Википедија

Spinalna mišićna atrofija

Spinalna mišićna atrofija (SMA) je redak[3] neuromišićni poremećaj koji dovodi do gubitka motornih neurona i progresivnog gubitka mišića.[4][5][6] Obično se dijagnostikuje u detinjstvu ili ranom detinjstvu i ako se ne leči, najčešći je genetski uzrok smrti novorođenčadi.[7] Takođe se može pojaviti kasnije u životu i tada imati blaži tok bolesti. Zajednička karakteristika je progresivna slabost voljnih mišića, pri čemu su prvi zahvaćeni mišići ruku, nogu i disajnih organa.[8][9] Povezani problemi mogu uključivati lošu kontrolu glave, teškoće pri gutanju, skoliozu i kontrakture zglobova.[1][9]

Spinalna mišićna atrofija
SinonimAutozomno recesivna proksimalna spinalna mišićna atrofija, 5k spinalna mišićna atrofija
Lokacija neurona zahvaćenih spinalnom mišićnom atrofijom u kičmenoj moždini.
SpecijalnostiNeurologija
SimptomiSkolioza, kontrakture zglobova, pneumonija
KomplikacijeSkolioza, kontraktura zglobova, pneumonija
TipoviTipovi 1-4[1]
UzrociMutacija u SMN1 genu
Slična oboljenjaKongenitalna mišićna distrofija, Dučeneova mišićna distrofija, Prader-Vili sindrom[1]
LečenjePodržavanje, lekovi[2]
LekoviNusinersen, Risdiplam
Frekvencija1 na 4.000 porođaja do oko 1. na 16.000 porođaja, sa 1 od 7.000 i 1 na 10.000 koji se obično navode za Evropu i SAD

Starost početka i ozbiljnost simptoma čine osnovu tradicionalne klasifikacije spinalne mišićne atrofije u nekoliko tipova.[7]

Spinalna mišićna atrofija je posledica abnormalnosti (mutacije) u SMN1 genu koji kodira SMN, protein neophodan za preživljavanje motornih neurona.[2] Gubitak ovih neurona u kičmenoj moždini sprečava signalizaciju između mozga i skeletnih mišića.[2] Drugi gen, SMN2, smatra se genom koji modifikuje bolest, jer obično što se SMN2 više kopira, to je tok bolesti blaži. Dijagnoza SMA se zasniva na simptomima i potvrđuje se genetskim testiranjem.[10]

Obično se mutacija u SMN1 genu nasleđuje od oba roditelja na autozomno recesivan način, iako se u oko 2% slučajeva javlja tokom ranog razvoja (de novo).[11] Incidenca spinalne mišićne atrofije širom sveta varira od oko 1 na 4.000 porođaja do oko 1. na 16.000 porođaja,[12] sa 1 od 7.000 i 1 na 10.000 koji se obično navode za Evropu i SAD.[13]

Ishodi u prirodnom toku bolesti variraju od smrti u roku od nekoliko nedelja nakon rođenja u najakutnijim slučajevima do normalnog životnog veka kod produženih oblika SMA.[9] Uvođenje kauzativnih tretmana u 2016. značajno je poboljšalo ishode. Lekovi koji ciljaju na genetski uzrok bolesti uključuju nusinersen, risdiplam i lek za gensku terapiju onasemnogen abeparvovec. Podržavajuća nega obuhvata fizikalnu terapiju, radnu terapiju, respiratornu podršku, nutritivnu podršku, ortopedske intervencije i podršku mobilnosti.[4]

Klasifikacija

uredi

5q SMA je pojedinačna bolest koja se manifestuje u širokom rasponu težine, pogađajući odojčad preko odraslih. Pre nego što je shvaćena njegova genetika, smatralo se da su njene različite manifestacije različite bolesti – Verdnig-Hofmannova bolest kada su bila pogođena mala deca i Kugelberg-Velanderova bolest za slučajeve sa kasnim početkom.[14]

Godine 1990. uočeno je da ove odvojene bolesti čine spektar istog poremećaja. Spinalna mišićna atrofija je zatim klasifikovana u 3-5 kliničkih tipova na osnovu starosti pojave simptoma ili maksimalne postignute motoričke funkcije.[11] Trenutno, konsenzus je da fenotip spinalne mišićne atrofije obuhvata kontinuum simptoma bez jasnog razgraničenja podtipova.[11] Međutim, tradicionalna klasifikacija, prikazana u tabeli ispod, i danas se koristi kako u kliničkim istraživanjima, tako i ponekad, kontroverzno, kao kriterijum pristupa terapijama.

