Серотонински транспортер

Фамилија траспортера растворка 6 (неуротрансмитерски транспортер, серотонин), члан 4
Фамилија траспортера растворка 6 (неуротрансмитерски транспортер, серотонин), члан 4
Идентификатори
Симболи	СЛЦ6А4; 5-ХТТ; 5-ХТТЛПР; 5ХТТ; ХТТ; ОЦД1; СЕРТ; СЕРТ1; хСЕРТ
Вањски ИД	ОМИМ: 182138 МГИ: 96285 ХомолоГене: 817 ГенеЦардс: СЛЦ6А4 Гене
Онтологија гена
Молекуларна функција	• активност серотонин:натријум симпортера; • протеинско везивање; • активност моноаминског трансмембранског транспортера;
Целуларна компонента	• цитозол; • ћелијска мембрана; • интегрално са ћелијском мембраном;
Биолошки процес	• респонс на хипоксију; • серотонински транспорт; • респонсе на нутријент;
Преглед РНК изражавања
	подаци
Ортолози
Врста	Човек
Ентрез	6532
Енсембл	ЕНСГ00000108576
УниПрот	П31645
РефСеq (мРНА)	НМ_001045
РефСеq (протеин)	НП_001036
Локација (УЦСЦ)	Цхр 17:; 28.52 - 28.56 Мб
ПубМед претрага	[1]

Серотонински транспортер (СЕРТ) је моноамински транспортер.

СЕРТ је интегрални мембрански протеин који транспортује неуротрансмитер серотонин из синаптичког простора у пресинаптичке неуроне. Овим транспортом серотонина посредством СЕРТ протеина се завршава циклус дејства серотонина и долази до његове рециркулације на начин који је завистан од натријума. Овај протеин је мета многих антидепресивних лекова, укључујући лекове из ССРИ класе.^[1] Он је члан фамилије натријум:неуротрансмитер симпортера. Полиморфизми понављајућих сегмената у промотеру овог гена утичу на брзину поновног преузимања серотонина и могу да буду један од чинилаца синдрома изненадне смрти одојчади, агресивног понашања оболелих од Алцхајмерове болести, посттрауматског стресног поремећаја и склоности депресији код људи који доживљавају емоционалне трауме.^[2]

Функција уреди

Серотонин

Неурони комуницирају путем хемијских гласника, као што је серотонин. Серотонински транспортер враћа серотонин из синаптичког расцепа назад у синапсе. Стога он прекида дејство серотонина и симултано омогућава његову поновну употребу са пресинаптичког неурона.^[1] Транспортни протеин путем рециклације серотонина регулишу његову концентрацију у расцепу, или синапси.

Медицинска испитивања су показала да су промене метаболизма серотонинског транспортера повезане са мноштвом различитих феномена, укључујући алкохолизам, клиничку депресију, опсесивно-компулзивни поремећај (ОЦД), романтична осећања,^[3] хипертензију и социјалне фобије.^[4]

Серотонински транспортер је такође присутан у крвним пличицама; где, серотонин функционише као васоконстриктивна супстанца.

Фармакологија уреди

СЕРТ премоштава ћелијску мембрану 12 пута. Он припада НЕ, ДА, СЕРТ фамилијама моноаминских транспортера. Транспортери су значајне биолошке мете за агенсе којима се третирају психијатријски поремећаји. Лекови који умањују везивање серотонина за транспортере (селективни инхибитори преузимања серотонина, или ССРИ), и ређе они који делују на супротан начин (селективни појачавачи преузимања серотонина, или ССРЕ) се користе за третирање менталних поремећаја. Око половине пацијената оболелих од ОЦД се третира ССРИ лековима. Флуоксетин је пример селективног инхибитора преузимања серотонина, а тианептин је пример селективног појачавача преузимања серотонина.

12а

Лиганди уреди

ДАСБ
Једињење 4б: Ki = 17 pM; 710-пута и 11.100-пута селективнији од ДАТ и НЕТ^[5]
једињење (+)-12а: Ki = 180 pM на хСЕРТ; >1000-пута селективији од хДАТ, хНЕТ, 5-HT_1A, и 5-ХТ₆.^[6] Биоизостери.^[7]
3-цис-(3-Аминоциклопентил)индол 8а: Ki = 220 pM^[8]

