Википедија

Relapsirajući polihondritis

Relapsirajući polihondritis (RP) je redak, epizodičan, inflamatorni i destruktivni poremećaj koji prvenstveno uključuje hrskavicu uha i nosa, ali takođe potencijalno utiče na oči, traheobronhijalno stablo, srčane zaliske, bubrege, zglobove, kožu i krvne sudove.[3] Dijagnoza se postavlja kombinacijom kliničkih, laboratorijskih, slikovnih i retko nalaza biopsije. Napadi akutnog zapaljenja leče sevnedeljama do mesecima, sa recidivima tokom nekoliko godina. Lečenje obično zahteva primenu prednizona i drugih imunosupresiva.[4]

Relapsirajući polihondritis
SinonimiAtrophic polychondritis,[1] systemic chondromalacia,[1] chronic atrophic polychondritis, Meyenburg-Altherr-Uehlinger syndrome, generalized chondromalacia
Upala uha sa očuvanom ušnom školjkom kod osobe sa relapsirajućim polihondritisom[2]
Specijalnostireumatologija, imunologija

Istorija

uredi

Relapsirajući polihondritis prvi je opisao Jaksch-Wartenhorst 1923. godine pod nazivom „polihondropatija“.[5] Potom su 1960. godine Pirson i saradnici. predložio naziv „ relapsirajući polihondritis “ da bi istakli epizodično i ponavljajuću prirodu bolesti.[6] Godine McAdam i saradnici 1976. godine. predložili su prve dijagnostičke kriterijume za RP,[7] koji su kasnije proširene od strane Michet-a i saradnika.[8]

Epidemiologija

uredi

In cidencija relapsirajućeg polihondritisa je manja nego što se ranije procenjivalo, i iznosi oko 0,71 na milion stanovnika godišnje.[9]

Vrhunac početka bolesti je od 40 do 50 godina, ali može se pojaviti u bilo kom uzrastu.[10]

Smatra se da su muškarci i žene podjednako pogođeni, dok kod većine autoimunih bolesti postoji prevlast žena.

Bolest je uglavnom prijavljena kod belaca, iako se može javiti kod svih rasa.

Etiologija

uredi

Povezanost RP sa reumatoidnim artritisom, sistemskim vaskulitisom, sistemskim eritematoznim lupusom (SLE) i drugim poremećajima vezivnog tkiva ukazuje na autoimunu etiologiju.

Patofiziologija

uredi

Iako je etiologija ove retke bolesti nepoznata, patogeneza je autoimuna.[11] Dokazi za autoimunu etiologiju uključuju patološke nalaze infiltriranja T ćelija, prisustvo kompleksa antigen-antitelo u zahvaćenoj hrskavici, ćelijske i humoralne odgovore protiv kolagena tipa II i drugih kolagenskih antigena, kao i zapažanje da imunosupresivni režimi najčešće suzbijaju bolest.[12]

Humoralni odgovor

uredi

Specifičnost autoimune povrede hrskavičnog tkiva navela je istraživače da testiraju hipotezu da je autoantitelo specifično za hrskavicu centralno u patogenezi relapsirajućeg polihondritisa. Različite studije otkrivaju da su cirkulišuća antitela na kolagen tipa II, IX, i XI specifična za hrskavicu prisutna kod 30%do 70% pacijenata sa relapsirajućim polihondritisom. Istraživači su otkrili da su antitela na kolagen tipa II prisutna tokom epizoda akutnog relapsirajućeg polihondritisa i da su nivoi u korelaciji sa ozbiljnošću epizode.[13]

Lečenje prednizonom je povezano sa smanjenjem titra antitela. Veruje se da antitela na kolagen tipove I, II i III nastaju kao posledica razaranja hrskavice; predloženo je da se antitela formiraju kao primarni događaj u relapsirajućem polihondritisu.[13] Međutim, antitela protiv kolagena tipa II nisu specifična za relapsirajući polihondritis; oni su identifikovani kod drugih artritisa kao što je reumatoidni artritis (RA). Specifičnost epitopa antitela kod relapsirajućeg polihondritisa razlikuje se od onih kod RA, što ukazuje na različite mehanizme formiranja i patofiziološke uloge.[11]

