Konantokini su mala familija spiralnih peptida koji su izvedeni iz otrova predatorskih morskih puževa iz roda Conus. Konantokini deluju kao snažni i specifični antagonisti N-metil-D-aspartatnog receptora (NMDAR).[1] Oni su jedini peptidi prirodnog porekla koji to čine.[2] Podtipovi konantokina pokazuju iznenađujuću varijabilnost selektivnosti između NMDAR podjedinica, i stoga su jedinstveno korisni u razvoju farmakoloških testova specifičnih za datu podjedinicu.[3][4][5]

Konantokin
Identifikatori
SimbolConantokin
PfamPF10550
InterProIPR005918
PROSITEPS60025
SCOP1ONT
SUPERFAMILY1ONT

Hemijski, konantokini su jedinstveni po tome što poseduju određeni broj (uglavnom 4 ili 5) ostataka gama-karboksiglutamila (Gla), nastalih post-translacionom modifikacijom glutamil (Glu) ostataka. Ovi Gla ostaci indukuju konformacionu promenu 310 heliksa do alfa heliksa pri vezivanju za kalcijum.[6] U široj šemi klasifikacije genetskih konotoksina, konanotokini su takođe poznati kao „nadfamilija konotoksina B.“[7]

Reč „konantokin“ potiče od filipinske reči antokin, što znači pospan.[8]

Reference уреди

  1. ^ Gowd KH, Twede V, Watkins M, Krishnan KS, Teichert RW, Bulaj G, Olivera BM (август 2008). „Conantokin-P, an unusual conantokin with a long disulfide loop”. Toxicon. 52 (2): 203—13. PMC 2630528 . PMID 18586049. doi:10.1016/j.toxicon.2008.04.178. 
  2. ^ Mena EE, Gullak MF, Pagnozzi MJ, Richter KE, Rivier J, Cruz LJ, Olivera BM (октобар 1990). „Conantokin-G: a novel peptide antagonist to the N-methyl-D-aspartic acid (NMDA) receptor”. Neuroscience Letters. 118 (2): 241—4. PMID 2177176. S2CID 32784480. doi:10.1016/0304-3940(90)90637-O. 
  3. ^ Wei J, Dong M, Xiao C, Jiang F, Castellino FJ, Prorok M, Dai Q (септембар 2006). „Conantokins and variants derived from cone snail venom inhibit naloxone-induced withdrawal jumping in morphine-dependent mice”. Neuroscience Letters. 405 (1–2): 137—41. PMID 16859831. S2CID 35973753. doi:10.1016/j.neulet.2006.06.040. 
  4. ^ Malmberg AB, Gilbert H, McCabe RT, Basbaum AI (јануар 2003). „Powerful antinociceptive effects of the cone snail venom-derived subtype-selective NMDA receptor antagonists conantokins G and T”. Pain. 101 (1–2): 109—16. PMID 12507705. S2CID 25950992. doi:10.1016/S0304-3959(02)00303-2. 
  5. ^ Jimenez EC, Donevan S, Walker C, Zhou LM, Nielsen J, Cruz LJ, Armstrong H, White HS, Olivera BM (септембар 2002). „Conantokin-L, a new NMDA receptor antagonist: determinants for anticonvulsant potency”. Epilepsy Research. 51 (1–2): 73—80. PMID 12350383. S2CID 7960889. doi:10.1016/S0920-1211(02)00101-8. 
  6. ^ Rigby AC, Baleja JD, Li L, Pedersen LG, Furie BC, Furie B (децембар 1997). „Role of gamma-carboxyglutamic acid in the calcium-induced structural transition of conantokin G, a conotoxin from the marine snail Conus geographus”. Biochemistry. 36 (50): 15677—84. PMID 9398296. doi:10.1021/bi9718550. 
  7. ^ Robinson SD, Norton RS (децембар 2014). „Conotoxin gene superfamilies”. Marine Drugs. 12 (12): 6058—101. PMC 4278219 . PMID 25522317. doi:10.3390/md12126058 . 
  8. ^ Haack JA, Rivier J, Parks TN, Mena EE, Cruz LJ, Olivera BM (април 1990). „Conantokin-T. A gamma-carboxyglutamate containing peptide with N-methyl-d-aspartate antagonist activity”. The Journal of Biological Chemistry. 265 (11): 6025—9. PMID 2180939. doi:10.1016/S0021-9258(19)39285-3 . 

Spoljašnje veze уреди

  • Kohn, Alan J.; Anderson, Trevor R. „The conus biodiversity website”. Burke Museum of Natural and History and Culture. Приступљено 2011-10-17. „A part of a National Science Foundation-sponsored project aimed at expanding knowledge of systematics of the unusually diverse marine gastropod genus Conus 
  • Kaas Q, Westermann JC, Halai R, Wang CK, Craik DJ. „ConoServer”. Institute of Molecular Bioscience, The University of Queensland, Australia. Приступљено 2011-10-17. „A database for conopeptide sequences and structures 
  • "conotoxin+B+superfamily" Uniprot family: "conotoxin b superfamily" - List of curated Conantokins in UniProt