Циклоспорин
Циклоспорин (ИНН, цyклоспорине (УСАН), цyцлоспорин (бивши БАН) или цyцлоспорин А, је имуносупресантни лек који се широко користи након алотрансплантације органа да бе умањила активност пацијентовог имунског система, и тиме ризик неприхватања органа. Он је био студиран код транспланта коже, срца, бубрега, јетре, плућа, панкреаса, коштане сржи, и танких црева. Иницијално је изолован из једног Норвешког узорка хумуса. Циклоспорин је циклични не-рибозомски пептид са 11 аминокиселина који производи гљива Беаувериа нивеа, и садржи једну D-аминокиселину, што се ретко среће у природи.[1]
IUPAC име | |
---|---|
(Е)-14,17,26,32-тетрабутyл-5-етхyл-8-(1-хyдроxy-2-метхyлхеx-4-енyл) -1,3,9,12,15,18,20,23,27-нонаметхyл-11,29-дипропyл-1,3,6,9,12,15,18,21,24,27,30- ундецаазацyцлодотриацонтан-2,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-ундецаоне | |
Клинички подаци | |
Категорија трудноће | |
Начин примене | орално, IV, офталмички |
Правни статус | |
Правни статус | |
Фармакокинетички подаци | |
Биорасположивост | променљива |
Метаболизам | хепатички |
Полувреме елиминације | променљиво (око 24 сата) |
Излучивање | билијарно |
Идентификатори | |
CAS број | 59865-13-3 |
ATC код | L04AD01 (WHO) S01XA18 |
PubChem | CID 2909 |
DrugBank | DB00091 |
ChemSpider | 4447449 |
Хемијски подаци | |
Формула | C62H111N11O12 |
Моларна маса | 1202.61 |
Индикације уреди
Имуносупресивни ефекат циклоспорина је био откривен 31. 1. 1972. у компанији Sandoz (сад Новартис) у Базелу, Швајцарска, у току тестирања имуносупресије у експерименту који је дизајнирао и извео Hartmann F. Stähelin. Успех циклоспорина у спречавању рејекције органа је био показан на трансплантима јетре. Први пацијенат на коме је овај лек примењен 1980. године је била једна двадесет осмогодишња жена.[2] Циклоспорин је био одобрен за употребу 1983. године.
Сем употребе у трансплантној медицини, циклоспорин се такође користи за псоријазу, код озбиљних случајева атопичког дерматитиса, за пyодерма гангреносум, хроничне аутоимуне уртикарије, и понекад за реуматоидни артритис и сличне болести. У САД, он се често користи у облику офталмичких капи за очи у третману сувих очију. Његова примена код многих других аутоимуних болести је била истражена. Он се понекад користи у ветерини, поготово у екстремним случајевима имуно посредоване хемолитичке анемије. Инхалирани циклоспорин је био истражен у третману астме. Могућност његове примене као превентивне терапије за хроничну рејекцију плућа се истражује. Циклоспорин је такође био коришћен у третману пацијената са улцерозним колитисом који не реагују на третман са стероидима.[3] Овај лек се исто тако користи у третману увеитиса са нон-инфективном етиологијом.
Циклоспорин је био истражен као могуће неуропротективно средство за стања као што су трауматска повреда мозга, и било је показано у експериментима на животињама да редукује оштећења мозга узрокована повредама.[4] Циклоспорин блокира формацију митохондријалне пермеабилне пропустљивости пора, за коју је установљено да проузрокује већи део оштећења асоцираних са повредама главе и неуродегенеративним болестима.