Tip Eponim Uobičajena starost početka Prirodna istorija (bez farmakološkog tretmana) OMIM
SMA 0 Prenatalno Simptomi se primećuju pri rođenju i često postaju očigledni u prenatalnom periodu kao smanjeno kretanje fetusa. Pogođena deca obično imaju samo jednu kopiju SMN2 gena i obično prežive samo nekoliko nedelja čak i uz respiratornu podršku 24/7. Ovaj oblik je veoma redak – zauzima oko 2% slučajeva.
SMA 1(infancija) Verdnig-Hofmanova bolest 0–6 mesecis Ovaj oblik se dijagnostikuje kod oko 50% pacijenata, kod kojih se bolest manifestuje u prvih nekoliko nedelja ili meseci života. SMA tada ima brz i neočekivan početak, sa različitim mišićnim grupama progresivno. Bebe nikada ne nauče da sede bez oslonca i postepeno gube većinu mišićne funkcije. Smrt je obično uzrokovana zatajenjem respiratornih mišića izazvano upalom pluća (često, aspiraciona pneumonija). Osim ako se rano ne pruži respiratorna podrška i/ili farmakološki tretman, bebe sa dijagnozom SMA tipa 1 generalno ne prežive posle dve godine. Uz odgovarajuću respiratornu podršku, poznato je da oni sa blažim fenotipovima SMA tipa 1, koji čine oko 10% slučajeva SMA 1, preživljavaju u adolescenciji i odrasloj dobi čak i bez farmakološkog tretmana, iako im je uvek potrebna nega 24 sata dnevno. Online Mendelovsko nasleđivanje kod čoveka (OMIM) 253300
SMA 2(srednja infancija) Dubovicova bolest 6–18 meseci Srednji oblik, dijagnostikovan kod oko 20% pacijenata, označava ljude koji su bili u stanju da zadrže sedeći položaj barem neko vreme u svom životu, ali nikada nisu naučili da hodaju bez podrške. Početak slabosti se obično primećuje u periodu između 6 i 18 meseci života. Poznato je da napredak uveliko varira, neki ljudi postepeno slabe tokom vremena, dok drugi kroz pažljivo održavanje ostaju relativno stabilni. Mišići tela su oslabljeni, a respiratorni sistem je glavna briga, kao i kontrakture mišića i zakrivljenost kičme. Očekivani životni vek je smanjen, čak i kada većina ljudi sa SMA 2 živi dugo u odraslom dobu čak i bez lečenja. Online Mendelovsko nasleđivanje kod čoveka (OMIM) 253550
SMA 3(juvenilno) Kugelberg-Velanderova bolest >12 meseci Juvenilni oblik, koji se dijagnostikuje kod oko 30% pacijenata, manifestuje se posle 12 meseci života ili nakon što su deca već naučila da naprave bar nekoliko samostalnih koraka. Bolest napreduje sporo, a većina ljudi sa SMA 3 gubi sposobnost hodanja nekada u životu, što zahteva podršku pri kretanju. Respiratorno zahvaćenost je retka i očekivani životni vek je normalan ili skoro normalan. Online Mendelovsko nasleđivanje kod čoveka (OMIM) 253400
SMA 4(odraslo doba) Odraslo doba Ovo označava formu sa početkom u odraslom dobu, ponekad takođe klasifikovanu kao SMA tipa 3 sa kasnim početkom. Javlja se u približno 5% pacijenata i obično se manifestuje u trećoj ili četvrtoj deceniji života. Simptomi se sastoje od postepenog slabljenja mišića nogu, zbog čega je često neophodno da pacijent koristi pomagala za hodanje. Ostale komplikacije su retke i očekivani životni vek je nepromenjen. Online Mendelovsko nasleđivanje kod čoveka (OMIM) 271150
 
Rendgen prikazuje torzo u obliku zvona zbog atrofije međurebarnih mišića i korišćenja trbušnih mišića za disanje. Torzo u obliku zvona nije specifičan za osobe sa SMA.

Simptomi

uredi

Simptomi variraju u zavisnosti od tipa SMA, stadijuma bolesti kao i pojedinačnih faktora. Dole navedeni znaci i simptomi su najčešći kod teškog SMA tipa 0/I:[15]

  • Arefleksija, posebno u ekstremitetima
  • Sveukupna slabost mišića, slab tonus mišića, mlohavost ili sklonost padanju
  • Poteškoće u postizanju razvojnih prekretnica, teškoće sedenja/stojanja/hodanja
  • Kod male dece: usvajanje položaja žablje nogice pri sedenju (kukovi abducirani i savijena kolena)
  • Gubitak snage respiratornih mišića: slab kašalj, slab plač (odojčad), nakupljanje sekreta u plućima ili grlu, respiratorni distres
  • Torzo u obliku zvona (uzrokovan korišćenjem samo trbušnih mišića za disanje) kod teškog tipa SMA
  • Fascikulacije (trzanje) jezika
  • Poteškoće u sisanju ili gutanju, loše hranjenje

Uzroci

uredi
 
Spinalna mišićna atrofija ima autozomno recesivni obrazac nasleđivanja.