Opisana su autoantitela na manje kolagene specifične za hrskavicu (tipovi IX i XI). Veća je verovatnoća da će se naći u vezi sa antitelima na kolagen tipa II kod pacijenata sa relapsirajućim polihondritisom. Štaviše, nivoi antitela na matrilin 1, protein ekstracelularnog matriksa koji se pretežno eksprimuje u trahealnoj hrskavici, bili su značajno viši kod pacijenata sa relapsirajućim polihondritisom, posebno kod onih sa respiratornim simptomima, nego kod pacijenata sa Vegenerovom granulomatozom , sistemskim eritematoznim lupusom ili RA i zdrave kontrole.[14]

Većina pacijenata sa relapsirajućim polihondritisom imala je visoke titre antitela protiv fetalne hrskavice tokom rane akutne faze. Antitela protiv fetalne hrskavice pronađena su kod 6 od 9 pacijenata i samo 4 (1,5%) od 260 pacijenata sa RA, isključivo u dugotrajnoj bolesti.[15] Izveštaj o relapsirajućem polihondritisu kod novorođenčeta majke sa relapsirajućim polihondritisom sugeriše da su antitela koja prolaze kroz placentu neophodna i dovoljna da izazovu ceo klinički sindrom.[11]

Koristeći proteomski nadzor za identifikaciju sveprisutnih ćelijskih proteina kod pacijenata sa relapsirajućim polihondritisom, istraživači su identifikovali 5 proteina koji mogu biti autoantigeni. Ovo uključuje:

  • tubulin-alfa ubikuitous/6, koji su, kao porodica, glavne komponente u mikrotubulama;
  • vimentin, protein srednjeg filamenta;
  • alfa-enolaza;
  • kalretikulin, Sa 2+ –vezujući pratilac neophodan za razvoj srca.

Svi osim tubulina-alfa su opisani kao autoantigeni u drugim autoimunim bolestima (npr. RA, mešana bolest vezivnog tkiva , Behčetova bolest ). Iako su prijavljena autoantitela na tubulin-alfa u drugim autoimunim stanjima, antitela imunoglobulina G (IgG) na tubulin-alfa lance retko se prijavljuju i mogu imati dijagnostičku vrednost kod osoba sa relapsirajućim polihondritisom.[16]

Ćelijski odgovor

uredi

Iako je inflamatorni infiltrat limfocita i neutrofila dominantna histopatološka karakteristika relapsirajućeg polihondritisa, malo pažnje je posvećeno mogućoj ulozi ćelijskog imunog odgovora u ovom stanju. Povezanost relapsirajućeg polihondritisa sa HLA-DR4 takođe ukazuje na autoimunu patogenezu. Utvrđeno je da osobe sa HLA-DR4 imaju relativni rizik od 2 za razvoj relapsirajućeg polihondritisa. Studije sugerišu ulogu genetskih faktora u određivanju rizika za razvoj relapsirajućeg polihondritisa.[11]

Elegantan dvostruki transgeni model miša pruža dodatne dokaze da su HLA asocijacije važne u razvoju relapsirajućeg polihondritisa. Model je pokazao da može biti potrebno više od jednog molekula HLA klase II za izražavanje osetljivosti. Model sugeriše važnu ulogu imunih odgovora posredovanih ćelijama i obezbeđuje sredstvo za sticanje detaljnog razumevanja njegove patogeneze.[11]

T ćelije prirodne ubice (NKT), limfociti odvojeni od drugih T, B i prirodnih ćelija ubica, dolaze u dve varijante: CD4 + i CD4 - /CD8 - . Ćelije koje predstavljaju antigen predstavljaju antigen NKT ćelijama preko glavnog kompleksa histokompatibilnosti – sličnog molekulu CD1d. NKT ćelije imaju smanjen broj i funkciju kod nekoliko drugih autoimunih bolesti, uključujući multiplu sklerozu , RA, sistemski eritematozni lupus, sistemsku sklerozu i dijabetes melitus tipa 1.

