Википедија

Urođeni mezoblastični nefrom

Urođeni mezoblastični nefrom neonatalni je tumor koji se javlja na svakih 12.500 do 27.500 živorođenih i čine 2% maligniteta u detinjstvu. Mezoblastični nefrom (koji se naziva i fetalni bubrežni hamartom) je najčešći tumor bubrega identifikovan u neonatalnom periodu i najčešći benigni tumor bubrega u detinjstvu. Predstavlja 3-10% svih pedijatrijskih tumora bubrega. Ovaj tumor su prvi put opisali kao poseban entitet Boland i saradnici 1967.godine.[2] Pre toga, pogrešno je mešan sa urođenim Vilmsovim tumorom.[3][4]

Urođeni mezoblastični nefrom
Urođeni mezoblastični nefrom, klasičnog tipa, sa tipičnim karakteristikama.[1] H&E stain.
TipoviVilmsov tumor, urođeni infantilni sarkom, rabdoidni tumor, sarkom sa čistim ćelijama bubrega, infantilna miofibromatoza
Lečenjehirurško uklanjanje

Dijagnoza mezoblastičnog nefroma može se postaviti antenatalno na ultrazvuku. Polihidramnijon se javlja u 71% trudnoća povezanih sa mezoblastičnim nefromom.[5][6]

Najčešća klinička slika je asimptomatska abdominalna masa. Mogu biti prisutni paraneoplastični sindromi kao što su hipertenzija ili hiperkalcemija. Smatra se da je hipertenzija sekundarna zbog povećane proizvodnje renina zarobljenim glomerulima u tumoru. Diferencijalna dijagnoza uključuje Vilmsov tumor.[4][7][8][9]

Patofiziologija uredi

Klasična varijanta se obično javlja pre trećeg meseca kao čvrsta masa sa malim žarištima nekroze ili krvarenja. Ne napada perinefrična tkiva ili vaskularni pedikul. Povezan je sa odličnim ishodom nakon potpune hirurške resekcije tumora. Pri grubom pregledu, čvrsti tumor je nekapsuliran, sa zavojitim trabekulisanim izgledom sličnim lejomiomima - otuda i naziv lejomiomatozni hamartom bubrega. Histološki, sastoji se od uniformnih vretenastih ćelija raspoređenih u snopove sa raštrkanim žarištima zarobljenih normalnih glomerula i tubula.[10]

Ćelijski tip se obično javlja posle 3 meseca i pokazuje agresivnije karakteristike na snimku, sa većim površinama nekroze i krvarenja. Može zahvatiti perinefrično masno i vezivno tkivo. Povezan je sa većom stopom lokalnog recidiva i metastatskim oblikom bolesti. Pri grubom pregledu, ćelijski tip je mesnati tumor sa višestrukim žarištima nekroze, cistične promene i krvarenja. Histološki, sastoji se od vretenastih ćelija raspoređenih u nasumične listove sa ograničenom tendencijom formiranja snopova, kao što se vidi u klasičnom obliku.[10]

Česta genetska promena je translokacija t(12;15) koja rezultira fuzijom gena ETV6 na 12p13 i NTRK3 gena na 15p15 koja se javlja skoro isključivo u ćelijskoj varijanti, što je dijagnostički važno. Lančana reakcija polimeraze reverzne transkripcije (RT-PCR) može pokazati fuziju gena ETV6-NTRK3 , karakteristiku koja se takođe vidi kod kongenitalnog infantilnog fibrosarkoma - otuda i naziv infantilni fibrosarkom bubrega.[11][12][13]

Klinička slika uredi

Urođeni mezoblastični nefrom se u 76% slučajeva predstavlja kao abdominalna masa koja se detektuje prenatalno (16% slučajeva) ultrazvukom ili kliničkom inspekcijom (84% slučajeva) bilo pri rođenju ili do 3,8 godina starosti (srednja starost ~1 mesec).

Rak pokazuje blagu mušku sklonost. Istovremeni nalazi uključuju:

  • polihidramnion (višak amnionske tečnosti u amnionskoj kesi) (15% slučajeva),

*povišene serumske nivoe izlučenih bubrega, enzim koji izaziva hipertenziju, renin (1%).

Urođene anomalije su prijavljene kod 11 pacijenata: 6 sa genitourinarnim anomalijama, 2 sa gastrointestinalnim anomalijama, 1 sa hidrocefalusom i 1 sa Bekvit-Videmanovim sindromom.