Механизам акције уреди
За циклоспорин се мисли да се везује за цитосолни протеин циклофилин (имунофилин) лимфоцита, посебно Т-лимфоцита. Овај комплекс циклоспорина и циклофилина инхибира калцинеурин, који је, под нормалним околностима, одговоран за активирање транскрипције интерлеукина 2. У Т-ћелијама, активација Т-ћелијског рецептора нормално повишава интрацелуларни калцијум, који дејствује на калмодулин да активира калцинеурин. Калцинеурин затим дефосфорилизира транскрипциони фактор НФ-АТ (нуклеарни фактор активираних Т-ћелија), који прелази у нуклеус Т-ћелија и повећава активност кодирања ИЛ-2 гена и сродних цитокина. Циклоспорин спречава дефосфорилизацију НФ-АТ везивањем за циклофилин.[5] Он такође инхибира лимфокин продукцију и ослобађање интерлеукина. Он доводи до умањења функције ефекторских Т-ћелија. Ово не утиче на цитостатичку активност.
Види још уреди
Референце уреди
- ^ Борел, Ј. Ф. (2002). „Хисторy оф тхе дисцоверy оф цyцлоспорин анд оф итс еарлy пхармацологицал девелопмент”. Wиен. Клин. Wоцхенсцхр. 114 (12): 433—7. ПМИД 12422576.
Неки извори наводе ову гљиву под алтернативним именом врсте Хyпоцладиум инфлатум гамс, нпр. Притцхард и Снеадер 2005:
* Притцхард, D. I. (2005). „Соурцинг а цхемицал суццессион фор цyцлоспорин фром параситес анд хуман патхогенс”. Друг Дисцов. Тодаy. 10 (10): 688—91. ПМИД 15896681. дои:10.1016/С1359-6446(05)03395-7.
* „Цицлоспорин”. Друг Дисцоверy - А Хисторy. Јохн Wилеy & Сонс. 2005. стр. 298–299 (рефс. паге 315).
Хоwевер, тхе наме, "Беаувериа нивеа", алсо аппеарс ин северал отхер артицлес инцлудинг ин а 2001 онлине публицатион бy Харриет Уптон ентитлед "Оригин оф другс ин цуррент усе: тхе цyцлоспорин сторy Архивирано на сајту Wayback Machine (8. март 2005)" (ретриевед Јуне 19, 2005). Марк Плоткин статес ин хис боок Медицине Qуест. . Penguin Books. 2001. pp. 46.-47, тхат ин 1996 мyцологy ресеарцхер Катхие Ходге фоунд тхат ит ис ин фацт а специес оф Цордyцепс. - ^ Старзл ТЕ, Клинтмалм ГБ, Портер КА, Иwатсуки С, Сцхрöтер ГП (1981). „Ливер трансплантатион wитх усе оф цyцлоспорин а анд преднисоне”. Н. Енгл. Ј. Мед. 305 (5): 266—9. ПМИД 7017414.
- ^ С, Лицхтигер; ДХ, Пресент; А, Корнблутх; et al. (1994). „Цyцлоспорине ин севере улцеративе цолитис рефрацторy то стероид тхерапy”. Н. Енгл. Ј. Мед. 330 (26): 1841—5. ПМИД 8196726. дои:10.1056/НЕЈМ199406303302601.
- ^ Сулливан ПГ, Тхомпсон M, Сцхефф СW (2000). „Цонтинуоус инфусион оф цyцлоспорин А постињурy сигнифицантлy амелиоратес цортицал дамаге фоллоwинг трауматиц браин ињурy”. Еxп. Неурол. 161 (2): 631—7. ПМИД 10686082. дои:10.1006/еxнр.1999.7282.
- ^ Ганонг, Wиллиам Ф. Ревиеw оф медицал пхyсиологy (22 изд.). Ланге медицал боокс. стр. 530. ИСБН 978-0-07-144040-0.
Литература уреди
- „Цицлоспорин”. Друг Дисцоверy - А Хисторy. Јохн Wилеy & Сонс. 2005. стр. 298–299 (рефс. паге 315.
Спољашње везе уреди
- Неорал
- Сандиммуне
- Атопица (за атопички дерматитис код паса)
- Новартис Животињско Здравље
- САД Национална Медицинска Библиотека: Информациони портал за лекове - Циклоспорин
- Онлине инфо за очи
Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja). |