Spinalna mišićna atrofija je uzrokovana genetskom mutacijom u SMN1 genu.[16]

Ljudski hromozom 5 sadrži dva skoro identična gena na lokaciji 5q13: telomernu kopiju SMN1 i centromernu kopiju SMN2. Kod zdravih osoba, gen SMN1 kodira opstanak proteina motornih neurona (SMN) koji, kako mu ime kaže, igra ključnu ulogu u opstanku motornih neurona. SMN2 gen, s druge strane – zbog varijacije u jednom nukleotidu (840.C→T) – prolazi kroz alternativno spajanje na spoju introna 6 sa eksonom 8, pri čemu samo 10–20% SMN2 transkripata kodira potpuno funkcionalno preživljavanje proteina motornih neurona (SMN-fl) i 80–90% transkripata što rezultira skraćenim proteinskim jedinjenjem (SMNΔ7) koje se brzo razgrađuje u ćeliji.[17]

Kod pojedinaca zahvaćenih SMA, SMN1 gen je mutiran na takav način da nije u stanju da ispravno kodira SMN protein – bilo zbog delecije[18] koja se dešava na egzonu 7[19] ili zbog drugih tačaka mutacija (često što dovodi do funkcionalna konverzija SMN1 sekvence u SMN2). Skoro svi ljudi, međutim, imaju najmanje jednu funkcionalnu kopiju SMN2 gena (od kojih većina ima 2-4) koja i dalje kodira 10-20% uobičajenog nivoa SMN proteina, omogućavajući nekim neuronima da prežive. Dugoročno, međutim, smanjena dostupnost SMN proteina rezultira postepenom smrću ćelija motornih neurona u prednjem rogu kičmene moždine i mozgu. Skeletni mišići, koji svi zavise od ovih motornih neurona za neuronski unos, sada imaju smanjenu inervaciju (koja se naziva i denervacija) i stoga imaju smanjen ulaz iz centralnog nervnog sistema (CNS). Smanjen prenos impulsa kroz motorne neurone dovodi do smanjene kontraktilne aktivnosti denerviranog mišića. Shodno tome, denervisani mišići prolaze kroz progresivnu atrofiju (otpad).

Obično su prvi zahvaćeni mišići donjih ekstremiteta, zatim mišići gornjih ekstremiteta, kičme i vrata i, u težim slučajevima, plućni i žvačni mišići. Proksimalni mišići su uvek zahvaćeni ranije i u većoj meri nego distalni mišići.[20]

Ozbiljnost simptoma SMA je u velikoj meri povezana sa tim koliko dobro preostali SMN2 geni mogu nadoknaditi gubitak funkcije SMN1. Ovo delimično zavisi od broja kopija SMN2 gena prisutnog na hromozomu. Dok zdrave osobe obično nose dve kopije gena SMN2, osobe sa SMA mogu imati bilo šta između 1 i 5 (ili više) njih; što je veći broj SMN2 kopija, to je blaža težina bolesti. Dakle, većina beba SMA tipa 1 ima jednu ili dve SMN2 kopije; osobe sa SMA 2 i 3 obično imaju najmanje tri SMN2 kopije; a osobe sa SMA 4 normalno imaju najmanje četiri. Međutim, korelacija između težine simptoma i broja kopija SMN2 nije apsolutna i izgleda da postoje drugi faktori koji utiču na fenotip bolesti.[21]

Spinalna mišićna atrofija se nasleđuje autozomno recesivno, što znači da se defektni gen nalazi na autozomu. Dve kopije defektnog gena – po jedna od svakog roditelja – su potrebne da bi se nasledio poremećaj: roditelji mogu biti nosioci i nisu lično pogođeni. Čini se da se SMA pojavljuje de novo (tj. bez ikakvih naslednih uzroka) u oko 2–4% slučajeva.

Spinalna mišićna atrofija pogađa pojedince svih etničkih grupa, za razliku od drugih dobro poznatih autozomno recesivnih poremećaja, kao što su bolest srpastih ćelija i cistična fibroza, koji imaju značajne razlike u stopi pojavljivanja među etničkim grupama. Ukupna prevalencija SMA, svih tipova i među svim etničkim grupama, je u rasponu od 1 na 10.000 osoba; frekvencija gena je oko 1:100, dakle, otprilike jedna od 50 osoba je nosilac.[22][23]

Dijagnoza

uredi

SMA se dijagnostikuje korišćenjem genetskog testiranja koje otkriva homozigotnu deleciju SMN1 gena u preko 95% slučajeva i mutaciju jedinjenja SMN1 kod preostalih pacijenata. Genetsko testiranje se obično sprovodi uz pomoć uzorka krvi, a MLPA je jedna od češće korišćenih tehnika genetskog testiranja, jer takođe omogućava utvrđivanje broja kopija gena SMN2, što ima klinički značaj.[24]

Rana dijagnoza

uredi

Rana dijagnoza SMA, u asimptomatskoj fazi bolesti, omogućava:

  • Preimplantacijsko testiranje
  • Preimplantaciona genetska dijagnoza se može koristiti za skrining embriona zahvaćenih SMA tokom vantelesne oplodnje.
  • Prenatalno testiranje
  • Prenatalno testiranje na SMA moguće je putem uzorkovanja horionskih resica, fetalne DNK analize bez ćelija i drugim metodama.
  • Skrining novorođenčeta

Rutinski skrining novorođenčadi na SMA postaje sve uobičajeniji u razvijenim zemljama, s obzirom na dostupnost uzročnih tretmana koji su najefikasniji u asimptomatskom stadijumu bolesti.[25][26] U 2018. godini, skrining novorođenčadi na SMA je dodat na listu preporučenih skrining testova novorođenčadi u SAD[27][28] i od aprila 2020. usvojen je u 39 američkih država.[27] Od maja 2021. godine, SMA skrining novorođenčadi je primenjen na Tajvanu[29] i u toku je u primeni u Australiji,[30] Belgiji,[31] Kanadi, Francuskoj, Nemačkoj,[32] Holandiji,[33] Poljskoj, Srbiji i Sloveniji. Pored toga, pilot projekti se sprovode u Australiji, Kini,[34] Italiji i Japanu.[35]