Istraživači su kvantifikovali CD4 - /CD8 - i CD4 + V-alfa+ V-beta11+ NKT ćelije i otkrili da su smanjeni kod pacijenata sa aktivnim ili mirnim relapsirajućim polihondritisom u poređenju sa zdravim kontrolama. Analiza sekretovanog profila citokina i vezivanja CD1d napunjenih alfa-galaktozilceramidom za NKT ćelije sugeriše da CD4 + NKT ćelije igraju važnu ulogu u reagovanju T1-pomoćnika kod pacijenata sa relapsirajućim polihondritisom.[17]

Nivoi 17 citokina u serumu kod 22 pacijenta sa relapsirajućim polihondritisom koji su doživeli klinički napad su upoređeni sa onima u kontrolnoj grupi iste starosti. Utvrđeno je da su tri citokina, interleukin 8, inflamatorni protein makrofaga 1-alfa i hemoatraktantni protein monocita-1, značajno povišeni kod pacijenata sa relapsirajućim polihondritisom. Sva 3 hemokina su proinflamatorna i rezultiraju akumulacijom i aktivacijom neutrofila, eozinofila i monocita/makrofaga.[18]

Pored toga, grupa istraživača je kod jednog pacijenta pronašla T ćelije usmerene protiv kolagena tipa II. Identifikovan je klon T-ćelija i utvrđeno je da je specifičan za određeni region peptida kolagena tipa II. Ovo istraživanje ukazuje da odgovor T-ćelija na kolagen tipa II može igrati ulogu.[19]

Klinička slika

uredi

Akutni bol, eritem i otok najčešće utiču na hrskavicu ušiju. Upala nosne hrskavice je sledeća najčešća manifestacija, a praćena artritisom koji varira od artralgije do simetričnog ili asimetričnog nedeformišućeg artritisa koji uključuje velike i male zglobove, sa sklonošću kostohondralnim zglobovima i kolenima.

Sledeće najčešće manifestacije, u opadajućem redosledu učestalosti, su:

  • Oko ( konjuktivitis, skleritis, iritis, keratitis, horioretinitis)
  • Hrskavično tkivo larinksa, traheje ili bronhija (izaziva promuklost, kašalj i osetljivost na hrskavici larinksa)
  • Unutrašnje uho
  • Kardiovaskularni sistem (npr. aortna regurgitacija, mitralna regurgitacija, perikarditis, miokarditis, aneurizme aorte, aortitis)
  • Bubreg
  • Koža

Uznapredovala bolest može dovesti do uništenja potporne hrskavice, uzrokujući klonule uši, sedlasti nos, pektus ekkavatum i vizuelne, slušne i vestibularne abnormalnosti. Suženje traheje može dovesti do dispneje, upale pluća ili čak do kolapsa traheje. Moguć je koegzistirajući sistemski vaskulitis (leukocitoklastični vaskulitis ili poliarteritis nodosa), mijelodisplastični sindrom ili rak.

Dijagnoza

uredi

Dijagnoza relapsirajućeg polihondritisa se postavlja ako pacijent razvije najmanje 3 od sledećih kliničkih znakova i simptoma:[20][21][22]

  • bilateralni hondritis spoljašnjih ušiju
  • inflamatorni poliartritis
  • nosni hondritis
  • zapaljenje oka
  • hondritis respiratornog trakta
  • slušne ili vestibularne disfunkcije

Biopsija

Biopsija zahvaćene hrskavice, najčešće pine, je od pomoći ako klinička dijagnoza nije jasna, ali je retko potrebna.

Stariji muški pacijenti sa relapsirajućim polihondritisom koji razvijaju makrocitnu anemiju i trombocitopeniju mogu imati VEKSAS (vakuole, E1 enzim, H-vezani, autoinflamatorni, somatski) sindrom, redak poremećaj uzrokovan mutacijom gena UBA1 koji kodira enzim-1-aktivator enzim (E1) uključen u intracelularno uništavanje defektnih proteina. Dijagnoza se potvrđuje biopsijom koštane srži koja pokazuje vakuole u ​​ćelijama prekursora krvi.[23]

Laboratorijski testovi

Laboratorijski testovi nisu specifični, ali se rade kada je potrebno da se isključe drugi poremećaji.