Velika većina pacijenata ima lokalizovanu (nemetastatsku) bolest.[14][15] Bolest većine pacijenata je klasifikovana na prezentaciji kao stadijum 1 ili 2 (lokalizovan oblik), mali broj pacijenata je u stadijumu 3 (lokalno uznapredovalim/infiltrirajućim), a praktično nema pacijenata sa stadijumom 4. (prisutne metastaze) ili stadijum 5 (tumorau oba bubrega) .[14]

Terapija uredi

Uklanjanje celog zahvaćenog bubrega plus perirenalne masti pokazalo se lekovitim za većinu svih tipova mezoblastičnog nefroma; jer je ukupna stopa preživljavanja pacijenata bila 94%. Od 4% nepreživelih, polovina je umrla od posledica hirurških ili hemoterapeutskih tretmana. Još 4% ovih pacijenata imalo je relapse, pre svega u lokalnoj hirurgiji, zbog retkih slučajevi relapsa usled metastaza u plućima ili kostima. Oko 60% ovih rekurentnih slučajeva imalo je potpunu remisiju nakon daljeg lečenja. Rekurentna bolest je lečena drugom operacijom, zračenjem i/ili hemoterapijom koja je često tretirana vinkristinom i aktinomicinom.[8]

Uklanjanje celog oštećenog bubrega plus perirenalne masti čini se kritičnim za izbegavanje lokalnih recidiva. Generalno, pacijenti koji su bili stariji od 3 meseca u trenutku dijagnoze ili su imali ćelijski oblik bolesti, 3 stadijum bolesti ili zahvaćenost bubrežnih limfnih čvorova imali su veću stopu recidiva. Među pacijentima sa ovim faktorima rizika, za dalju terapiju se preporučuju samo oni sa zahvaćenim limfnim čvorovima.[15]

Predloženo je da pacijenti sa mezoblastičnim nefromom sa zahvaćenošću limfnih čvorova ili rekurentnom bolešću mogu imati koristi od dodavanja inhibitora ALK, krizotiniba ili inhibitora tirozin kinaze, bilo larotrektiniba ili entrektiniba, hirurškim režimima, zračenjem i/ili hemoterapijskim režimima. Ovi lekovi inhibiraju aktivnost tirozin kinaze NTRK3.[8]

Krizotinib se pokazao korisnim u lečenju određenih slučajeva akutne limfoblastne leukemije koji su povezani sa fuzionim genom ETV6-NTRK3, dok su larotrektinib i entrektinib bili korisni u lečenju različitih karcinoma (npr. gastrointestinalnog stromalnog tumora, analognog sekretornog karcinoma dojke i kolorektalnog karcinoma) koje pokreću mutirane, preterano aktivne tirozin kinaze. Uspeh ovih lekova, međutim, verovatno će zavisiti od relativne uloge aktivnosti tirozin kinaze ETV6-NTRK3 proteina u promociji maligniteta, gubitka transkripcione aktivnosti povezane sa ETV6 koja prati formiranje ETV6-NTRK3 proteina i različitih trizomijskih hromozoma koji se naseljavaju u mezoblastični nefrom.

