преноса сигнала, и фармаколошких својстава. Група I обухвата GRM1 и GRM5. Ови рецептори активирају фосфолипазу C. Група II обухвата GRM2 и GRM3, док су у групи III GRM4, GRM6, GRM7, и GRM8. Рецептори групе II и III су везани за инхибицију каскаде цикличног АМП-а али се разликују у њиховим селективностима за агонисте. Алтернативне сплајсне варијанте GRM8 су познате, али њихова својстава нису потпуно одређена.[2]

Лиганди

уреди

Осим ортостерног места (места где се ендогени лиганд, глутамат, везује) најмање два различита алостерна места везивања постоје на mGluR5 рецептору.[3] Знатан број потентних и селективних mGluR5 лиганда је развијен.[4] Селективни антагонисти и негативни алостерни модулатори mGluR5 рецептора су област од посебног интереса за фармацеутска истраживања, услед њихове демонстриране анксиолитичкие, антидепресивне и антизависничке[5][6][7] улоге у животињским студијама и њиховог релативно бенигног безбедностног профила.[8][9] mGluR5 рецептори су исто тако изражени изван централног нервног система, и за мГлуР5 антагонисте је показано да су хепатопротективни и да могу да буду корисни у третману инфламације и неуропатичког бола.[10][11] Клиничка употреба ових лекова може да буде ограничена услед нуспојава као што су амнезија и психотомиметички симптоми,[12][13][14][15] мада оне могу да буде предност за поједине индикације.[16] mGluR5 позитивни модулатори могу да имају ноотропне ефекте.[17]

Агонист

уреди
  • CHPG (2-амино-2-(2-хлоро-5-хидроксифенил)сирћетна киселина)

Антагонист

уреди

Позитивни алостерни модулатори

уреди
  • ADX-47273[18]
  • CPPHA[19][20]
  • VU-29: Ki = 244 nM, EC50 = 9.0 nM; VU-36: Ki = 95 nM, EC50 = 10.6 nM[21]
  • VU-1545: Ki = 156 nM, EC50 = 9.6 nM[22]
  • CDPPB (3-цијано-N-(1,3-дифенил-1H-пиразол-5-ил)бензамид)[23]
  • DFB (1-(3-флуорофенил)-N-((3-флуорофенил)метилиденеамино)метанимин)

Ортостерни антагонист

уреди

Негативни алостерни модулатори

уреди

mGluR5 и адикција

уреди

Мишеви без mGluR5 гена показују недостатак кокаинске самоадминистрације независно од дозе.[25] Из тога произилази да овај рецептор учествује у својству награђивања кокаином. Међутим, касније студије су показале да mGluR5 нокаут мишеви делимично одговарају на кокаин.[26]