Analiza sinovijalne tečnosti otkriva blage inflamatorne promene koje su nespecifične, ali pomažu da se isključi infektivni proces.

Krvni testovi mogu pokazati normocitno-normohromnu anemiju, leukocitozu, povišenu brzinu sedimentacije eritrocita ili nivoe gama-globulina, a povremeno pozitivan reumatoidni faktor, antinuklearna antitela ili, kod do 25% pacijenata, antineutoplazmatična antitela).

Abnormalna funkcija bubrega može ukazivati na pridruženi glomerulonefritis.

Pozitivan c-ANCA test (ANCA koji je reaktivan uglavnom na proteinazu-3) može ukazivati na granulomatozu sa poliangiitisom , koji retko može izazvati hondritis.

Plućni testovi

Gornje i donje disajne puteve treba proceniti, uključujući kompletno spirometrijsko testiranje i CT grudnog koša, kada se postavi dijagnoza.

Terapija

uredi

Blaga rekurentna bolest uha može reagovati na nesteroidne antiinflamatorne lekove u antiinflamatornim dozama ili na oralni dapson (50 do 100 mg jednom dnevno). Međutim, većina pacijenata se leči oralnim prednizonom od 30 do 60 mg jednom dnevno, uz smanjenje doze čim dođe do kliničkog odgovora. Nekim pacijentima je potrebna dugotrajna upotreba.lekova kao što su oralni metotreksat od 15 do 20 mg jednom nedeljno (što može smanjiti potrebu za kortikosteroidima).[24]

U veoma teškim slučajevima mogu biti potrebni drugi imunosupresivi, kao što su ciklosporin , ciklofosfamid , lekovi protiv faktora nekroze tumora (npr. infliksimab , etanercept ) ili azatioprin . Nijedna od ovih terapija nije testirana u kontrolisanim ispitivanjima niti se pokazalo da smanjuje smrtnost. Ako suženje traheje izaziva stridor, možda će biti potrebna traheostomija ili stent.

Ako se koristi kombinovana imunosupresivna terapija , pacijentima treba dati profilaksu oportunističkih infekcija, kao što je Pneumocistis jirovecii, i vakcine protiv uobičajenih infekcija (npr. streptokokna pneumonija , pneumonija kod kovida 19 ).[25]

Endotrahealna intubacija može biti tehnički teška zbog zahvatanja i suženja traheje; takođe, intratrahealna manipulacija može dovesti do po život opasnog postnastetičkog pogoršanja izazivanjem dalje upale glotisa ili subglotisa. Stoga, endotrahealnu intubaciju treba izbegavati kad god je to moguće (npr. umesto lokalne i regionalne anestezije). Kada je endotrahealna intubacija neizbežna, potrebno je pripremiti se za hitnu krikotirotomiju.

Ekstenzivniji traheobronhijalni kolaps može zahtevati rekonstrukciju traheje. Bolesti oka ponekad mogu biti nepokolebljive za lečenje, posebno kada zahvataju skleru, i imaju lošu prognozu. Pacijenti na dugotrajnoj terapiji kortikosteroidima treba da dobiju profilaksu osteoporoze.[24]

Prognoza

uredi

Stope mortaliteta su se smanjile sa novijim terapijama. Preživljavanje je oko 94% nakon 8 godina, pri čemu je smrt obično rezultat kolapsa laringealnih i trahealnih struktura ili kardiovaskularnih komplikacija kao što su aneurizma velikih krvnih sudova, insuficijencija srčanih zalistaka ili sistemski vaskulitis.

Pacijenti mogu razviti hematološke neoplazme kao što su mijelodisplastični sindrom i multipli mijelom.