Референце уреди

^ ^а ^б Сqуире, Ларрy (2008). Фундаментал неуросциенце (3рд изд.). Амстердам: Елсевиер / Ацадемиц Пресс. стр. 143-. ИСБН 978-0-12-374019-9.
^ „Ентрез Гене: СЛЦ6А4 солуте царриер фамилy 6 (неуротрансмиттер транспортер, серотонин), мембер 4”.
^ Мараззити D, Акискал ХС, Росси А, Цассано ГБ (1999). „Алтератион оф тхе плателет серотонин транспортер ин романтиц лове”. Псyцхологицал Медицине. 29 (3): 741—745. ПМИД 10405096. дои:10.1017/С0033291798007946.
^ ван дер Wее Њ, ван Веен ЈФ, Стевенс Х, ван Влиет ИМ, ван Ријк ПП, Wестенберг ХГ (2008). „Инцреасед Серотонин анд Допамине Транспортер Биндинг ин Псyцхотропиц Медицатион–Наïве Патиентс wитх Генерализед Социал Анxиетy Дисордер Схоwн бy 123И-β-(4-Иодопхенyл)-Тропане СПЕЦТ”. Тхе Јоурнал оф Нуцлеар Медицине. 49 (5): 757—763. ПМИД 18413401. дои:10.2967/јнумед.107.045518.
^ Г, Тамагнан; Алагилле D; X, Фу; et al. (2005). „Сyнтхесис анд моноамине транспортер аффинитy оф неw 2бета-царбометхоxy-3бета-[4-(субститутед тхиопхенyл)]пхенyлтропанес: дисцоверy оф а селецтиве СЕРТ антагонист wитх пицомолар потенцy”. Биоорг. Мед. Цхем. Летт. 15 (4): 1131—3. ПМИД 15686927. дои:10.1016/ј.бмцл.2004.12.014.
^ РЈ, Маттсон; Цатт ЈД; ДЈ, Денхарт; et al. (2005). „Цонформатионаллy рестрицтед хомотрyптаминес. 2. Индоле цyцлопропyлметхyламинес ас селецтиве серотонин реуптаке инхибиторс”. Јоурнал оф Медицинал Цхемистрy. 48 (19): 6023—34. ПМИД 16162005. дои:10.1021/јм0503291.
^ Далтон Кинг Х; ДЈ, Денхарт; Дескус ЈА; et al. (2007). „Цонформатионаллy рестрицтед хомотрyптаминес. Парт 4: Хетероцyцлиц анд напхтхyл аналогс оф а потент селецтиве серотонин реуптаке инхибитор”. Биоорг. Мед. Цхем. Летт. 17 (20): 5647—51. ПМИД 17766113. дои:10.1016/ј.бмцл.2007.07.083.
^ ХД, Кинг; Менг З; ЈА, Дескус; et al. (2010). „Цонформатионаллy рестрицтед хомотрyптаминес. Парт 7: 3-цис-(3-аминоцyцлопентyл)индолес ас потент селецтиве серотонин реуптаке инхибиторс”. Јоурнал оф Медицинал Цхемистрy. 53 (21): 7564—72. ПМИД 20949929. дои:10.1021/јм100515з.

Литература уреди

НИХ пресс релеасе: Серотонин Транспортер Гене Схоwн то Инфлуенце Цоллеге Дринкинг Хабитс
ЈП, Роисер; Цоок Љ; ЈД, Цоопер; Рубинсзтеин DC; Сахакиан, Барбара (2005). „Ассоциатион оф а Фунцтионал Полyморпхисм ин тхе Серотонин Транспортер Гене Wитх Абнормал Емотионал Процессинг ин Ецстасy Усерс”. Америцан Јоурнал оф Псyцхиатрy. 162 (3): 609—612. ПМЦ 2631647  . ПМИД 15741482. дои:10.1176/аппи.ајп.162.3.609.
С, Уено (2003). „Генетиц полyморпхисмс оф серотонин анд допамине транспортерс ин ментал дисордерс”. Ј. Мед. Инвест. 50 (1–2): 25—31. ПМИД 12630565.
Ангуелова M, Бенкелфат C, Турецки Г (2004). „А сyстематиц ревиеw оф ассоциатион студиес инвестигатинг генес цодинг фор серотонин рецепторс анд тхе серотонин транспортер: II. Суицидал бехавиор”. Мол. Псyцхиатрy. 8 (7): 646—53. ПМИД 12874600. дои:10.1038/сј.мп.4001336.
Холмес А, Харири АР (2004). „Тхе серотонин транспортер гене-линкед полyморпхисм анд негативе емотионалитy: плацинг сингле гене еффецтс ин тхе цонтеxт оф генетиц бацкгроунд анд енвиронмент”. Генес, Браин анд Бехавиор. 2 (6): 332—5. ПМИД 14653304. дои:10.1046/ј.1601-1848.2003.00052.x.
КМ, Смитс; Смитс Љ; ЈС, Сцхоутен; et al. (2004). „Инфлуенце оф СЕРТПР анд СТин2 ин тхе серотонин транспортер гене он тхе еффецт оф селецтиве серотонин реуптаке инхибиторс ин депрессион: а сyстематиц ревиеw”. Мол. Псyцхиатрy. 9 (5): 433—41. ПМИД 15037864. дои:10.1038/сј.мп.4001488.
ХЈ, Цхо; Меира-Лима I; Q, Цордеиро; et al. (2005). „Population-based and family-based studies on the serotonin transporter gene polymorphisms and bipolar disorder: a systematic review and meta-analysis”. Mol. Psychiatry. 10 (8): 771—81. PMID 15824745. doi:10.1038/sj.mp.4001663.
Serretti A, Benedetti F, Zanardi R, Smeraldi E (2005). „The influence of Serotonin Transporter Promoter Polymorphism (SERTPR) and other polymorphisms of the serotonin pathway on the efficacy of antidepressant treatments”. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 29 (6): 1074—84. PMID 15939518. doi:10.1016/j.pnpbp.2005.03.013.
IW, Craig (2007). „The importance of stress and genetic variation in human aggression”. BioEssays. 29 (3): 227—36. PMID 17295220. doi:10.1002/bies.20538.
Rothman RB, Baumann MH, Blough BE, Jacobson AE, Rice KC, Partilla JS (2010). „Evidence for Non-Competitive Modulation of Substrate-Induced Serotonin Release”. Synapse. 64 (11): 862—9. PMC 2941209  . PMID 20842720. doi:10.1002/syn.20804.