Testiranje nosioca

uredi

Oni koji su u opasnosti da budu nosioci delecije SMN1, a samim tim i pod rizikom da imaju potomstvo zahvaćeno SMA, mogu se podvrgnuti analizi nosioca koristeći uzorak krvi ili pljuvačke. Američki koledž akušera i ginekologa preporučuje da se sve osobe koje razmišljaju o trudnoći testiraju da bi se videlo da li su nosioci bolesti.[36] Učestalost nosioca SMA je uporediva sa drugim poremećajima kao što je talasemija, a u kohorti severne Indije utvrđeno je da je 1 od 38.[37] Međutim, genetsko testiranje neće moći da identifikuje sve pojedince u riziku, jer je oko 2% slučajeva uzrokovano de novo mutacijama, a 5% normalne populacije ima dve kopije SMN1 na istom hromozomu, što omogućava da bude nosilac tako što ima jedan hromozom sa dve kopije i drugi hromozom sa nula kopija. Ova situacija će dovesti do lažno negativnog rezultata, pošto status nosioca neće biti ispravno otkriven tradicionalnim genetskim testom.[38][39]

Lečenje

uredi

Lekovi

uredi

Nusinersen (na tržištu kao Spinraza) se koristi za lečenje spinalne mišićne atrofije.[40] To je antisens nukleotid koji modifikuje alternativno spajanje SMN2 gena.[41] Daje se direktno centralnom nervnom sistemu pomoću intratekalne injekcije.[41] Nusinersen produžava preživljavanje i poboljšava motoričku funkciju kod novorođenčadi sa SMA.[42] Odobren je za upotrebu u SAD 2016. godine, a za upotrebu u EU 2017. godine.[43][44]

Zolgensma je tretman genske terapije koji koristi samokomplementarni adeno-povezani virus tipa 9 (scAAV-9) kao vektor za isporuku SMN1 transgena.[45][46] Terapija je prvi put odobrena u SAD u maju 2019. kao intravenska formulacija za decu mlađu od 24 meseca. Usledilo je odobrenje u Evropskoj uniji, Japanu i drugim zemljama, iako često sa različitim obimima odobrenja.[47]

Risdiplam je lek koji se uzima oralno u tečnom obliku.[48] To je derivat piridazina koji deluje tako što povećava količinu funkcionalnog preživelog proteina motornog neurona koji proizvodi SMN2 gen kroz modifikaciju njegovog obrasca spajanja.[49] Risdiplam je prvi put odobren za medicinsku upotrebu u Sjedinjenim Državama u avgustu 2020. godine[50] i od tada je odobren u preko 30 zemalja.

Disanje

uredi

Respiratorni sistem je najčešći sistem koji je zahvaćen i komplikacije su vodeći uzrok smrti kod SMA tipova 0/1 i 2. SMA tip 3 može imati slične respiratorne probleme, ali je ređi.[20] Komplikacije koje nastaju usled oslabljenih međurebarnih mišića zbog nedostatka stimulacije od nerva. Dijafragma je manje pogođena nego interkostalni mišići. Jednom oslabljeni, mišići nikada u potpunosti ne oporavljaju isti funkcionalni kapacitet da pomognu pri disanju i kašljanju, kao i drugim funkcijama. Zbog toga je disanje teže i predstavlja rizik od nedovoljno kiseonika/plitkog disanja i nedovoljnog čišćenja sekreta disajnih puteva. Ovi problemi se češće javljaju pri spavanjuBiPAP, kada su mišići opušteniji. Mišići gutanja u faringeksu mogu biti pogođeni, što dovodi do aspiracije u kombinaciji sa lošim mehanizmom kašljanja povećava verovatnoću infekcije/pneumonije.[51] Mobiliziranje i čišćenje sekreta uključuje ručnu ili mehaničku fizioterapiju grudnog koša sa posturalnom drenažom i ručnim ili mehaničkim uređajem za pomoć pri kašljanju. Da bi se pomoglo u disanju, često se koristi neinvazivna ventilacija (BiPAP), a traheostomija se ponekad može izvesti u težim slučajevima;[52] obe metode ventilacije produžavaju preživljavanje u uporedivom stepenu, iako traheostomija sprečava razvoj govora.[53]