Види још

уреди

Референце

уреди
  1. ^ Минаками Р, Катсуки Ф, Yамамото Т, Накамура К, Сугиyама Х (1994). „Молецулар цлонинг анд тхе фунцтионал еxпрессион оф тwо исоформс оф хуман метаботропиц глутамате рецептор субтyпе 5”. Биоцхем Биопхyс Рес Цоммун. 199 (3): 1136—43. ПМИД 7908515. дои:10.1006/ббрц.1994.1349. 
  2. ^ а б „Ентрез Гене: ГРМ5 глутамате рецептор, метаботропиц 5”. 
  3. ^ Цхен Y, Гоудет C, Пин ЈП, Цонн ПЈ (2008). „Н4-Chloro-2-[(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)methyl]phenyl2-hydroxybenzamide (CPPHA) acts through a novel site as a positive allosteric modulator of group 1 metabotropic glutamate receptors”. Mol. Pharmacol. 73 (3): 909—18. PMID 18056795. doi:10.1124/mol.107.040097. 
  4. ^ Watkins JC, Jane DE. The glutamate story. British Journal of Pharmacology. 2006 Jan;147 Suppl 1:S100-8. . PMID 16402093. doi:10.1038/sj.bjp.0706444.  Недостаје или је празан параметар |title= (помоћ)
  5. ^ Gass JT, Osborne MP, Watson NL, Brown JL, Olive MF (2009). „mGluR5 antagonism attenuates methamphetamine reinforcement and prevents reinstatement of methamphetamine-seeking behavior in rats”. Neuropsychopharmacology. 34 (4): 820—33. PMC 2669746  . PMID 18800068. doi:10.1038/npp.2008.140. 
  6. ^ Bäckström P, Hyytiä P (2006). „Ionotropic and metabotropic glutamate receptor antagonism attenuates cue-induced cocaine seeking”. Neuropsychopharmacology. 31 (4): 778—86. PMID 16123768. doi:10.1038/sj.npp.1300845. 
  7. ^ Bespalov, AY; Dravolina, OA; Sukhanov, I.; et al. (2005). „Metabotropic glutamate receptor (mGluR5) antagonist MPEP attenuated cue- and schedule-induced reinstatement of nicotine self-administration behavior in rats”. Neuropharmacology. 49 Suppl 1: 167—78. PMID 16023685. doi:10.1016/j.neuropharm.2005.06.007. 
  8. ^ Slassi A, Isaac M, Edwards L, Minidis A, Wensbo D, Mattsson J, Nilsson K, Raboisson P, McLeod D, Stormann TM, Hammerland LG, Johnson E (2005). „Recent advances in non-competitive mGlu5 receptor antagonists and their potential therapeutic applications”. Current Topics in Medicinal Chemistry. 5 (9): 897—911. PMID 16178734. 
  9. ^ Gasparini F, Bilbe G, Gomez-Mancilla B, Spooren W. mGluR5 antagonists: discovery, characterization and drug development. Current Opinion in Drug Discovery and Development. 11 (5): 655—65. септембар 2008. PMID 18729017.  Недостаје или је празан параметар |title= (помоћ)
  10. ^ Hu Y, Dong L, Sun B, Guillon MA, Burbach LR, Nunn PA, Liu X, Vilenski O, Ford AP, Zhong Y, Rong W (јануар 2009). „The role of metabotropic glutamate receptor mGlu5 in control of micturition and bladder nociception”. Neuroscience Letters. 450 (1): 12—7. PMID 19027050. 
  11. ^ Jesse, C. R.; Wilhelm EA; Bortolatto, C. F.; Savegnago, L.; Nogueira, C. W. (јануар 2009). „Selective blockade of mGlu5 metabotropic glutamate receptors is hepatoprotective against fulminant hepatic failure induced by lipopolysaccharide and d-galactosamine in mice”. Journal of Applied Toxicology. PMID 19153979. 
  12. ^ Simonyi, A.; Schachtman, T. R.; Christoffersen, G. R. (2005 Jul-Aug). „The role of metabotropic glutamate receptor 5 in learning and memory processes”. Drug News and Perspectives. 18 (6): 353—61. PMID 16247513.  Проверите вредност парамет(а)ра за датум: |date= (помоћ)
  13. ^ Manahan-Vaughan D, Braunewell KH (новембар 2005). „The metabotropic glutamate receptor, mGluR5, is a key determinant of good and bad spatial learning performance and hippocampal synaptic plasticity”. Cerebral Cortex. 15 (11): 1703—13. PMID 15703249. 