Izvori uredi

  1. ^ Image by Mikael Häggström, MD. Source for typical features: Ellen D’Hooghe, M.D., Gordan M. Vujanic, M.D., Ph.D. „Congenital mesoblastic nephroma”. Pathology Outlines.  Last author update: 10 December 2020. Last staff update: 29 November 2021
  2. ^ Bolande, Robert P.; Brough, A. Joseph; Izant, Robert J. (1967-08-01). „CONGENITAL MESOBLASTIC NEPHROMA OF INFANCY”. Pediatrics. 40 (2): 272—278. ISSN 0031-4005. doi:10.1542/peds.40.2.272. 
  3. ^ Wootton, S L; Rowen, S J; Griscom, N T (1991). „Pediatric case of the day. Congenital mesoblastic nephroma.”. RadioGraphics. 11 (4): 719—721. ISSN 0271-5333. doi:10.1148/radiographics.11.4.1653445. 
  4. ^ a b Powis, Mark (2010). „Neonatal renal tumours”. Early Human Development. 86 (10): 607—612. ISSN 0378-3782. doi:10.1016/j.earlhumdev.2010.08.018. 
  5. ^ Bayindir, Petek; Guillerman, Robert Paul; Hicks, M. John; Chintagumpala, M. Murali (2009-07-21). „Cellular mesoblastic nephroma (infantile renal fibrosarcoma): institutional review of the clinical, diagnostic imaging, and pathologic features of a distinctive neoplasm of infancy”. Pediatric Radiology. 39 (10): 1066—1074. ISSN 0301-0449. doi:10.1007/s00247-009-1348-9. 
  6. ^ Do, A Young; Kim, Jung-Sun; Choi, Suk-Joo; Oh, Soo-young; Roh, Cheong-Rae; Kim, Jong-Hwa (2015). „Prenatal diagnosis of congenital mesoblastic nephroma”. Obstetrics & Gynecology Science. 58 (5): 405. ISSN 2287-8572. doi:10.5468/ogs.2015.58.5.405. 
  7. ^ Jusoh, Norhasiza Mat; Bakar, Nor Hidayah Abu; Awang, Zaihan (2018). „Mesoblastic Nephroma: A Case Report”. Research Journal of Pharmacy and Technology. 11 (9): 3871. ISSN 0974-3618. doi:10.5958/0974-360x.2018.00709.6. 
  8. ^ a b v Gooskens, S. L.; Houwing, M. E.; Vujanic, G. M.; Dome, J. S.; Diertens, T.; Coulomb-l'Herminé, A.; Godzinski, J.; Pritchard-Jones, K.; Graf, N. (2017-01-26). „Congenital mesoblastic nephroma 50 years after its recognition: A narrative review”. Pediatric Blood & Cancer. 64 (7): e26437. ISSN 1545-5009. doi:10.1002/pbc.26437. 
  9. ^ Takahashi, H.; Ohkuchi, A.; Kuwata, T.; Usui, R.; Takahashi, S.; Matsubara, S. (2015-10-14). „Congenital mesoblastic nephroma: Its diverse clinical features – A literature review with a case report”. Journal of Obstetrics and Gynaecology. 36 (3): 340—344. ISSN 0144-3615. doi:10.3109/01443615.2015.1060203. 
  10. ^ a b Sheth, Monica Majmundar; Cai, Guoping; Goodman, Thomas R. (2012). „AIRP Best Cases in Radiologic-Pathologic Correlation: Congenital Mesoblastic Nephroma”. RadioGraphics. 32 (1): 99—103. ISSN 0271-5333. doi:10.1148/rg.321105228. 
  11. ^ Schofield, DE; Yunis, EJ; Fletcher, JA (1993). „Chromosome 11 in the biologic progression of mesoblastic nephroma”. Cancer Genetics and Cytogenetics. 66 (2): 151. ISSN 0165-4608. doi:10.1016/0165-4608(93)90290-3. 
  12. ^ Vokuhl, Christian; Nourkami‐Tutdibi, Nasenien; Furtwängler, Rhoikos; Gessler, Manfred; Graf, Norbert; Leuschner, Ivo (2017-12-29). „ETV6–NTRK3 in congenital mesoblastic nephroma: A report of the SIOP/GPOH nephroblastoma study”. Pediatric Blood & Cancer. 65 (4). ISSN 1545-5009. doi:10.1002/pbc.26925. 
  13. ^ El Demellawy, Dina; Cundiff, Caitlin A.; Nasr, Ahmed; Ozolek, John A.; Elawabdeh, Nancy; Caltharp, Shelley A.; Masoudian, Pourya; Sullivan, Katrina J.; de Nanassy, Joseph (2016). „Congenital mesoblastic nephroma: a study of 19 cases using immunohistochemistry and ETV6-NTRK3 fusion gene rearrangement”. Pathology. 48 (1): 47—50. ISSN 0031-3025. doi:10.1016/j.pathol.2015.11.007. 
  14. ^ a b Gooskens, S. L.; Houwing, M. E.; Vujanic, G. M.; Dome, J. S.; Diertens, T.; Coulomb-l'Herminé, A.; Godzinski, J.; Pritchard-Jones, K.; Graf, N. (2017). „Congenital mesoblastic nephroma 50 years after its recognition: A narrative review: G ooskens et al .”. Pediatric Blood & Cancer (na jeziku: engleski). 64 (7): e26437. doi:10.1002/pbc.26437. 
  15. ^ a b Wang, Zuo-Peng; Li, Kai; Dong, Kui-Ran; Xiao, Xian-Min; Zheng, Shan (2014). „Congenital mesoblastic nephroma: Clinical analysis of eight cases and a review of the literature”. Oncology Letters (na jeziku: engleski). 8 (5): 2007—2011. ISSN 1792-1074. doi:10.3892/ol.2014.2489. 

Spoljašnje veze uredi

Klasifikacija
 Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje
u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja).
Preuzeto iz „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=Урођени_мезобластични_нефром&oldid=27442755”