Ishrana

uredi

Što je teži tip SMA, veća je verovatnoća da će osoba imati zdravstvene probleme u vezi sa ishranom. Zdravstveni problemi mogu uključivati poteškoće u hranjenju, otvaranju vilice, žvakanju i gutanju. Pojedinci sa takvim poteškoćama mogu biti izloženi povećanom riziku od prekomerne ili pothranjenosti, neuspeha da napreduju i težnje. Ostala pitanja u vezi sa ishranom, posebno kod osoba koje nisu u pokretu (teže vrste SMA), uključuju hranu koja ne prolazi dovoljno brzo kroz stomak, gastrični refluks, konstipaciju, povraćanje i nadimanje.[54] Može biti neophodno kod SMA tipa 1 i ljudi sa težim tipom 2 da imaju sondu za hranjenje ili gastrostomu.[55][56] Pored toga, metaboličke abnormalnosti koje su rezultat SMA ometaju β-oksidaciju masnih kiselina u mišićima i mogu dovesti do organske acidemije i posledičnog oštećenja mišića, posebno kada se posti.[57] Predlaže se da ljudi sa SMA, posebno oni sa težim oblicima bolesti, smanje unos masti i izbegavaju produženo gladovanje (tj. jedu češće od zdravih ljudi)[58]

Prognoza

uredi

U nedostatku farmakološkog tretmana, ljudi sa SMA imaju tendenciju da se pogoršavaju tokom vremena. Nedavno je povećano preživljavanje kod pacijenata sa teškim SMA sa agresivnom i proaktivnom respiratornom i nutritivnom podrškom.[59]

Ako se ne leči, većina dece sa dijagnozom SMA tipa 0 i 1 ne dostigne 4 godine, a ponovljeni respiratorni problemi su primarni uzrok smrti.[60] Uz odgovarajuću negu, blaži slučajevi SMA tipa 1 (koji čine oko 10% svih slučajeva SMA1) žive u odraslom dobu.[61] Dugotrajno preživljavanje kod SMA tipa 2 nije dovoljno dokazano; međutim, od 2007. godine čini se da je napredak u respiratornoj podršci smanjio smrtnost.[62]

Spinalna mišićna atrofija u Srbiji

uredi

Prema podacima udruženja obolelih, u Srbiji trenutno ima 107 osoba sa dijagnozom spinalne mišićne atrofije. Lek Spinraza u Srbiji postoji već dve godine i tu terapiju prima 35 obolelih. Spinraza je prva terapija odobrena pre dve godine u Srbiji, nakon čega su odobrene još dve, koje su, prema rečima predstavnika Udruženja poboljšale kvalitet života obolelima od ove bolesti.[63]