Izvori

uredi
  1. ^ a b Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. (2007). Dermatology: 2-Volume Set. St. Louis: Mosby. ISBN 978-1-4160-2999-1. 
  2. ^ Starr, JC; Taneja, N; Brasher, GW (2010). „Relapsing polychondritis following alopecia areata.”. Case Reports in Medicine. 2010: 623158. PMC 2905706  . PMID 20672055. doi:10.1155/2010/623158  . 
  3. ^ Puéchal, Xavier; Terrier, Benjamin; Mouthon, Luc; Costedoat-Chalumeau, Nathalie; Guillevin, Loïc; Le Jeunne, Claire (2014). „Relapsing polychondritis”. Joint Bone Spine (na jeziku: engleski). 81 (2): 118—124. doi:10.1016/j.jbspin.2014.01.001. 
  4. ^ Emmungil, Hakan; Aydin, Sibel Zehra (2015-10-27). „Relapsing polychondritis”. European Journal of Rheumatology. 2 (4): 155—159. doi:10.5152/eurjrheum.2015.0036. 
  5. ^ R. Jaksch-Wartenhorst Polychondropathia Wien Arch Inn Med (1923)
  6. ^ C.M. Pearson et al. Relapsing polychondritis, New England Journal of Medicine (1960)
  7. ^ L.P. McAdam et al. Relapsing polychondritis: prospective study of 23 patients and a review of the literature, Medicine (Baltimore) (1976)
  8. ^ C.J. Michet et al. Relapsing polychondritis: survival and predictive role of early disease manifestations, Annals of Internal Medicine (1986)
  9. ^ Hazra, Nisha; Dregan, Alex; Charlton, Judith; Gulliford, Martin C.; D’Cruz, David P. (2015-07-17). „Incidence and mortality of relapsing polychondritis in the UK: a population-based cohort study”. Rheumatology: kev240. ISSN 1462-0324. doi:10.1093/rheumatology/kev240. 
  10. ^ Alkan Melikoglu, Meltem; Senel, Kazim (2015-02-16). „Relapsing Polychondritis: Inflamed Joints and Ears”. Balkan Medical Journal. 32 (1): 121—123. doi:10.5152/balkanmedj.2014.14144. 
  11. ^ a b v g d Compton, Nicholas (16. 4. 2023). „Relapsing Polychondritis: Practice Essentials, Background, Pathophysiology”. emedicine.medscape.com. 
  12. ^ Arnaud, Laurent; Mathian, Alexis; Haroche, Julien; Gorochov, Guy; Amoura, Zahir (2014). „Pathogenesis of relapsing polychondritis: A 2013 update”. Autoimmunity Reviews. 13 (2): 90—95. ISSN 1568-9972. doi:10.1016/j.autrev.2013.07.005. 
  13. ^ a b Foidart JM, Abe S, Martin GR; et al. (novembar 1978). „Antibodies to type II collagen in relapsing polychondritis”. New England Journal of Medicine. 299 (22): 1203—7. .
  14. ^ Hansson, Ann-Sofie; Heinegrd, Dick; Piette, Jean-Charles; Burkhardt, Harald; Holmdahl, Rikard (2001). <2402::aid-art405>3.0.co;2-l „The occurrence of autoantibodies to matrilin 1 reflects a tissue-specific response to cartilage of the respiratory tract in patients with relapsing polychondritis”. Arthritis & Rheumatism. 44 (10): 2402—2412. ISSN 0004-3591. doi:10.1002/1529-0131(200110)44:10<2402::aid-art405>3.0.co;2-l. 
  15. ^ Ebringer, R; Rook, G; Swana, G T; Bottazzo, G F; Doniach, D (1981-10-01). „Autoantibodies to cartilage and type II collagen in relapsing polychondritis and other rheumatic diseases.”. Annals of the Rheumatic Diseases. 40 (5): 473—479. ISSN 0003-4967. doi:10.1136/ard.40.5.473. 