  14. ^ Palucha, A.; Pilc, A. (јул 2007). „Metabotropic glutamate receptor ligands as possible anxiolytic and antidepressant drugs”. Pharmacology and Therapeutics. 115 (1): 116—47. PMID 17582504. 
  15. ^ Christoffersen GR, Simonyi A, Schachtman TR, Clausen B, Clement D, Bjerre VK, Mark LT, Reinholdt M, Schmith-Rasmussen K, Zink LV. mGlu5 antagonism impairs exploration and memory of spatial and non-spatial stimuli in rats. Behavioural Brain Research. 191 (2): 235—45. август 2008. PMID 18471908.  Недостаје или је празан параметар |title= (помоћ)
  16. ^ Xu J, Zhu Y, Contractor A, Heinemann SF. mGluR5 has a critical role in inhibitory learning. Journal of Neuroscience. 29 (12): 3676—84. март 2009. PMID 19321764.  Недостаје или је празан параметар |title= (помоћ)
  17. ^ Ayala JE, Chen Y, Banko JL, Sheffler DJ, Williams R, Telk AN, Watson NL, Xiang Z, Zhang Y, Jones PJ, Lindsley CW, Olive MF, Conn PJ. mGluR5 Positive Allosteric Modulators Facilitate both Hippocampal LTP and LTD and Enhance Spatial Learning. Neuropsychopharmacology. 2009 Mar 18. PMID 19295507
  18. ^ Лиу, Ф.; Грауер, С.; Келлеy, C.; et al. (2008). „АДX47273 [С-(4-флуоро-пхенyл)3-[3-(4-fluoro-phenyl)-[1,2,4]-oxadiazol-5-yl]-piperidin-1-ylметханоне]: а новел метаботропиц глутамате рецептор 5-селецтиве поситиве аллостериц модулатор wитх прецлиницал антипсyцхотиц-лике анд процогнитиве ацтивитиес”. Ј. Пхармацол. Еxп. Тхер. 327 (3): 827—39. ПМИД 18753411. дои:10.1124/јпет.108.136580. 
  19. ^ Зхао, З.; Wисноски, ДД; О'Бриен, Ј. А.; et al. (2007). „Цхалленгес ин тхе девелопмент оф мГлуР5 поситиве аллостериц модулаторс: тхе дисцоверy оф ЦППХА”. Биоорг. Мед. Цхем. Летт. 17 (5): 1386—91. ПМИД 17210250. дои:10.1016/ј.бмцл.2006.11.081. 
  20. ^ О'Бриен, Ј. А.; Лемаире, W.; Wиттманн, M.; et al. (2004). „А новел селецтиве аллостериц модулатор потентиатес тхе ацтивитy оф нативе метаботропиц глутамате рецептор субтyпе 5 ин рат форебраин”. Ј. Пхармацол. Еxп. Тхер. 309 (2): 568—77. ПМИД 14747613. дои:10.1124/јпет.103.061747. 
  21. ^ Цхен, Y.; Нонг, Y.; Гоудет, C.; et al. (2007). „Интерацтион оф новел поситиве аллостериц модулаторс оф метаботропиц глутамате рецептор 5 wитх тхе негативе аллостериц антагонист сите ис реqуиред фор потентиатион оф рецептор респонсес”. Мол. Пхармацол. 71 (5): 1389—98. ПМИД 17303702. дои:10.1124/мол.106.032425. 
  22. ^ де Паулис Т; Хемстапат, К.; Цхен, Y.; et al. (2006). „Субституент еффецтс оф Н-(1,3-дипхенyл-1Х-пyразол-5-yл)бензамидес он поситиве аллостериц модулатион оф тхе метаботропиц глутамате-5 рецептор ин рат цортицал астроцyтес”. Ј. Мед. Цхем. 49 (11): 3332—44. ПМИД 16722652. дои:10.1021/јм051252ј. 
  23. ^ Киннеy, ГГ; О'Бриен, Ј. А.; Лемаире, W.; et al. (2005). „А новел селецтиве поситиве аллостериц модулатор оф метаботропиц глутамате рецептор субтyпе 5 хас ин виво ацтивитy анд антипсyцхотиц-лике еффецтс ин рат бехавиорал моделс”. Ј. Пхармацол. Еxп. Тхер. 313 (1): 199—206. ПМИД 15608073. дои:10.1124/јпет.104.079244. 
  24. ^ Силверман, Ј. L.; et al. (2012). „Негативе Аллостериц Модулатион оф тхе мГлуР5 Рецептор Редуцес Репетитиве Бехавиорс анд Ресцуес Социал Дефицитс ин Моусе Моделс оф Аутисм”. Сциенце Транслатионал Медицине. 4 (131): 131ра51. дои:10.1126/сцитранслмед.3003501. 
  25. ^ Цхиамулера C, Еппинг-Јордан МП, Зоццхи А, Марцон C, Цоттинy C, Таццони С, Цорси M, Орзи Ф, Цонqует Ф (2001). „Реинфорцинг анд лоцомотор стимулант еффецтс оф цоцаине аре абсент ин мГлуР5 нулл мутант мице”. Нат. Неуросци. 4 (9): 873—4. ПМИД 11528416. дои:10.1038/нн0901-873. 
  26. ^ Фоwлер МА, Варнелл АЛ, Цоопер DC (2011). „мГлуР5 кноцкоут мице еxхибит нормал цондитионед плаце-преференце то цоцаине”. Натуре Прецедингс. 