Reference

uredi
  1. ^ a b v „Spinal Muscular Atrophy”. NORD (National Organization for Rare Disorders). Pristupljeno 27. 5. 2019. 
  2. ^ a b v „Spinal muscular atrophy”. Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program. Pristupljeno 27. 5. 2019. 
  3. ^ „ŠTA JE SMA? - Udruženje obolelih od spinalne mišićne atrofije”. Udruženje SMA Srbija (na jeziku: srpski). Pristupljeno 2022-02-25. 
  4. ^ a b „Spinal muscular atrophy”. nhs.uk (na jeziku: engleski). 2017-10-23. Pristupljeno 2020-10-24. 
  5. ^ „Spinal muscular atrophy: MedlinePlus Genetics”. medlineplus.gov (na jeziku: engleski). Pristupljeno 2020-10-24. 
  6. ^ „Spinal Muscular Atrophy (SMA) | Boston Children's Hospital”. www.childrenshospital.org. Pristupljeno 2020-10-25. 
  7. ^ a b „FDA approves innovative gene therapy to treat pediatric patients with spinal muscular atrophy, a rare disease and leading genetic cause of infant mortality”. FDA (na jeziku: engleski). 24. 5. 2019. Pristupljeno 27. 5. 2019. 
  8. ^ „Spinal Muscular Atrophy Fact Sheet | National Institute of Neurological Disorders and Stroke”. NINDS. Pristupljeno 27. 5. 2019. 
  9. ^ a b v „Spinal muscular atrophy”. Genetics Home Reference (na jeziku: engleski). Pristupljeno 27. 5. 2019. 
  10. ^ „Spinal Muscular Atrophy – Conditions | Children's National”. childrensnational.org. Pristupljeno 2020-10-25. 
  11. ^ a b v Prior, Thomas W.; Leach, Meganne E.; Finanger, Erika (1993), Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Pagon, Roberta A.; Wallace, Stephanie E., ur., „Spinal Muscular Atrophy”, GeneReviews®, Seattle (WA): University of Washington, Seattle, PMID 20301526, Pristupljeno 2020-10-25 
  12. ^ Verhaart, Ingrid E. C.; Robertson, Agata; Leary, Rebecca; McMacken, Grace; König, Kirsten; Kirschner, Janbernd; Jones, Cynthia C.; Cook, Suzanne F.; Lochmüller, Hanns (jul 2017). „A multi-source approach to determine SMA incidence and research ready population”. Journal of Neurology (na jeziku: engleski). 264 (7): 1465—1473. ISSN 0340-5354. PMC 5502065  . PMID 28634652. doi:10.1007/s00415-017-8549-1. 
  13. ^ „Spinal Muscular Atrophy”. NORD (National Organization for Rare Disorders). Pristupljeno 27. 5. 2019. 
  14. ^ Dubowitz, Victor (2009). „Ramblings in the history of spinal muscular atrophy”. Neuromuscular Disorders (na jeziku: engleski). 19 (1): 69—73. PMID 18951794. S2CID 37576912. doi:10.1016/j.nmd.2008.10.004. 
  15. ^ Charlotte J. Sumner, Sergey Paushkin, Chien-Ping Ko (2017). Spinal muscular atrophy : disease mechanisms and therapy. London. ISBN 978-0-12-803686-0. OCLC 961272280. 
  16. ^ Brzustowicz LM, Lehner T, Castilla LH, Penchaszadeh GK, Wilhelmsen KC, Daniels R, Davies KE, Leppert M, Ziter F, Wood D (april 1990). „Genetic mapping of chronic childhood-onset spinal muscular atrophy to chromosome 5q11.2–13.3”. Nature. 344 (6266): 540—1. Bibcode:1990Natur.344..540B. PMID 2320125. S2CID 4259327. doi:10.1038/344540a0. 
  17. ^ „Spinal muscular atrophy”. Genetics Home Reference. Pristupljeno 2019-05-15. 
  18. ^ Lefebvre S, Bürglen L, Reboullet S, Clermont O, Burlet P, Viollet L, Benichou B, Cruaud C, Millasseau P, Zeviani M (januar 1995). „Identification and characterization of a spinal muscular atrophy-determining gene”. Cell. 80 (1): 155—65. PMID 7813012. S2CID 14291056. doi:10.1016/0092-8674(95)90460-3  . 
  19. ^ Passini MA, Bu J, Richards AM, Kinnecom C, Sardi SP, Stanek LM, Hua Y, Rigo F, Matson J, Hung G, Kaye EM, Shihabuddin LS, Krainer AR, Bennett CF, Cheng SH (mart 2011). „Antisense oligonucleotides delivered to the mouse CNS ameliorate symptoms of severe spinal muscular atrophy”. Science Translational Medicine. 3 (72): 72ra18. PMC 3140425  . PMID 21368223. doi:10.1126/scitranslmed.3001777. 
  20. ^ a b Wang CH, Finkel RS, Bertini ES, Schroth M, Simonds A, Wong B, Aloysius A, Morrison L, Main M, Crawford TO, Trela A (avgust 2007). „Consensus statement for standard of care in spinal muscular atrophy”. Journal of Child Neurology. 22 (8): 1027—49. PMID 17761659. S2CID 6478040. doi:10.1177/0883073807305788. 
  21. ^ Jedrzejowska M, Milewski M, Zimowski J, Borkowska J, Kostera-Pruszczyk A, Sielska D, Jurek M, Hausmanowa-Petrusewicz I (2009). „Phenotype modifiers of spinal muscular atrophy: the number of SMN2 gene copies, deletion in the NAIP gene and probably gender influence the course of the disease”. Acta Biochimica Polonica. 56 (1): 103—8. PMID 19287802. doi:10.18388/abp.2009_2521  . 
  22. ^ Su YN, Hung CC, Lin SY, Chen FY, Chern JP, Tsai C, Chang TS, Yang CC, Li H, Ho HN, Lee CN (februar 2011). Schrijver I, ur. „Carrier screening for spinal muscular atrophy (SMA) in 107,611 pregnant women during the period 2005–2009: a prospective population-based cohort study”. PLOS ONE. 6 (2): e17067. Bibcode:2011PLoSO...617067S. PMC 3045421  . PMID 21364876. doi:10.1371/journal.pone.0017067  . 