  16. ^ Tanaka, Yasuhiko; Nakamura, Manabu; Matsui, Toshihiro; Iizuka, Nobuko; Kondo, Hirobumi; Tohma, Shigeto; Masuko, Kayo; Yudoh, Kazuo; Nakamura, Hiroshi (2006). „Proteomic Surveillance of Autoantigens in Relapsing Polychondritis”. Microbiology and Immunology. 50 (2): 117—126. ISSN 0385-5600. doi:10.1111/j.1348-0421.2006.tb03776.x. 
  17. ^ TAKAGI, D; IWABUCHI, K; IWABUCHI, C; NAKAMARU, Y; MAGUCHI, S; OHWATARI, R; FURUTA, Y; FUKUDA, S; JOYCE, S (2004-05-04). „Immunoregulatory defects of Vα24+Vβ11+ NKT cells in development of Wegener's granulomatosis and relapsing polychondritis”. Clinical and Experimental Immunology. 136 (3): 591—600. ISSN 0009-9104. doi:10.1111/j.1365-2249.2004.02471.x. 
  18. ^ Stabler, Thomas; Piette, Jean‐Charles; Chevalier, Xavier; Marini‐Portugal, Andre; Kraus, Virginia B. (2004). „Serum cytokine profiles in relapsing polychondritis suggest monocyte/macrophage activation”. Arthritis & Rheumatism. 50 (11): 3663—3667. ISSN 0004-3591. doi:10.1002/art.20613. 
  19. ^ Buckner JH, Van Landeghen M, Kwok WW, Tsarknaridis L (januar 2002). „Identification of type II collagen peptide 261-273-specific T cell clones in a patient with relapsing polychondritis”. Arthritis Rheum. 46 (1): 238—44. 
  20. ^ McAdam, LP; O'Hanlan, MA; Bluestone, R; Pearson, CM (maj 1976). „Relapsing polychondritis: prospective study of 23 patients and a review of the literature.”. Medicine. 55 (3): 193—215. PMID 775252. S2CID 13590794. doi:10.1097/00005792-197605000-00001  . 
  21. ^ Damiani, JM; Levine, HL (jun 1979). „Relapsing polychondritis--report of ten cases.”. The Laryngoscope. 89 (6 Pt 1): 929—46. PMID 449538. S2CID 44519663. doi:10.1288/00005537-197906000-00009. 
  22. ^ Michet CJ, Jr; McKenna, CH; Luthra, HS; O'Fallon, WM (januar 1986). „Relapsing polychondritis. Survival and predictive role of early disease manifestations.”. Annals of Internal Medicine. 104 (1): 74—8. PMID 3484422. doi:10.7326/0003-4819-104-1-74. 
  23. ^ Cantarini, Luca; Vitale, Antonio; Brizi, Maria Giuseppina; Caso, Francesco; Frediani, Bruno; Punzi, Leonardo; Galeazzi, Mauro; Rigante, Donato (2014). „Diagnosis and classification of relapsing polychondritis”. Journal of Autoimmunity (na jeziku: engleski). 48-49: 53—59. doi:10.1016/j.jaut.2014.01.026. 
  24. ^ a b Petitdemange, Arthur; Sztejkowski, Cédric; Damian, Laura; Martin, Thierry; Mouthon, Luc; Amoura, Zahir; Cutolo, Maurizio; Burmester, Gerd R.; Fonseca, João E. (2022-05-18). „Treatment of relapsing polychondritis: a systematic review”. Clinical and Experimental Rheumatology (na jeziku: engleski). 40 (5): 81—85. ISSN 1593-098X. doi:10.55563/clinexprheumatol/h9gq1o. 
  25. ^ Koryürek, Özgül Muştu; Kalkan, Göknur (2015-05-29). „A new alternative therapy in dermatology: tocilizumab”. Cutaneous and Ocular Toxicology: 1—8. ISSN 1556-9527. doi:10.3109/15569527.2015.1049356. 

Dodatna literatura

uredi

Spoljašnje veze

uredi
Klasifikacija
Spoljašnji resursi
 Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje
u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja).
Preuzeto iz „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=Релапсирајући_полихондритис&oldid=27874494”