Литература

уреди
  • Минаками Р, Катсуки Ф, Сугиyама Х (1993). „А вариант оф метаботропиц глутамате рецептор субтyпе 5: ан еволутионаллy цонсервед инсертион wитх но терминатион цодон.”. Биоцхем. Биопхyс. Рес. Цоммун. 194 (2): 622—7. ПМИД 7688218. дои:10.1006/ббрц.1993.1866. 
  • Даггетт, ЛП; Сацаан, АИ; Аконг, M.; et al. (1996). „Молецулар анд фунцтионал цхарацтеризатион оф рецомбинант хуман метаботропиц глутамате рецептор субтyпе 5.”. Неуропхармацологy. 34 (8): 871—86. ПМИД 8532169. дои:10.1016/0028-3908(95)00085-К. 
  • Бракеман, ПР; Ланахан, АА; О'Бриен, Р.; et al. (1997). „Хомер: а протеин тхат селецтивелy биндс метаботропиц глутамате рецепторс.”. Натуре. 386 (6622): 284—8. ПМИД 9069287. дои:10.1038/386284а0. 
  • Минаками Р, Јиннаи Н, Сугиyама Х (1997). „Пхоспхорyлатион анд цалмодулин биндинг оф тхе метаботропиц глутамате рецептор субтyпе 5 (мГлуР5) аре антагонистиц ин витро.”. Ј. Биол. Цхем. 272 (32): 20291—8. ПМИД 9242710. дои:10.1074/јбц.272.32.20291. 
  • Сноw, БЕ; Халл, РА; Круминс, АМ; et al. (1998). „ГТПасе ацтиватинг специфицитy оф РГС12 анд биндинг специфицитy оф ан алтернативелy сплицед ПДЗ (ПСД-95/Длг/ЗО-1) домаин.”. Ј. Биол. Цхем. 273 (28): 17749—55. ПМИД 9651375. дои:10.1074/јбц.273.28.17749. 
  • Xиао, Б.; Ту, ЈЦ; Петралиа, РС; et al. (1998). „Хомер регулатес тхе ассоциатион оф гроуп 1 метаботропиц глутамате рецепторс wитх мултивалент цомплеxес оф хомер-релатед, сyнаптиц протеинс.”. Неурон. 21 (4): 707—16. ПМИД 9808458. дои:10.1016/С0896-6273(00)80588-7. 
  • Енз Р (2002). „Тхе ацтин-биндинг протеин Филамин-А интерацтс wитх тхе метаботропиц глутамате рецептор тyпе 7.”. ФЕБС Летт. 514 (2–3): 184—8. ПМИД 11943148. дои:10.1016/С0014-5793(02)02361-X. 
  • Саугстад, ЈА; Yанг, С.; Похл, Ј.; et al. (2002). „Интерацтион бетwеен метаботропиц глутамате рецептор 7 анд алпха тубулин”. Ј. Неуроцхем. 80 (6): 980—8. ПМЦ 2925652  . ПМИД 11953448. дои:10.1046/ј.0022-3042.2002.00778.x. 
  • Насх, МС; Сцхелл, МЈ; Аткинсон, ПЈ; et al. (2002). „Детерминантс оф метаботропиц глутамате рецептор-5-медиатед Ца2+ анд иноситол 1,4,5-триспхоспхате осциллатион фреqуенцy. Рецептор денситy версус агонист цонцентратион”. Ј. Биол. Цхем. 277 (39): 35947—60. ПМИД 12119301. дои:10.1074/јбц.М205622200. 
  • Батес, Б.; Xие, Y.; Таyлор, Н.; et al. (2003). „Цхарацтеризатион оф мГлуР5Р, а новел, метаботропиц глутамате рецептор 5-релатед гене”. Браин Рес. Мол. Браин Рес. 109 (1–2): 18—33. ПМИД 12531512. дои:10.1016/С0169-328X(02)00458-8. 