  23. ^ Sugarman EA, Nagan N, Zhu H, Akmaev VR, Zhou Z, Rohlfs EM, Flynn K, Hendrickson BC, Scholl T, Sirko-Osadsa DA, Allitto BA (januar 2012). „Pan-ethnic carrier screening and prenatal diagnosis for spinal muscular atrophy: clinical laboratory analysis of >72,400 specimens”. European Journal of Human Genetics. 20 (1): 27—32. PMC 3234503  . PMID 21811307. doi:10.1038/ejhg.2011.134. 
  24. ^ Oskoui M, Darras BT, DeVivo DC (2017). „Chapter 1”. Ur.: Sumner CJ, Paushkin S, Ko CP. Spinal Muscular Atrophy: Disease Mechanisms. Elsevier. ISBN 978-0-12-803685-3. 
  25. ^ Serra-Juhe C, Tizzano EF (decembar 2019). „Perspectives in genetic counseling for spinal muscular atrophy in the new therapeutic era: early pre-symptomatic intervention and test in minors”. European Journal of Human Genetics. 27 (12): 1774—1782. PMC 6871529  . PMID 31053787. doi:10.1038/s41431-019-0415-4. 
  26. ^ Glascock J, Sampson J, Haidet-Phillips A, Connolly A, Darras B, Day J, et al. (2018-05-29). „Treatment Algorithm for Infants Diagnosed with Spinal Muscular Atrophy through Newborn Screening”. Journal of Neuromuscular Diseases. 5 (2): 145—158. PMC 6004919  . PMID 29614695. doi:10.3233/JND-180304. 
  27. ^ a b McCall, Sarah. „Newborn Screening for Spinal Muscular Atrophy”. Cure SMA (na jeziku: engleski). Pristupljeno 2020-05-04. 
  28. ^ Stephenson, Kristin (2018-07-05). „SMA Added to National List of Disorders to Screen for at Birth”. Muscular Dystrophy Association (na jeziku: engleski). Pristupljeno 2020-05-04. 
  29. ^ Chien YH, Chiang SC, Weng WC, Lee NC, Lin CJ, Hsieh WS, et al. (novembar 2017). „Presymptomatic Diagnosis of Spinal Muscular Atrophy Through Newborn Screening”. The Journal of Pediatrics. 190: 124—129.e1. PMID 28711173. S2CID 20621772. doi:10.1016/j.jpeds.2017.06.042. 
  30. ^ Kariyawasam DS, Russell JS, Wiley V, Alexander IE, Farrar MA (mart 2020). „The implementation of newborn screening for spinal muscular atrophy: the Australian experience”. Genetics in Medicine. 22 (3): 557—565. PMID 31607747. S2CID 204459317. doi:10.1038/s41436-019-0673-0  . 
  31. ^ Boemer F, Caberg JH, Dideberg V, Dardenne D, Bours V, Hiligsmann M, et al. (maj 2019). „Newborn screening for SMA in Southern Belgium”. Neuromuscular Disorders. 29 (5): 343—349. PMID 31030938. S2CID 72332212. doi:10.1016/j.nmd.2019.02.003. 
  32. ^ Vill K, Kölbel H, Schwartz O, Blaschek A, Olgemöller B, Harms E, et al. (2019-10-31). „One Year of Newborn Screening for SMA – Results of a German Pilot Project”. Journal of Neuromuscular Diseases. 6 (4): 503—515. PMC 6918901  . PMID 31594245. doi:10.3233/JND-190428. 
  33. ^ Ministerie van Volksgezondheid, Welzijn en Sport (2019-07-23). „Neonatal screening for spinal muscular atrophy – Advisory report – The Health Council of the Netherlands”. www.healthcouncil.nl (na jeziku: engleski). Pristupljeno 2020-05-04. 
  34. ^ Lin Y, Lin CH, Yin X, Zhu L, Yang J, Shen Y, et al. (2019). „Newborn Screening for Spinal Muscular Atrophy in China Using DNA Mass Spectrometry”. Frontiers in Genetics (na jeziku: engleski). 10: 1255. PMC 6928056  . PMID 31921298. doi:10.3389/fgene.2019.01255  . 
  35. ^ Shinohara M, Niba ET, Wijaya YO, Takayama I, Mitsuishi C, Kumasaka S, Kondo Y, Takatera A, Hokuto I, Morioka I, Ogiwara K (decembar 2019). „A Novel System for Spinal Muscular Atrophy Screening in Newborns: Japanese Pilot Study”. International Journal of Neonatal Screening (na jeziku: engleski). 5 (4): 41. doi:10.3390/ijns5040041  . 
  36. ^ „Carrier Screening in the Age of Genomic Medicine – ACOG”. www.acog.org. Arhivirano iz originala 25. 02. 2017. g. Pristupljeno 24. 2. 2017. 
  37. ^ Nilay, M, Moirangthem, A, Saxena, D, Mandal, K, Phadke, SR (oktobar 2020). „Carrier frequency of SMN1 related spinal muscular atrophy in north Indian population: The need for population based screening program.”. American Journal of Medical Genetics Part A. 185 (1): 274—277. S2CID 222353383. doi:10.1002/ajmg.a.61918. 
  38. ^ Ar Rochmah M, Awano H, Awaya T, Harahap NI, Morisada N, Bouike Y, Saito T, Kubo Y, Saito K, Lai PS, Morioka I, Iijima K, Nishio H, Shinohara M (novembar 2017). „Spinal muscular atrophy carriers with two SMN1 copies”. Brain & Development. 39 (10): 851—860. PMID 28676237. S2CID 26504674. doi:10.1016/j.braindev.2017.06.002. 
  39. ^ Prior TW (novembar 2008). „Carrier screening for spinal muscular atrophy”. Genetics in Medicine. 10 (11): 840—2. PMC 3110347  . PMID 18941424. doi:10.1097/GIM.0b013e318188d069. 
  40. ^ „Spinraza- nusinersen injection, solution”. DailyMed. 30. 6. 2020. Pristupljeno 8. 8. 2020. 
  41. ^ a b „Spinraza- nusinersen injection, solution”. DailyMed. 30. 6. 2020. Pristupljeno 8. 8. 2020. 