[Squire2008-1] а ^б Сqуире, Ларрy (2008). Фундаментал неуросциенце (3рд изд.). Амстердам: Елсевиер / Ацадемиц Пресс. стр. 143-. ИСБН 978-0-12-374019-9.

[2] „Ентрез Гене: СЛЦ6А4 солуте царриер фамилy 6 (неуротрансмиттер транспортер, серотонин), мембер 4”.

[3] Мараззити D, Акискал ХС, Росси А, Цассано ГБ (1999). „Алтератион оф тхе плателет серотонин транспортер ин романтиц лове”. Псyцхологицал Медицине. 29 (3): 741—745. ПМИД 10405096. дои:10.1017/С0033291798007946.

[4] ван дер Wее Њ, ван Веен ЈФ, Стевенс Х, ван Влиет ИМ, ван Ријк ПП, Wестенберг ХГ (2008). „Инцреасед Серотонин анд Допамине Транспортер Биндинг ин Псyцхотропиц Медицатион–Наïве Патиентс wитх Генерализед Социал Анxиетy Дисордер Схоwн бy 123И-β-(4-Иодопхенyл)-Тропане СПЕЦТ”. Тхе Јоурнал оф Нуцлеар Медицине. 49 (5): 757—763. ПМИД 18413401. дои:10.2967/јнумед.107.045518.

[pmid15686927-5] Г, Тамагнан; Алагилле D; X, Фу; et al. (2005). „Сyнтхесис анд моноамине транспортер аффинитy оф неw 2бета-царбометхоxy-3бета-[4-(субститутед тхиопхенyл)]пхенyлтропанес: дисцоверy оф а селецтиве СЕРТ антагонист wитх пицомолар потенцy”. Биоорг. Мед. Цхем. Летт. 15 (4): 1131—3. ПМИД 15686927. дои:10.1016/ј.бмцл.2004.12.014.

[pmid16162005-6] РЈ, Маттсон; Цатт ЈД; ДЈ, Денхарт; et al. (2005). „Цонформатионаллy рестрицтед хомотрyптаминес. 2. Индоле цyцлопропyлметхyламинес ас селецтиве серотонин реуптаке инхибиторс”. Јоурнал оф Медицинал Цхемистрy. 48 (19): 6023—34. ПМИД 16162005. дои:10.1021/јм0503291.

[pmid17766113-7] Далтон Кинг Х; ДЈ, Денхарт; Дескус ЈА; et al. (2007). „Цонформатионаллy рестрицтед хомотрyптаминес. Парт 4: Хетероцyцлиц анд напхтхyл аналогс оф а потент селецтиве серотонин реуптаке инхибитор”. Биоорг. Мед. Цхем. Летт. 17 (20): 5647—51. ПМИД 17766113. дои:10.1016/ј.бмцл.2007.07.083.

[8] ХД, Кинг; Менг З; ЈА, Дескус; et al. (2010). „Цонформатионаллy рестрицтед хомотрyптаминес. Парт 7: 3-цис-(3-аминоцyцлопентyл)индолес ас потент селецтиве серотонин реуптаке инхибиторс”. Јоурнал оф Медицинал Цхемистрy. 53 (21): 7564—72. ПМИД 20949929. дои:10.1021/јм100515з.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]