  • Малхербе, П.; Кеw, ЈН; Рицхардс, ЈГ; et al. (2003). „Идентифицатион анд цхарацтеризатион оф а новел сплице вариант оф тхе метаботропиц глутамате рецептор 5 гене ин хуман хиппоцампус анд церебеллум”. Браин Рес. Мол. Браин Рес. 109 (1–2): 168—78. ПМИД 12531526. дои:10.1016/С0169-328X(02)00557-0. 
  • О'Маллеy, К. L.; Јонг, YЈ; Гонцхар, Y.; et al. (2003). „Ацтиватион оф метаботропиц глутамате рецептор мГлу5 он нуцлеар мембранес медиатес интрануцлеар Ца2+ цхангес ин хетерологоус целл тyпес анд неуронс”. Ј. Биол. Цхем. 278 (30): 28210—9. ПМИД 12736269. дои:10.1074/јбц.М300792200. 
  • Цорти, C.; Цларксон, РW; Црепалди, L.; et al. (2003). „Гене струцтуре оф тхе хуман метаботропиц глутамате рецептор 5 анд фунцтионал аналyсис оф итс мултипле промотерс ин неуробластома анд астроглиома целлс”. Ј. Биол. Цхем. 278 (35): 33105—19. ПМИД 12783878. дои:10.1074/јбц.М212380200. 
  • Ароница, Е.; Гортер, ЈА; ИЈлст-Кеизерс, Х.; et al. (2003). „Еxпрессион анд фунцтионал роле оф мГлуР3 анд мГлуР5 ин хуман астроцyтес анд глиома целлс: оппосите регулатион оф глутамате транспортер протеинс”. Еур. Ј. Неуросци. 17 (10): 2106—18. ПМИД 12786977. дои:10.1046/ј.1460-9568.2003.02657.x. 
  • Уцхино, M.; Сакаи, Н.; Касхиwаги, К.; et al. (2004). „Исоформ-специфиц пхоспхорyлатион оф метаботропиц глутамате рецептор 5 бy протеин кинасе C (ПКЦ) блоцкс Ца2+ осциллатион анд осциллаторy транслоцатион оф Ца2+-депендент ПКЦ”. Ј. Биол. Цхем. 279 (3): 2254—61. ПМИД 14561742. дои:10.1074/јбц.М309894200. 
  • Аннесер ЈМ, Инце ПГ, Схаw ПЈ, Борасио ГД (2004). „Дифферентиал еxпрессион оф мГлуР5 ин хуман лумбосацрал мотонеуронс”. Неурорепорт. 15 (2): 271—3. ПМИД 15076751. дои:10.1097/00001756-200402090-00012. 
  • Пацхецо, Р.; Цируела, Ф.; Цасадó, V.; et al. (2004). „Гроуп I метаботропиц глутамате рецепторс медиате а дуал роле оф глутамате ин Т целл ацтиватион”. Ј. Биол. Цхем. 279 (32): 33352—8. ПМИД 15184389. дои:10.1074/јбц.М401761200. 
  • Ким ЦХ, Брауд С, Исаац ЈТ, Роцхе КW (2005). „Протеин кинасе C пхоспхорyлатион оф тхе метаботропиц глутамате рецептор мГлуР5 он Серине 839 регулатес Ца2+ осциллатионс”. Ј. Биол. Цхем. 280 (27): 25409—15. ПМИД 15894802. дои:10.1074/јбц.М502644200. 
  • Цабелло, Н.; Ремелли, Р.; Цанела, L.; et al. (2007). „Ацтин-биндинг протеин алпха-ацтинин-1 интерацтс wитх тхе метаботропиц глутамате рецептор тyпе 5б анд модулатес тхе целл сурфаце еxпрессион анд фунцтион оф тхе рецептор”. Ј. Биол. Цхем. 282 (16): 12143—53. ПМИД 17311919. дои:10.1074/јбц.М608880200. 

Спољашње везе

уреди
Преузето из „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=Metabotropni_glutamatni_receptor_5&oldid=28302596”