  42. ^ Finkel RS, Mercuri E, Darras BT, Connolly AM, Kuntz NL, Kirschner J, et al. (novembar 2017). „Nusinersen versus Sham Control in Infantile-Onset Spinal Muscular Atrophy”. New England Journal of Medicine. 377 (18): 1723—32. PMID 29091570. S2CID 4771819. doi:10.1056/NEJMoa1702752. 
  43. ^ „Spinraza (nusinersen) Injection”. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 18. 1. 2017. Pristupljeno 8. 8. 2020. 
  44. ^ „Spinraza EPAR”. European Medicines Agency (EMA). Pristupljeno 8. 8. 2020. 
  45. ^ „Zolgensma 2 x 1013 vector genomes/mL solution for infusion”. www.medicines.org.uk. Pristupljeno 8. 8. 2020. 
  46. ^ „Zolgensma- onasemnogene abeparvovec-xioi kit”. DailyMed. 24. 5. 2019. Pristupljeno 8. 8. 2020. 
  47. ^ „Zolgensma EPAR”. European Medicines Agency (EMA). 24. 3. 2020. Pristupljeno 8. 8. 2020. 
  48. ^ „FDA Approves Oral Treatment for Spinal Muscular Atrophy”. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Saopštenje). 7. 8. 2020. Pristupljeno 7. 8. 2020. 
  49. ^ Zhao X, Feng Z, Ling KK, Mollin A, Sheedy J, Yeh S, et al. (maj 2016). „Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and efficacy of a small-molecule SMN2 splicing modifier in mouse models of spinal muscular atrophy”. Human Molecular Genetics. 25 (10): 1885—1899. PMC 5062580  . PMID 26931466. doi:10.1093/hmg/ddw062. 
  50. ^ „FDA Approves Oral Treatment for Spinal Muscular Atrophy”. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Saopštenje). 7. 8. 2020. Pristupljeno 7. 8. 2020. 
  51. ^ Bodamer, Olaf (novembar 2017). „Spinal Muscular Atrophy”. uptodate.com. Pristupljeno 1. 12. 2017. 
  52. ^ Bach JR, Niranjan V, Weaver B (april 2000). „Spinal muscular atrophy type 1: A noninvasive respiratory management approach”. Chest. 117 (4): 1100—5. PMID 10767247. doi:10.1378/chest.117.4.1100. 
  53. ^ Bach JR, Saltstein K, Sinquee D, Weaver B, Komaroff E (maj 2007). „Long-term survival in Werdnig-Hoffmann disease”. American Journal of Physical Medicine & Rehabilitation. 86 (5): 339—45 quiz 346—8, 379. PMID 17449977. S2CID 9942245. doi:10.1097/PHM.0b013e31804a8505. 
  54. ^ Messina S, Pane M, De Rose P, Vasta I, Sorleti D, Aloysius A, Sciarra F, Mangiola F, Kinali M, Bertini E, Mercuri E (maj 2008). „Feeding problems and malnutrition in spinal muscular atrophy type II”. Neuromuscular Disorders. 18 (5): 389—93. PMID 18420410. S2CID 23302291. doi:10.1016/j.nmd.2008.02.008. 
  55. ^ Tilton AH, Miller MD, Khoshoo V (jun 1998). „Nutrition and swallowing in pediatric neuromuscular patients”. Seminars in Pediatric Neurology. 5 (2): 106—15. PMID 9661244. doi:10.1016/S1071-9091(98)80026-0. 
  56. ^ Messina S, Pane M, De Rose P, Vasta I, Sorleti D, Aloysius A, Sciarra F, Mangiola F, Kinali M, Bertini E, Mercuri E (maj 2008). „Feeding problems and malnutrition in spinal muscular atrophy type II”. Neuromuscular Disorders. 18 (5): 389—93. PMID 18420410. S2CID 23302291. doi:10.1016/j.nmd.2008.02.008. 
  57. ^ Tein I, Sloane AE, Donner EJ, Lehotay DC, Millington DS, Kelley RI (januar 1995). „Fatty acid oxidation abnormalities in childhood-onset spinal muscular atrophy: primary or secondary defect(s)?”. Pediatric Neurology. 12 (1): 21—30. PMID 7748356. doi:10.1016/0887-8994(94)00100-G. 
  58. ^ Apkon, Susan (leto 2017). „SMA CARE SERIES – Musculoskeletal System” (PDF). www.curesma.org. Arhivirano iz originala (PDF) 19. 02. 2018. g. Pristupljeno 25. 02. 2022. 
  59. ^ Darras, Basil; Finkel, Richard (2017). Spinal Muscular Atrophy. United Kingdom, United States: Elsevier. str. 417. ISBN 978-0-12-803685-3. 
  60. ^ Yuan N, Wang CH, Trela A, Albanese CT (jun 2007). „Laparoscopic Nissen fundoplication during gastrostomy tube placement and noninvasive ventilation may improve survival in type I and severe type II spinal muscular atrophy”. Journal of Child Neurology. 22 (6): 727—31. PMID 17641258. S2CID 38799022. doi:10.1177/0883073807304009. 
  61. ^ Bach JR (maj 2007). „Medical considerations of long-term survival of Werdnig-Hoffmann disease”. American Journal of Physical Medicine & Rehabilitation. 86 (5): 349—55. PMID 17449979. S2CID 39989993. doi:10.1097/PHM.0b013e31804b1d66. 
  62. ^ Oskoui M, Levy G, Garland CJ, Gray JM, O'Hagen J, De Vivo DC, Kaufmann P (novembar 2007). „The changing natural history of spinal muscular atrophy type 1”. Neurology. 69 (20): 1931—6. PMID 17998484. S2CID 7528894. doi:10.1212/01.wnl.0000290830.40544.b9. 
  63. ^ „Spinalna mišićna atrofija”. N1 (na jeziku: srpski). 2020-08-16. Pristupljeno 2022-02-25. 

Spoljašnje veze

uredi
Klasifikacija
Spoljašnji resursi
 Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje
u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja).
Preuzeto iz „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=Спинална_мишићна_атрофија&oldid=27442309”